Longkanker gekoppeld aan borstkankergen (BRCA2)

BRCA2-genmutaties zijn het best bekend voor hoe ze het risico op het ontwikkelen van borstkanker verhogen, maar kunnen ook het risico op andere vormen van kanker verhogen. Een studie toonde aan dat vrouwen die een BRCA2-mutatie dragen en ook roken, tweemaal het risico hebben om longkanker te ontwikkelen. Een ander onderzoek naar een specifieke BRCA2-mutatie (K3326) heeft tweemaal zo veel kans op het ontwikkelen van kleincellige longkanker, hoewel deze mutatie het risico op borstkanker slechts matig verhoogt. Onze kennis van genetica en de relatie met kanker staat nog in de kinderschoenen, maar er wordt nu uitgebreid onderzoek gedaan om de genetische risico's voor kanker in de toekomst te verduidelijken..
Laten we naar BRCA2-mutaties en longkanker kijken, hoe het hebben van deze mutaties het risico vergroot, en wanneer mensen kunnen vermoeden dat ze een mutatie dragen die hun aanleg voor kanker verhoogt.

Wat is een genetische aanleg??

Geboren worden met een genmutatie zoals BRCA2 betekent niet dat u zeker kanker zult krijgen. In plaats daarvan betekent dit dat je een overgenomen hebt vatbaarheid (genetische predispositie) of een verhoogde kans op het krijgen van de ziekte. Afhankelijk van de specifieke genmutatie, kan uw risico aanzienlijk variëren. Een mutatie kan bijvoorbeeld betekenen dat uw kansen om een ​​ziekte te krijgen 80 procent zijn of dat het heel klein kan zijn.
Meestal wordt de oorzaak van kanker als multifactorieel beschouwd. Dit betekent dat veel (meerdere) factoren samenwerken om kanker te veroorzaken of te voorkomen. In het geval van longkanker kan dit betekenen dat een combinatie van roken, luchtvervuiling, blootstelling aan radon of erfelijkheid uw risico verhoogt, terwijl factoren zoals een gezond dieet en lichaamsbeweging risico's kunnen verminderen..

Wat is een BRCA2 genmutatie en hoe kan het kanker veroorzaken?

De officiële naam van het BRCA2-gen is het gen voor "borstkanker 2, vroege aanvang". Mutaties van het gen werden voor het eerst gevonden in verband te worden gebracht met borstkanker, in het bijzonder borstkanker bij jongere vrouwen. 
Genen functioneren door te coderen voor eiwitten in het lichaam, een beetje als een blauwdruk. Wanneer BRCA-genen worden gemuteerd, ontstaan ​​er abnormale eiwitten. Het BRCA2-gen is een type tumorsuppressorgen. Deze genen coderen voor eiwitten waarvan de functie is om beschadigd DNA te repareren (beschadigd als gevolg van milieutoxines, straling of fouten in genreplicatie) of de cel te verwijderen via een proces van geprogrammeerde celdood genaamd apoptose. Zonder deze reparatie (of verwijdering van de cel via apoptose) kan de schade ongecontroleerd blijven en kunnen kankercellen zich ontwikkelen.
Hoewel sommige genmutaties een enkel eiwit beïnvloeden, codeert BRCA2 voor een eiwit dat ongeveer op een manager lijkt. Het is verantwoordelijk voor het regelen van de acties van verschillende genen die coderen voor eiwitten waarvan de functie is om beschadigd DNA te repareren. Mutaties in BRCA2 zijn niet allemaal hetzelfde, en onderzoekers hebben meer dan 800 varianten van de mutatie gevonden.

Hoe vaak zijn deze mutaties?

Ongeveer twee procent van de Europese voorouders heeft een BRCA2-mutatie. Deze mutatie vindt plaats op chromosoom 13 en kan worden overgenomen van een moeder of een vader. Iedereen draagt ​​twee van deze genen, en een mutatie in slechts één geeft risico.
Deze genmutatie wordt geërfd in een autosomaal dominant patroon, wat betekent dat als een ouder een gen met de mutatie draagt, hun kinderen een kans van 50 procent hebben om de mutatie te hebben. Zoals hierboven opgemerkt, veroorzaakt het hebben van een BRCA2-mutatie niet noodzakelijkerwijs kanker, maar verhoogt het het risico.

De BRCA2 genmutatie en longkanker

Er is een verband tussen een specifieke BRCA2-genmutatie en longkanker. In een studie die in 2014 werd gepubliceerd, keken onderzoekers naar meer dan 11.000 mensen met longkanker en vergeleken ze met meer dan 15.000 mensen zonder longkanker. Ze vonden dat rokers die een specifieke BRCA2-mutatie droegen bijna twee keer zoveel kans hadden om longkanker te krijgen als rokers zonder de mutatie.
Wat betekent dit in cijfers? Mensen die roken hebben 40 keer meer kans om longkanker te krijgen dan mensen die niet roken. Rokers die de mutatie dragen, hebben ongeveer 80 keer meer kans om de ziekte te ontwikkelen. Dit op een andere manier beschrijven: meestal wordt van 13 tot 15 procent van de mensen die roken, verwacht dat ze longkanker ontwikkelen, maar voor rokers die positief zijn voor de BRCA2-genmutatie, is hun lifetime-risico ongeveer 25 procent. Voor rokers die nooit roken, is het risico op het ontwikkelen van longkanker voor degenen die positief zijn voor de specifieke BRCA2-genmutatie die in het onderzoek is beschreven, iets minder dan twee procent.
BRCA2-genmutaties zijn het meest geassocieerd met plaveiselcel-longkanker, een vorm van niet-kleincellige longkanker.

BRCA-mutaties en kleincellige longkanker

In niet-verwant 2018-onderzoek werd gekeken naar de associatie van een zeer specifieke BRCA2-mutatie en het optreden van zowel longkanker als een type huidkanker. Deze specifieke mutatie, BRCA2 K3326, een mutatie die wordt aangeduid als een stap-genmutatie, verdubbelde het risico op het ontwikkelen van kleincellige longkanker, maar was geassocieerd met slechts een matig verhoogd risico op borstkanker. Naast longkanker was de mutatie geassocieerd met een risico op plaveiselcelkanker 1.69 keer hoger dan bij degenen die de mutatie niet hadden.
Omdat BRCA-genen tumorsuppressorgenen zijn, theorizeerden onderzoekers wat de verschillen in kankerrisico's waren. Er werd gedacht dat de eiwitten die geproduceerd worden door de gemuteerde BRCA2-genen wellicht door kunnen gaan met het repareren van genen die beschadigd zijn door hormonale factoren, maar niet door carcinogenen in de omgeving..

Andere kankers geassocieerd met BRCA2-mutaties

Verschillende andere kankers worden geassocieerd met BRCA2-mutaties. Waaronder:

1. Vrouwelijke borstkanker - Voor vrouwen die een BRCA2-mutatie hebben, zal 45 procent borstkanker krijgen op de leeftijd van 70 
2. Mannelijke borstkanker 
3. Eierstokkanker - 11 tot 17 procent van de vrouwen met deze mutatie zal eierstokkanker krijgen (gewoonlijk 1,4 procent van de vrouwen)
4. Alvleesklierkanker
5. Eileider kanker
6. melanoma
7. buikvlieskanker
8. Prostaatkanker
9. Larynxkanker

Hoe kunt u weten of u een mutatie draagt??

Op dit moment zijn de meeste mensen met een BRCA2-mutatie helemaal niet op de hoogte. Het hebben van een familiegeschiedenis van borstkanker, vooral als het in meerdere leden is opgetreden of op jonge leeftijd, verhoogt de waarschijnlijkheid.
De mutatie is vaker voorgekomen in bepaalde etnische groepen, waaronder Ashkenazische Joden en volkeren van Noorse, Nederlandse en IJslandse afkomst.

De toekomst

In de toekomst kunnen er medicijnen beschikbaar komen voor mensen met longkanker die deze mutatie herbergen. Hoewel ze niet zijn uitgeprobeerd met longkanker, zijn medicijnen die bekendstaan ​​als PARP-remmers enigszins succesvol in klinische onderzoeken met mensen met borstkanker en eierstokkanker met BRCA2-mutaties..

Een woord van heel goed

We beginnen net te leren dat sommige specifieke genmutaties geassocieerd zijn met een verhoogd risico op longkanker, maar er zijn een aantal belangrijke punten om in gedachten te houden.

1. Het is belangrijk om te onthouden dat een aanleg niet betekent dat je kanker krijgt. Het handhaven van een gezonde levensstijl, gezond eten en sporten kan uw risico verlagen.
2. Neem een ​​goede medische geschiedenis van de familie en moedig andere gezinsleden aan om dat ook te doen. Dit kan een aanleg voor kanker aan het licht brengen, evenals andere aandoeningen zoals hartaandoeningen. Afhankelijk van uw familiegeschiedenis kan uw arts ervoor kiezen om u nauwer of op een jongere leeftijd te controleren op deze voorwaarden. Houd er rekening mee dat sommige aandoeningen in het verleden verschillende namen hadden, bijvoorbeeld "waterzucht" voor de zwelling geassocieerd met hartfalen.
3. Als u rookt, stop dan, of u al dan niet een BRCA2-genmutatie heeft.
4. Voor mensen met een hoog risico, praat met uw arts over de mogelijkheid van longkanker screening.