Wat MicroRNA's betekenen bij kanker
Onderzoek in de jaren 1970 toonde aan dat veel niet-coderende sequenties ook werden gevonden binnen genen, die de eiwitcoderende gebieden onderbreken. Was al dit genetische materiaal echt rommel? Natuurlijk niet! Het werd eenvoudig als zodanig waargenomen door geesten die toen niet wisten wat ze ermee moesten doen.
Wat zit er echt in ons DNA?
Het blijkt dat slechts ongeveer vijf procent van het menselijk DNA daadwerkelijk codeert voor een eiwit, volgens schattingen. Dus voor wetenschappers uit de afgelopen decennia, zou 95 procent van het DNA als rommel worden beschouwd.Hoe zit het met 2016, 2017 en verder? Als het gaat om menselijk DNA, is er nog steeds vrij veel onbekend gebied, niet-erkend. Desalniettemin was microRNA een belangrijke ontdekking en een die op verschillende manieren relevant is voor kankerpatiënten.
Wat is MicroRNA (miRNA)?
Je hebt misschien gehoord van messenger RNA in de biologie van de middelbare school. Het is die molecule die je lichaam gebruikt om nieuwe eiwitten te maken en wordt gevormd met behulp van DNA als een sjabloon. Ook wordt het gelezen door ribosomen in de handeling van eiwitsynthese, of translatie, om een nieuw eiwit te maken.Micro-RNA is heel anders. MicroRNA of miRNA is een soort RNA dat niet bedoeld is om in een eiwit te worden gedecodeerd. Het is eigenlijk veel kleiner - een veel kortere reeks codes - dan de uitgebreide sequenties die het lichaam vertellen hoe een eiwit te bouwen, zoals insuline, bijvoorbeeld.
Dus als het niet codeert voor een eiwit, wat is dan zijn functie? MiRNA werkt om genen te reguleren via processen die bekend staan als 'RNA silencing' en 'post-transcriptionele regulatie van genexpressie'. Deze voorwaarden worden hieronder iets uitgelegd.
De rol van MiRNA bij kanker
De ontdekking van miRNA's en andere niet-coderende RNA's heeft veel belangrijke implicaties - en sommige kunnen met name relevant zijn voor kankerpatiënten, zoals patiënten met hematologische maligniteiten.MiRNA's hebben hun invloed door te regelen hoe je lichaam van DNA naar RNA in eiwitten gaat. Wanneer het eiwit van belang een aan kanker gerelateerd eiwit of een verbinding blijkt te zijn die gevonden wordt in de belangrijkste biologische routes van kanker, dan kan die regulatie door miRNA mogelijk een belangrijke rol spelen.
Van veel verschillende miRNA's is gemeld dat ze uit de hand lopen of, in wetenschappelijke termen, ontregeld zijn bij patiënten met verschillende soorten kanker. In de kankercellen zijn deze miRNA's niet onder de juiste regulatie te zien in gezonde cellen, en daarom kunnen er abnormale niveaus van miRNA's en abnormale cellulaire reacties optreden. Deze observatie over miRNA's moet leiden tot de hypothese dat miRNA's betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker en bij de progressie van kanker, eens begonnen.
MiRNA werd aanvankelijk begrepen in termen van verschillende model-kankers of prototype maligniteiten, waaronder chronische lymfocytische leukemie (CLL), multipel myeloom (MM), cutaan T-cellymfoom en mantelcellymfoom. Het veld van miRNA bij kanker kreeg inderdaad zijn start toen een onderzoeksgroep aantoonde dat twee miRNA's-miR-15 en miR-16-zich bevonden op een deel van een chromosoom dat vaak verloren gaat of wordt verwijderd bij chronische lymfatische leukemie..
MiRNA-handtekeningen
Sindsdien hebben onderzoekers gewerkt aan "miRNA-handtekeningen" - dat wil zeggen, verschillende profielen van verhoogde of verlaagde miRNA-niveaus die kenmerkend kunnen zijn voor een bepaald attribuut van een bepaalde kanker. Een bepaalde miRNA-handtekening kan bijvoorbeeld geassocieerd worden met agressiever kankergedrag. Op deze manier worden miRNA-handtekeningen soms ook biomarkers genoemd.MiRNA bij de behandeling van kanker
De rol van miRNA bij de behandeling van kanker wordt momenteel als complementair beschouwd, in die zin dat nieuwe en betere behandelingen beter kunnen worden gericht op geschikte patiënten die miRNA-handtekeningen gebruiken. Eén visie voor de toekomst is dat uw arts mogelijk iets kan zeggen als: "Uw kanker heeft een miRNA-kenmerk dat in verband wordt gebracht met verbeterde resultaten met dit nieuwe behandelingsregime, dus we zouden deze behandeloptie serieuzer willen overwegen."Onderzoekers onderzoeken ook de mogelijkheid om micro-RNA's als "tumoronderdrukkers" te gebruiken door ze direct in de kankercellen te laten gaan. MiRNA's en andere niet-coderende RNA's zijn zeer korte sequenties, waardoor ze perfect zijn voor een proces dat transfectie wordt genoemd en dat virussen gebruikt om de sequenties mee te nemen in het spel.
Een ander interessegebied met betrekking tot het gebruik van miRNA's is het richten van die kankercellen die resistent zijn tegen chemotherapie of bestraling. Zelfs wanneer conventionele therapie meer dan 98 procent van de kankercellen elimineert, kunnen eventuele zogenaamde kankerstamcellen - verborgen kankercellen - tot herhaling leiden. Als de sluimerende kankercellen kunnen worden getarget met miRNA's of andere niet-coderende RNA's, alleen of in combinatie met andere therapieën, zou dit een therapeutische vooruitgang betekenen. Klinische proeven met therapeutische toepassing van miRNA voor leverkanker en longkanker zijn al gepubliceerd, hoewel er meer studies nodig zijn.
MiRNA in CLL
In het Westen is CLL de meest voorkomende leukemie bij volwassenen. Een veel voorkomende chromosomale verandering geassocieerd met CLL is de deletie van een deel van chromosoom 13. Wat zou genetische informatie mogelijk zo belangrijk kunnen zijn dat de deletie ervan tot kanker leidt? Nou, dit ontbrekende DNA bleek te coderen voor miRNA's. Deze observatie leidt tot de hypothese dat de twee miRNA's in het bijzonder - met de namen miR-15a en miR-16-1 als een vroege gebeurtenis betrokken kunnen zijn bij de ontwikkeling van CLL.Ook in CLL - naast een mogelijke rol in de ontwikkeling van kanker - kunnen miRNA's een rol spelen bij resistentie tegen chemotherapie. Resistentie tegen fludarabine, een chemodrug, is in verband gebracht met veranderingen in de niveaus van twee micro-RNA's met de namen miR-18, miR-22 en miR-21.
MiRNA bij Multiple Myeloma
In de afgelopen jaren hebben onderzoekers vastgesteld dat miRNA's op verschillende manieren worden uitgedrukt in mensen met multipel myeloom of MM.In feite hebben een groep onderzoekers - Pichiorri en collega's - wat bekend is over miRNA-handtekeningen gebruikt om de verschillende manifestaties van myeloom te profileren. De plasmacel is een witte bloedcel die antilichamen kan maken en deze familie cellen - een lid van de B-lymfocytfamilie - wordt kanker in MM. Multipele myeloma's kunnen ontwikkelen van een goedaardige aandoening, monoklonale gammopathie met onbepaalde significantie (MGUS) genoemd, en deze onderzoeksgroep vond verschillen als je van gezonde plasmacellen naar goedaardige maar precancereuze MGUS, naar MM, de volwaardige maligniteit ging.
In 2008 rapporteerden Pichiorri en collega's een uitgebreide miRNA-expressieprofilering van normale plasmacellen, MGUS en MM. Groeiend bewijs geeft aan dat miRNA's prima functioneren als regulatoren van celontwikkeling terwijl het lichaam gezonde bloedcellen aanmaakt, of tijdens normale, gezonde hematopoëse; maar die miRNA-veranderingen kunnen een rol spelen of kunnen samengaan met andere veranderingen op het pad naar maligniteit. Verminderde verwerking van miRNA's is ook geassocieerd met hoogrisico multipel myeloom.
Ultraviolet licht en MiRNA in melanoom
MiRNA's kunnen ook worden gebruikt om licht te werpen op iemands gevoeligheid voor kanker. Een recente studie onderzocht verbindingen tussen blootstelling aan ultraviolette straling en ontwikkeling van melanoom bij jonge vrouwelijke vrijwilligers. Acht gezond, vrouwen met een lichte huid tussen 31 en 38 jaar oud werden vergeleken met negen vrouwen met een lichte huidskleur van 35 tot 46 jaar die melanoom had ontwikkeld.Melanocyten zijn die cellen die melanine vormen, ons menselijke pigment, dat verantwoordelijk is voor zaken als haar-, huid- en oogkleur. Melanocyten zijn ook de cellen die bij melanoom kanker worden. In studies, de blootstelling van de huid aan UV-stralen verstoorde de balans van miRNA-expressie in normale menselijke melanocyt huidcellen-maar deze UV-geïnduceerde miRNA-veranderingen verschilden dramatisch tussen gezonde vrouwen en mensen met een voorgeschiedenis van melanoom in het verleden, wat suggereert dat melanocyten in bepaalde mensen, hoewel schijnbaar normaal, reageren al anders op UV-stralen, wat hun risico voor toekomstige kankerontwikkeling kan verklaren.
Interessant genoeg weerspiegelden melanocyten van gezonde personen bij blootstelling aan dezelfde UV-straling deze veranderingen niet. Deze bevindingen, die in belangrijke mate afhangen van micro-RNA-expressie, kunnen wetenschappers helpen om beter te begrijpen hoe melanoom begint en hoe dit kan worden voorkomen, en om nieuwe onderzoeksideeën en therapeutische strategieën aan te sporen..
