HIV Elite Controllers en de toekomst van AIDS-onderzoek

Indien onbehandeld, zal HIV zich gewoonlijk tot AIDS ontwikkelen; dat is de algemene regel. Er wordt echter verondersteld dat een kleine groep van HIV-positieve HIV-patiënten kan worden behandeld zonder ooit tot AIDS over te gaan - en zonder het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen. Deze mensen, ooit langetermijn niet-progressoren genoemd, worden tegenwoordig gewoonlijk hiv-elite-controllers genoemd.
Hoewel deskundigen dit niveau van aangeboren weerstand al lang als een mysterie beschouwden, suggereert het grootste deel van het bewijs vandaag dat specifieke genetische mutaties deze "elite" controle over HIV verlenen. Als zodanig wordt meer nadruk gelegd op het bepalen of dezelfde mechanismen bij andere mensen kunnen worden nagebootst, met als uiteindelijk doel het ontwerpen van een aids-vaccin of een immunologische benadering voor het onder controle houden van HIV-medicatie zonder het gebruik van drugs..

Elite-controle definiëren

Elite-controllers worden in grote lijnen gedefinieerd als HIV-positieve mensen die een niet-detecteerbare HIV-virale belasting behouden zonder het gebruik van HIV-medicijnen. Ontlast van de last van ongecontroleerde virale activiteit, hebben elite-controllers meestal goed bewaarde immuunsystemen (gemeten aan de hand van het aantal CD4-cellen), wat betekent dat hun risico op opportunistische infecties als laag wordt beschouwd.
Geschat wordt dat tussen één op de driehonderd en één op de vijfhonderd mensen die zijn geïnfecteerd met HIV, elite-controllers zijn.
Het cijfer kan echter variëren, omdat onderzoek vaak elite-controllers anders definieert. In sommige gevallen worden elite-controllers gedefinieerd als zijnde in staat om een niet-detecteerbaar virus gedurende een jaar te handhaven; anderen worden pas na 3-15 jaar opgenomen.
Dit is een belangrijk onderscheid omdat we niet met zekerheid kunnen zeggen dat die elite-controllers dat wel zullen doen nooit vooruitgang boeken in hun ziekte of een plotselinge activatie van virale activiteit ervaren. We moeten aannemen dat een deel van deze populatie dat wel zal doen.

Oorzaken voor bescherming

Vroege studies waren niet succesvol in het vinden van gemeenschappelijke kenmerken en kenmerken bij elite-controllers. Het was pas met de komst van genetisch onderzoek en technologieën dat we in staat waren om overeenkomsten vast te stellen tussen mensen met veronderstelde elite controle.
Een van de belangrijkste onderzoekers, de wetenschapper van de Universiteit van Harvard, Bruce Walker, M.D., was een van de eersten die de genetische verschillen isoleerde in de samenstelling van deze populatie, en zo bewijs kon trekken uit een cohort van 1.100 elite-controllers en 800 mensen met AIDS.
In het normale immuunsysteem herkennen gespecialiseerde immuuncellen, genaamd "helper" -t-cellen, ziekteverwekkende virussen en "labelen" ze voor neutralisatie. "Killer" T-cellen vergrendelen zich vervolgens op het virus op specifieke bevestigingspunten en doden het virus effectief van binnenuit.
HIV is echter in staat zich aan te passen aan de immuunaanval, muterend om de "moordenaar" celhechting te voorkomen, terwijl de "helper" -cellen vernietigd die nodig zijn om de aanval in de eerste plaats te signaleren.
In het onderzoek van zijn groep kon Walker vaststellen dat de "moordenaar" -T-cellen in de elite-controlegroep onafhankelijk van "helper" -t-cellen konden functioneren. Bovendien ontdekte zijn team dat de "moordenaarscellen" in staat waren een brede diversiteit aan HIV te neutraliseren, niet alleen een specifieke subset zoals meestal het geval is..
Sinds het onderzoek van Walker is gepubliceerd, hebben wetenschappers veel van de genetische mutaties gevonden in het genoom van de elite controlepopulatie kunnen isoleren. Onder hen:

De mutatie van de FUT2-gen, die in 20 procent van de Europese bevolking voorkomt en waarvan bekend is dat het een sterke resistentie tegen andere soorten virussen biedt.
De aanwezigheid van gespecialiseerde genen genaamd menselijk leukocyt antigeen B (HLA-B), die voorkomen in een groot aantal elite-controllers.
Het genetische mechanisme waarmee elite-controllers zogenaamd kunnen produceren breed neutraliserende antilichamen (bNAbs) sneller dan niet-elite controllers. bNAbs kunnen per definitie een bredere variëteit aan HIV doden. Doorgaans kan een niet-elite-controller jaren nodig hebben om deze cellen te produceren, tegen welke tijd HIV al verborgen latente reservoirs heeft aangelegd die grotendeels ondoordringbaar zijn om aan te vallen. Elite-controllers lijken daarentegen bijna onmiddellijk bNAbs te kunnen activeren, waardoor het vestigen van latente reservoirs wordt voorkomen (of op zijn minst wordt beperkt)..

Door deze genetische mechanismen te identificeren, hopen wetenschappers de processen te repliceren door middel van gentherapie, een immunologisch vaccin of een combinatie van biomedische benaderingen.

Nadelen aan Elite Control

Ondanks het optimisme rond elitecontrole en geassocieerd vaccinonderzoek, heeft toenemend bewijs aangetoond dat elitaire controle een prijs heeft. In vergelijking met niet-elite-controllers op antiretrovirale therapie (ART), hebben elite-controllers de neiging om meer dan tweemaal het aantal opnames te hebben, met name van niet-hiv-geassocieerde ziekten waarvan bekend is dat ze onevenredig alle mensen met hiv beïnvloeden.
In vergelijking met niet-elite-controllers op HIV-therapie met volledig niet-detecteerbare virale ladingen, hadden elite-controllers 77 procent meer opnames in het ziekenhuis..
Zelfs niet-elite-controllers met detecteerbaar virus deden het beter, wat suggereert dat ART erin slaagt een deel van de langdurige chronische ontsteking te minimaliseren waarvan we weten dat het het risico en de voortijdige ontwikkeling van niet-HIV-geassocieerde kankers, hart- en vaatziekten en neurologische aandoeningen kan verhogen.