Een overzicht van het Chediak-Higashi-syndroom
Het immuunsysteem wordt bijzonder getroffen door deze ziekte, waardoor het lichaam minder goed in staat is om virussen en bacteriën te bestrijden, wat leidt tot terugkerende infecties die vaak fataal blijken te zijn tijdens de kindertijd. Lysosomale dysfunctie veroorzaakt ook verschillende andere problemen, waaronder neurologische afwijkingen, albinisme en stollingsdefecten.
t is een zeer zeldzame aandoening, met een incidentie van minder dan één op 1.000.000. Minder dan 500 gevallen zijn wereldwijd gemeld.
symptomen
albinisme
Degenen met deze genetische afwijking worden meestal geïdentificeerd in de kindertijd en in de kindertijd. Melanocyten, die melanine-vormende cellen zijn, worden niet op de juiste wijze getransporteerd naar waar ze naartoe moeten. (Melanine is het pigment in de ogen, huid en haar.)Dit zorgt ervoor dat mensen met Chediak-Higashi zich presenteren met oculocutaan albinisme (oculo, wat "ogen" betekent, en huid-, wat "huid" betekent). De meeste patiënten hebben een lichte huid met dun, licht haar dat grijs, wit of blond kan lijken. Hun ogen zijn meestal ook licht van kleur en ze kunnen fotofobie, nystagmus, scheelzien of verminderde gezichtsscherpte hebben.
De "cutane" manifestatie van het oculocutane albinisme kan aanwezig zijn als hyperpigmentatie of hypopigmentatie die gespikkeld verschijnen.
Wat is Albinisme?
Progressieve neurologische disfunctie
Neurologische defecten, inclusief het perifere en centrale zenuwstelsel, zijn progressief en komen voor bij ongeveer 10 tot 15 procent van degenen die overleven in de vroege kinderjaren en daarna. Ze omvatten een breed scala aan problemen, waaronder toevallen, bewegingsstoornissen, dementie, ontwikkelingsachterstand, zwakte, sensorisch tekort, tremor, ataxie en craniale zenuwparasieën..Immune Deficiency
Frequente infecties veroorzaakt door specifieke bacteriën, waaronder Staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes en pneumococcus-soorten. Neutrofielen, de infectiebestrijdende cellen in ons lichaam, functioneren niet goed bij dit syndroom als gevolg van abnormale korrels die het vermogen van de witte bloedcellen om infecties te bestrijden beïnvloeden.De infecties zijn meestal ernstig en bevinden zich op de huid, luchtwegen en slijmvliezen.
De infecties staan bekend als "pyogeen", wat betekent dat ze met pus zijn gevuld en meestal stinken. Ze variëren van oppervlakkig tot diep, wat ulceraties kan veroorzaken. Deze laten slechte littekens achter en genezen langzaam. Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) kan ook optreden, wat een ernstige immuundeficiëntie veroorzaakt. Dit is wanneer er een massale lymfohistiocytische infiltratie in het orgaansysteem is die koorts, vergrote milt en lever en bloedingen veroorzaakt.
Dit kan vroeg tijdens de kindertijd of vroege jeugd optreden, bekend als de "versnelde fase" van de ziekte, en is meestal dodelijk.
Bloedziekte
Patiënten kunnen niet klonteren vanwege een defect met bloedplaatjes, wat leidt tot abnormale bloeding en gemakkelijk blauwe plekken.Andere ziekten
Andere orgaansystemen kunnen worden beïnvloed, zoals de nieren, het maag-darmkanaal en parodontale aandoeningen.Oorzaken
Chediak-Higashi-syndroom is een zeldzame autosomale recessieve genetische stoornis veroorzaakt door mutaties in het LYST-gen. Dit betekent dat beide ouders een kopie van het gemuteerde gen dragen, maar ze vertonen meestal geen tekenen en symptomen van de aandoening.Het LYST-gen verschaft instructies voor het maken van een eiwit dat bekend staat als de lysosomale trafficking-regulator. Zonder deze regelaar zijn de lysosomale functie, grootte en structuur verstoord en kan het lichaam zijn reguliere onderhoud en functies niet uitvoeren.
Deze functies omvatten het verwijderen van ongewenste inhoud in cellen door spijsverteringsenzymen te gebruiken om bacteriën te verteren, toxische stoffen af te breken en celcomponenten te recyclen. Het defecte immuunsysteem kan het lichaam niet beschermen tegen infecties.
Diagnose
De diagnose van Chediak-Higashi wordt meestal vermoed bij patiënten met gedeeltelijk oculocutaan albinisme en recidiverende pyogene infecties. De eerste stap is om een bloeduitstrijkje te maken. Dit wordt onderzocht op klassieke tekenen van de ziekte, waaronder reusachtige azurofiele korrels in neutrofielen, eosinofielen en andere granulocyten. Ze worden op veel plaatsen aangetroffen, waaronder het beenmerg, melanocyten, maagslijmvlies, fibroblasten renaal tubulair epitheel en het perifere en centrale zenuwweefsel..Er zijn verschillende stoornissen die lijken op Chediak-Higashi. Om onderscheid te maken tussen sommige van deze (waaronder het Griscelli-syndroom, Hermansky Pudlak Syndromes), moeten genetische tests worden uitgevoerd. Deze zoeken naar mutaties in het CHS1 / LYST-gen.
Er zijn dan diagnostische criteria in de versnelde fase van de ziekte, waarvan de patiënt vijf van de acht criteria nodig heeft waaronder koorts, vergrote milt, afname van ten minste twee perifere bloedlijnen, lage of afwezige natural killer celactiviteit, hyperferritinemie, en, hypertriglyceridemie en / of hypofibrinogenemie, hemofagocytose in beenmerg, milt of lymfeknopen en hoge niveaus van interleukine 2-receptor. Dit criterium is hetzelfde voor hemofagocytische lymfohistiocytose.
Als er een verdenking is van een foetus in utero met deze ziekte als gevolg van een positieve familiegeschiedenis, is het mogelijk om het prenataal te diagnosticeren met chorionvillus-bemonstering, foetaal bloed of haarbemonstering.
Behandeling
De eerste behandeling bij diagnose omvat het profylactisch gebruik van antibiotica om bacteriële infecties te voorkomen. Als er infecties optreden, is een agressieve behandeling gerechtvaardigd. Om infectie te voorkomen, wordt granulocytenkolonie stimulerende factor (bekend als G-CSF) gebruikt om infecties te proberen en te verminderen door het verhogen van neutrofielen die bacteriën zullen bestrijden.Glucocorticoïden en verwijdering van de milt zijn enigszins succesvol gebleken om het begin van de versnelde fase te vertragen en andere gebruikte therapieën omvatten intraveneus gammaglobuline, antivirale middelen en chemotherapie. Geen van deze therapieën is echter curatief.
Om de immuun- en hematologische effecten van Chediak-Higashi te corrigeren, is een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT), inclusief navelstrengbloedtransplantatie, de voorkeursbehandeling. Zelfs als dit succesvol is, voorkomt het niet oculocutaan albinisme of de progressieve neurologische beperkingen die onvermijdelijk neurologische achteruitgang veroorzaken.
Men denkt dat HCT meer succesvol is als er minder infecties bij de patiënt zijn opgetreden, vooral HLH. Daarom is vroege HCT ideaal en kan het risico op HLH en de versnelde fase van de ziekte worden verminderd.
Succesvol getransplanteerde patiënten hebben geen significante infecties en gaan niet vooruit naar (of hebben een herhaling van) de versnelde fase.
Als ze niet worden getransplanteerd, overlijden de meeste patiënten met Chediak-Higashi voordat ze zeven jaar oud zijn aan een pyogene infectie. In een review van 35 kinderen met het Chediak-Higashi-syndroom was de overlevingsduur na transplantatie over vijf jaar 62 procent.
De weinige patiënten die overlijden tot de vroege volwassenheid, of ze nu getransplanteerd zijn of niet, ontwikkelen neurologische tekorten tegen de tijd dat ze hun vroege jaren twintig bereiken..
Overleg met uw arts als u een familiegeschiedenis van de ziekte heeft.
Wat kwalificeert een ziekte als zeldzaam?
