Een overzicht van Alport-syndroom

Alport-syndroom is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door nieraandoeningen, gehoorverlies en problemen met het gezichtsvermogen. Het syndroom van Alport veroorzaakt nieraandoeningen door glomeruli te beschadigen - de kleine filters in uw nier die belast zijn met het filteren van uw bloed. Met het syndroom van Alport wordt het collageen type IV aangetroffen dat wordt aangetroffen in je glomeruli, binnenoor en ogen, waardoor ze niet in staat zijn om hun functie naar behoren te vervullen. Op hun beurt worden uw nieren zwak en wordt er steeds minder afval uit uw bloed gefilterd. Dit leidt soms tot terminale nierziekte (ESRD).
De ziekte beïnvloedt de oren, wat leidt tot gehoorverlies in de vroege adolescentie of late kindertijd. Mensen met het Alport-syndroom ontwikkelen soms ook oogproblemen, zoals een abnormaal gevormde lens, die kan leiden tot cataract en / of bijziendheid. Ook aanwezig zijn soms witte vlekken verspreid over het netvlies genaamd stip en fleck retinopathie. Over het algemeen leiden deze oogvlekken echter niet tot blindheid.
Complicaties van het Alport-syndroom komen vaker voor en zijn ernstiger bij mannen dan bij vrouwen. Het syndroom van Alport is naar verluidt gediagnosticeerd bij 1 op 5.000 mensen.

symptomen

De belangrijkste symptomen van het Alport-syndroom zijn ook de belangrijkste complicaties, zoals nieraandoeningen, oogafwijkingen en gehoorverlies / problemen. Deze symptomen manifesteren zich ook vroeg in hun leven, voorafgaand aan een officiële diagnose van het Alport-syndroom.

Symptomen van het Alport-syndroom

Bloed in de urine (hematurie). Dit is het eerste symptoom dat een persoon met het Alport-syndroom zal hebben.
Eiwit in urine (proteïnurie)
Hoge bloeddruk
Zwelling in de voeten, enkels en in het oog. Zwelling wordt ook oedeem genoemd.
Gladde spiertumoren (leiomyomatosis)
Incidenteel aneurysma

Oorzaken

Alport-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in de COL4A3-, COL4A4- en COL4A5-genen. Deze genen zijn verantwoordelijk voor de vorming van een deel van type IV collageen. Collageen is het belangrijkste eiwit in uw lichaam dat verantwoordelijk is voor het geven van kracht en ondersteuning aan uw bindweefsels.
Dit type IV collageen is echt cruciaal voor het werk van je glomeruli, en de mutaties in deze genen maken het zo dat het collageen dat in de glomeruli wordt gevonden abnormaal is. Dit op zijn beurt beschadigt je nieren en maakt ze niet in staat om je bloed op de juiste manier schoon te maken.
Dit collageen bevindt zich in je binnenste oren, en afwijkingen daarin kunnen leiden tot perceptief gehoorverlies. Type IV collageen is ook belangrijk om de vorm van je ooglens en de normale kleur van je netvlies te behouden, en het zijn de afwijkingen die de oogcomplicaties veroorzaken die samenhangen met het Alport-syndroom..
Het syndroom van Alport wordt op drie verschillende manieren geërfd:

X-Linked patroon

Dit is de meest voorkomende manier waarop het Alport-syndroom wordt geërfd en ongeveer 80 procent van de mensen met deze ziekte heeft deze vorm. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het COL4A5-gen. Wat overerving door 'X-linked patroon' betekent, is dat het gen zich op het X-chromosoom bevindt. Omdat mannen slechts één X-chromosoom hebben, is één mutatie van het gen op dat chromosoom voldoende om nieraandoeningen en andere ernstige symptomen van de aandoening in hen te veroorzaken.
Vrouwtjes hebben daarentegen twee X-chromosomen en bijgevolg twee exemplaren van het gen, zodat de mutatie van het gen in slechts één van de chromosomen meestal niet in staat is om de ernstige complicaties van het Alport-syndroom te veroorzaken. Daarom ervaren vrouwen die het X-gebonden Alport-syndroom hebben meestal alleen bloed in hun urine en worden ze soms alleen vervoerders genoemd. Het is ongewoon voor hen om de andere ernstige complicaties van de ziekte te ontwikkelen, en zelfs wanneer ze dit doen, is het milder dan in hun mannelijke tegenhangers..
Met X-gebonden patroon van overerving, kunnen vaders de conditie niet doorgeven aan hun zonen omdat mannen op biologische wijze hun X-chromosomen niet doorgeven aan hun mannelijke kinderen. Aan de andere kant heeft elk kind 50 procent kans om het gen te erven als de moeder het defecte gen op een van haar X-chromosomen heeft. Jongens die het defecte gen erven, ontwikkelen doorgaans het syndroom van Alport tijdens zijn leven.

Autosomaal dominant patroon

Dit is een zeldzame vorm van overerving en wordt slechts in ongeveer 5 procent van de gevallen van het Alport-syndroom gevonden. Mensen met deze vorm hebben één mutatie in de COL4A3- of COL4A4-genen, wat betekent dat slechts één ouder het afwijkende gen heeft en het doorgeeft. Met deze vorm van het Alport-syndroom, hebben mannen en vrouwen vergelijkbare symptomen bij vergelijkbare niveaus van ernst.

Autosomaal recessief patroon

Deze vorm van overerving komt voor in ongeveer 15 procent van de gevallen van het Alport-syndroom. Een kind erft op deze manier wanneer beide ouders drager zijn en elk een kopie hebben van het abnormale COL4A3- of COL4A4-gen. Hiermee worden ook mannen en vrouwen op dezelfde manier getroffen.
Hoe erfelijke aandoeningen worden overgeërfd

Diagnose

Uw arts kan eerst vermoeden dat u het Alport-syndroom heeft op basis van uw familiegeschiedenis. De symptomen die u meldt, geven ook aan hoe waarschijnlijk het is dat u deze ziekte heeft. Om dit te bevestigen, kan uw arts deze twee soorten diagnostische tests gebruiken:

Nier- of huidbiopsie: In deze test wordt een heel klein stukje van uw nier of huid verwijderd en onderzocht met een microscoop. Zorgvuldige microscopische evaluatie van het specimen kan de karakteristieke bevindingen van Alport's tonen.
Genetische test: Deze test wordt gebruikt om te bevestigen of u het gen hebt dat zou kunnen leiden tot het Alport-syndroom. Het wordt ook gebruikt om de specifieke manier te bepalen waarop u het gen hebt geërfd.

Een vroege diagnose van Alport-syndroom is zeer noodzakelijk. Dit komt omdat de complicaties van Alport syndroom zich meestal manifesteren in de kindertijd / vroege volwassenheid en zonder op tijd te beginnen met de behandeling, de nierziekte kan fataal worden in de vroege volwassenheid..
Andere soorten testen kunnen belangrijk zijn om andere ziekten op de lijst met differentiële diagnosen uit te sluiten, de status van de patiënt te beoordelen of een eerste vermoeden van Alport te ontwikkelen - dit zijn echter geen diagnostische tests. Waaronder:

urineonderzoek: Een urineonderzoekstest zal worden gebruikt om de inhoud van uw urine te controleren op de aanwezigheid van bloed of eiwit.
eGFR-test: Dit is nierfunctietests en het schat de snelheid waarmee uw glomeruli afval filteren. Dit percentage is een sterke indicator voor het al dan niet hebben van een nieraandoening. Bloedonderzoeken zoals een bloedureum-stikstof (BUN) -test en uw creatininegehalte helpen de niertoestand te bepalen.
Hoor test: Deze test zal worden gebruikt om te bepalen of uw gehoor op enigerlei wijze is beïnvloed.
Visie- en oogtesten: Dit wordt gebruikt om te zien of uw gezichtsvermogen is aangetast of dat u staar heeft. Ze zullen ook worden gebruikt om te controleren op tekenen van het Alport-syndroom, zoals de witte vlekjes in het oog en een abnormaal gevormde lens die op stippen en fleck-syndroom kan duiden..

Behandeling

Er is geen enkele behandeling voor Alport syndroom, omdat elk van de symptomen en complicaties individueel worden behandeld.

Nierziekte

Het beheren en vertragen van de progressie van nieraandoeningen is de eerste en belangrijkste overweging bij het behandelen van het syndroom van Alport. Om dit te doen, kan uw arts u het volgende voorschrijven:

Angiotensin-converting enzyme (ACE) -remmers of angiotensine-receptorblokkers om uw bloeddruk te verlagen en mogelijk proteïne in uw urine te verminderen en de progressie van uw nierziekte te vertragen
Een beperkt zoutinname dieet
Waterpillen, ook bekend als diuretica.
Een eiwitarm dieet

Uw arts zal u waarschijnlijk aanraden een diëtist te raadplegen om u te helpen aan uw nieuwe beperkingen te voldoen, terwijl u toch een gezond voedingspatroon volgt.
Vaak zal de nierziekte echter overgaan in een nierziekte in het eindstadium, waarvoor u dialyse moet ondergaan of een niertransplantatie moet ondergaan..

Dialyse is een kunstmatig proces van het verwijderen en filteren van afval uit het lichaam met behulp van een machine. De dialyse-machine fungeert in principe als een substituut voor uw nieren.
Bij niertransplantatie wordt de defecte nier operatief vervangen door een gezonde nier van een donor.

U hoeft niet per se dialyse te ondergaan voordat u een niertransplantatie kunt krijgen en uiteindelijk zal uw arts u helpen beslissen welke optie voor u beter is.
Hoe nierziekte wordt behandeld

Hoge bloeddruk

Uw arts zal de juiste pillen / medicatie voorschrijven om uw bloeddruk onder controle te houden. Sommige van deze medicijnen zijn ACE-remmers, bètablokkers en calciumantagonisten. Deze helpen om uw kansen op het ontwikkelen van hartkwalen te verminderen en vertragen ook de progressie van uw nierziekte.
Geneesmiddelen die vaak worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen

Oogproblemen

Uw arts zal u doorverwijzen naar een oogarts om eventuele problemen met het gezichtsvermogen, veroorzaakt door de afwijking in de vorm van uw lens, op te lossen. Dit kan de vorm aannemen van het veranderen van het voorschrift van uw bril of het ondergaan van een staaroperatie. De witte vlekken in de ogen hebben op geen enkele manier invloed op het zicht, dus meestal wordt er geen aandacht aan besteed.

Gehoorverlies

Als u gehoorverlies ontwikkelt als gevolg van uw Alport-syndroom, is de kans groot dat dit permanent is. Gelukkig kunt u gehoorapparaten krijgen die zeer effectief zijn in het helpen van dit.
Over het algemeen kunt u ook profiteren van veranderingen in uw levensstijl, zoals actief blijven, goed eten en een gezond gewicht behouden.

Een woord van heel goed

Als u de diagnose Alport syndroom hebt gehad, moet u uw behandelopties uitvoerig bespreken met een arts, omdat elk individueel geval verschillend is in termen van ernst en welke organen worden beïnvloed. Het is cruciaal om deskundige hulp in te schakelen bij een gespecialiseerde arts die ervaring heeft met de verzorging van deze ongebruikelijke ziekte. Je moet ook proberen om je familie te laten evalueren door genetische counseling om te bepalen wie nog meer in gevaar kan zijn. Als alternatief, als u de ziekte niet hebt, maar drager bent of als u een familiegeschiedenis heeft, moet u genetische counseling ondergaan voordat u een gezin gaat stichten. Dit zal u in staat stellen om de beste manieren te kennen om uw kansen te verminderen om de genetische mutatie door te geven aan uw toekomstige kinderen als u van plan bent om.