Cytokines en hoe ze werken
Typen cytokines
Cytokines zijn divers, wat betekent dat ze niet allemaal hetzelfde zijn. Cytokines dienen verschillende functies in het lichaam:- koloniestimulerende factoren (stimuleren de productie van bloedcellen)
- groei- en differentiatiefactoren (voornamelijk werkzaam in ontwikkeling, weefselonderhoud en reparatie)
- immuunregulerende en pro-inflammatoire cytokinen (bijv. interferonen, interleukinen en TNF-alfa die in het immuunsysteem werken)
- Lymfokinen (gemaakt door lymfocyten)
- Monokines (gemaakt door monocyten)
- Chemokines (geassocieerd met chemotactische acties)
- Interleukinen (gemaakt door één leukocyt maar werken op andere leukocyten)
Hoe Cytokines werkt
Het immuunsysteem is complex - verschillende soorten immuuncellen en eiwitten hebben verschillende taken. Cytokines behoren tot die eiwitten. Uitleggen hoe cytokines werken, is moeilijk. Het is een les in celfysiologie. Maar om een ontsteking te begrijpen, moet u de rol begrijpen die cytokines spelen.Cytokinen worden afgegeven door cellen in de bloedsomloop of direct in het weefsel. De cytokinen lokaliseren doelimmuuncellen en interageren met receptoren op de doelimmuuncellen door aan hen te binden. De interactie triggert of stimuleert specifieke responsen door de doelwitcellen.
Overproductie van cytokinen
Overproductie of onjuiste productie van bepaalde cytokinen door het lichaam kan leiden tot ziekte. Er is bijvoorbeeld gevonden dat interleukine-1 (IL-1) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) in overmaat worden geproduceerd in reumatoïde artritis, waar ze betrokken zijn bij ontsteking en weefselvernietiging..Biologic Drugs zijn cytokine-inhibitoren
Biologische geneesmiddelen zijn ontwikkeld om IL-1 of TNF-alfa te remmen. Kineret (anakinra) werd ontwikkeld als een behandeling voor reumatoïde artritis en werkt door de binding van IL-1 aan zijn receptor te remmen. TNF-alfaremmers (ook wel TNF-blokkers genoemd) binden TNF en voorkomen dat TNF hecht aan celoppervlakreceptoren. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) en Cimzia (certolizumab pegol) zijn TNF-blokkers. Actemra (tocilizumab) bindt IL-6.Meer biologische geneesmiddelen zijn in ontwikkeling. Studie resultaten van een cruciale fase 3-studie van sarilumab (genaamd SARIL-RA-TARGET), een menselijk antilichaam tegen de IL-6-receptor, toonde aan dat het geneesmiddel zowel de primaire eindpunten van verbetering in tekenen en symptomen van reumatoïde artritis en verbeteringen in fysieke functie. Sarilumab bindt met hoge affiniteit aan de IL-6-receptor, blokkeert de binding van IL-6 en verstoort de cytokine-gemedieerde inflammatoire signalering. Op 31 oktober 2016 wees de FDA echter sarilumab af op basis van tekortkomingen die zij ontdekten tijdens een inspectie van het productieproces. Zodra correcties zijn aangebracht, zijn Regeneron en Sanofi van plan opnieuw in 2017 opnieuw in te dienen. Ondertussen heeft Health Canada het medicijn op 1 februari 2017 goedgekeurd onder de naam Kevzara (sarilumab).