Chromosoom-translocaties en hun rol in bloedkankers

Een translocatie is een soort abnormale verandering in de structuur van een chromosoom die optreedt wanneer een deel van een chromosoom afbreekt en blijft plakken aan een ander chromosoom. Deze "mutaties" zijn een belangrijke oorzaak van vele soorten lymfomen en leukemieën.

voorval

Onze chromosomen slaan alle genetische informatie op die we van onze ouders erven. We hebben 23 sets chromosomen - een set van onze moeders en een set van onze vaders - voor een totaal van 46 chromosomen in totaal. Op elk chromosoom bevinden zich honderden individuele genen die coderen voor alles, van de kleur van onze ogen tot de eiwitten die de deling van cellen in ons lichaam reguleren.
Wanneer onze cellen delen, wordt een kopie van onze chromosomen gemaakt. Soms gaat dit proces verkeerd, en een deel van een stuk van een chromosoom kan verbonden raken met een ander chromosoom.
Wanneer we het hebben over genetische veranderingen in kanker, kan het heel verwarrend worden, dus we willen ervoor zorgen dat één onderscheid meteen duidelijk is. Sommige genetische veranderingen zijn geërfd en worden kiemlijnmutaties genoemd, het soort mutaties of andere genetische veranderingen die je hebt vanaf de geboorte, maar de meeste genetische veranderingen die je zult horen zijn verworven of somatische mutaties-mutaties en genetische veranderingen die in uw lichaam optreden na de geboorte en later in het leven.

Types

Er zijn twee soorten translocatie:

Gebalanceerde translocaties - In een gebalanceerde translocatie worden gelijke delen van de twee chromosomen uitgewisseld, dus er is geen extra of ontbrekende genetische informatie.
Ongebalanceerde translocaties - In een ongebalanceerde translocatie omvat de uitwisseling ongelijke delen van het chromosoom en leidt dit tot extra of ontbrekende genen.

Translocaties worden aangegeven met een kleine letter "t" met de twee betrokken chromosomen tussen haakjes. Een translocatie tussen chromosomen 9 en chromosoom 22 zou bijvoorbeeld worden aangeduid met t (9; 22).

Associatie met kanker

Translocatie is een soort genetisch letsel dat ertoe kan leiden dat een anders normaal gen verandert in een kankerverwekkend gen. Wetenschappers weten niet precies wat de oorzaken zijn van deze chromosomale veranderingen, maar bepaalde risicofactoren voor de ontwikkeling van lymfomen en leukemieën zijn bekend, en sommige blootstelling van het milieu kan betrokken zijn bij genetische schade. Deze veranderingen kunnen ook optreden wanneer het DNA in onze cellen wordt beschadigd door een toxine of een virale infectie. Ze kunnen echter ook optreden als gevolg van een "fout" in het normale proces van celdeling. Omdat onze cellen zich door onze levens verdelen, neemt de kans toe dat een "fout" in deling plaatsvindt, naarmate we ouder zijn. Dit wordt beschouwd als een van de redenen waarom veel kankers vaker voorkomen naarmate we ouder worden.
Om te begrijpen hoe translocaties het risico op kanker beïnvloeden, kan het helpen om een beetje te begrijpen hoe genetische veranderingen en mutaties kanker tot gevolg hebben. Er wordt gedacht dat translocaties kunnen werken door oncogenen (kankerverwekkende genen) aan te zetten of door tumorsuppressorgenen in de uit-positie te zetten. Tumor suppressor-genen zijn genen die helpen bij het reguleren van cellulaire stappen die, wanneer ze niet onder controle zijn, kunnen leiden tot kanker; ze gedragen zich in wezen als het remsysteem in een auto, terwijl oncogenen meer als een gaspedaal werken dat vastzit in de aan-positie.
Grotendeels zijn de translocaties die resulteren in leukemieën en lymfomen het gevolg van verworven veranderingen in DNA, maar dit is niet altijd het geval. Het is meestal een combinatie van genetische veranderingen in plaats van één of twee die kanker veroorzaken, en in sommige gevallen kunnen sommige van deze veranderingen vóór de geboorte optreden. Bijvoorbeeld, bij sommige kinderen met acute lymfatische leukemie, kunnen de eerste genetische veranderingen optreden terwijl een baby nog in de baarmoeder zit.
Bloedkankers (leukemieën en lymfomen)
Chromosomale translocaties spelen een grote rol bij bloedkankers. Er wordt geschat dat translocaties aanwezig zijn in maximaal 90 procent van de lymfomen en meer dan 50 procent van leukemieën.
Sommige translocaties die betrokken zijn bij bloedkanker zijn:

t (8; 21) -- Acute myeloblastische leukemie met rijping
t (9; 22), bekend als het "Philadelphia-chromosoom" -- Chronische myelogene leukemie (CML) en acute lymfatische leukemie (ALL)
t (15; 17) -- Acute promyelocytische leukemie (APL)
t (12; 15), t (1; 12) -- Acute myelogene leukemie (AML)
t (2; 5) -- Anaplastisch grootcellig lymfoom
t (8; 14) -- Burkitt's lymfoom
t (11; 14) -- Mantelcellymfoom
t (14; 18) -- Folliculair lymfoom

Een woord van heel goed

Artsen ontdekken chromosoom-translocaties bij het uitvoeren van een genetische analyse van biopsiemonsters. Dergelijke bevindingen helpen vaak niet alleen om de ziekte te identificeren, maar ook om therapie te plannen en behandelresultaten te voorspellen. Sommige translocaties kunnen bijvoorbeeld indicatief zijn voor een ziekte die meer of minder gevoelig is voor chemotherapie. Elke persoon is echter anders en zelfs twee mensen met dezelfde translocatie kunnen heel verschillende uitkomsten hebben.