Doxorubicine bijwerkingen en hartproblemen

Doxorubicine (handelsnaam Adriamycin) is een veelgebruikt chemotherapeuticum dat zeer effectief is in zowel Hodgkin- als Non-Hodgkin-lymfomen. Het wordt gebruikt in vrijwel alle eerstelijns chemotherapiebehandelingen voor lymfomen. Het behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor chemotherapie die anthracyclines worden genoemd.

Doxorubicine kan hartschade veroorzaken

Het wordt algemeen erkend dat doxorubicine bij sommige personen schade aan het hart kan veroorzaken. Terwijl andere anthracyclines (zoals epirubicine en mitoxantron) ook hartbeschadiging kunnen veroorzaken, is de kans groter dat doxorubicine. Doxorubicine veroorzaakt zowel vroege als late hartschade (ook cardiotoxiciteit genoemd). De vroege schade treedt op onmiddellijk na toediening van het geneesmiddel of binnen 1 tot 2 dagen. Er zijn kleine effecten die worden opgepikt op het elektrocardiogram (EKG) en in de meeste gevallen verdwijnen zonder grote problemen te veroorzaken. Het is de laattijdige schade die belangrijk en serieuzer is.

Late cardiale schade

Late schade aan het hart begint ongeveer een jaar of langer na chemotherapie. Doxorubicine heeft voornamelijk invloed op de hartspier. Het verzwakt de hartspier en maakt het pompen van bloed moeilijker voor het hart. Wanneer ernstig, leidt het tot een aandoening die congestief hartfalen (CHF) wordt genoemd. Personen met CHF klagen over een aantal symptomen

Een geleidelijk verslechterende moeilijkheid in inspannend werk, leidend tot vermoeidheid of ademhalingsproblemen bij het traplopen of lopen
Een hoest die 's nachts verergert
Zwelling van de voeten
Moeilijk ademhalen in rust

Indien ernstig, kan CHF ernstige invaliditeit en zelfs de dood veroorzaken.

Hoe kan Doxorubicine het hart beschadigen?

Doxorubicine reageert met sommige chemicaliën in het lichaam (enzymen genaamd) om schadelijke stoffen te produceren, de zogenaamde vrije radicalen. De productie van deze schadelijke vrije radicalen is verbeterd in organen zoals het hart waar er meer zuurstof en ijzer is. Terwijl sommige organen speciale enzymen hebben om deze vrije radicalen te vernietigen, heeft het hart een relatief slechte toevoer van deze enzymen. Hierdoor zijn de hartspieren gevoelig voor beschadiging door vrije radicalen.

Factoren die hartschade beïnvloeden

Talrijke factoren verhogen de kans op hartbeschadiging met doxorubicine.

Een hoge dosis doxorubicine heeft meer kans op hartbeschadiging. De totale dosis doxorubicine die tijdens het leven van een persoon wordt ontvangen, moet idealiter lager zijn dan 400 mg per vierkante meter (van het lichaamsoppervlak). Het risico op CHF met deze dosis is minder dan 1 procent. Bij hogere doses neemt de kans op hartbeschadiging toe. Gelukkig hebben de meeste chemoschema's lagere doses nodig.
Het gelijktijdig gebruik van andere chemotherapie geneesmiddelen die het hart beïnvloeden, b.v. hoge doses cyclofosfamide
Stralingsbehandeling op de borst
Bestaande hartaandoening
Jongere leeftijd
Vrouwelijke patiënten

Testen op hartbeschadiging

Hartbeschadiging wordt meestal getest met een echocardiogram (gewoonlijk een 'echo' genoemd) of een MUGA-scan om te testen op de hoeveelheid bloed die het hart kan uitpompen. In medische termen wordt dit de 'linkerventrikelejectiefractie' of LVEF genoemd. De LVEF wordt voor de meeste personen gemeten voordat de behandeling wordt gestart om een reeds bestaand hartprobleem uit te sluiten. Vervolgens kan het opnieuw worden gemeten tijdens de behandeling en latere perioden om te zien of er een val in de LVEF is. Soms kunnen ook cardiale problemen in het EKG voorkomen.

Manieren om schade te verminderen

Er zijn enkele manieren waarop hartbeschadiging kan worden voorkomen of verminderd

De totale dosis doxorubicine binnen veilige grenzen houden
Het geneesmiddel toedienen als een infuus in zoutoplossing in plaats van als een injectie
Met behulp van een nieuwe bereiding van doxorubicine genaamd 'liposomale doxorubicine' - het medicijn komt verpakt in een vette coating genaamd een liposoom. Deze coating breekt alleen binnen kanker om het medicijn vrij te geven. Normale organen zoals het hart worden minder beïnvloed.
Het gebruik van een stof genaamd dexrazoxane als een infusie kort na doxorubicine. Het kan de kans op hartbeschadiging verminderen en is goedgekeurd door de FDA bij uitgezaaide borstkanker.

Behandeling van CCF

Het hartfalen veroorzaakt door doxorubicine wordt op dezelfde manier behandeld als andere typen hartfalen. Er zijn geen speciale medicijnen voor aan doxorubicine gerelateerde hartbeschadiging. Rust, zuurstof en pillen verminderen de symptomen van CCF en stabiliseren de hartinsufficiëntie. Ernstige symptomen kunnen ziekenhuisopname vereisen.

Moeten we stoppen met het gebruik van Doxorubicine?

Doxorubicine is een uiterst effectief medicijn tegen chemotherapie. Het heeft een rol bij de behandeling van vele kankers. Hoewel er een duidelijke associatie is van doxorubicine met hartbeschadiging, wegen de voordelen van het gebruik van doxorubicine op tegen de risico's. Hartbeschadiging met dit medicijn is vrij goed te begrijpen, en als doxorubicine wordt gebruikt binnen de veilige dosislimieten, is er geen reden om te stoppen met het gebruik van een medicijn dat zo nuttig is als dit..