HER2 Positief versus HER2 Negatief Borstkanker Belangrijke verschillen

Er zijn veel verschillen tussen HER2-positieve en HER2-negatieve borstkanker en veel mensen vragen zich af of dit betekent dat een HER2-positieve tumor goed of slecht is. Het snelle antwoord is "het hangt ervan af". HER2-positieve tumoren zijn vaak agressiever (hebben een hogere tumorgraad), hebben meer kans op verspreiding naar lymfeklieren en hebben een verhoogd risico op recidief in vergelijking met oestrogeenreceptorpositieve maar HER2-negatieve tumoren. De behandelingen voor deze subtypen verschillen ook. In het verleden is opgemerkt dat HER2-positieve borstkanker vaker zal uitzaaien, met name voor de hersenen, maar veel van de studies werden gedaan voorafgaand aan het wijdverbreide gebruik van op HER2 gerichte therapieën. Met deze behandelingen beschikbaar heeft het National Cancer Institute de prognose van stadium I tot stadium III tumoren verhoogd van arm naar goed.
Laten we eens kijken naar deze en nog veel meer verschillen tussen HER2-positieve en HER2-negatieve borsttumoren, van de biologie van de tumoren tot risicofactoren en nog veel meer. Omdat veel van wat mensen over borstkanker horen, meer betrekking heeft op oestrogeenreceptor-positieve tumoren, is het begrijpen van deze verschillen van cruciaal belang voor iedereen die heeft geleerd dat ze een positieve HER2-status hebben. Als een voorbeeld hebben zeer kleine HER2-positieve tumoren (zoals tumoren minder dan 1 cm die lymfeklier-negatief zijn) de neiging om terug te keren (terugkomen) en kunnen dientengevolge agressiever worden behandeld dan een oestrogeenreceptor van vergelijkbare grootte maar HER2-negatieve tumor..

Borstkankerreceptorstatus

Borstkanker is geen enkele ziekte - eigenlijk zijn geen twee soorten kanker hetzelfde - maar we hebben nu het vermogen om deze kankers te breken in verschillende subtypen op basis van de "receptorstatus" van de tumoren. Borstkankers verschillen in de eiwitten die het celoppervlak aantreft, eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de groei van de tumoren. Deze eiwitten zijn op hun beurt gerelateerd aan verschillende abnormaliteiten in het genetisch materiaal van de kankercellen.
Veel mensen zijn bekend met oestrogeen-receptor-positieve borstkanker, waarbij oestrogeen zich bindt aan het verhoogde aantal van deze receptoren op borstkankercellen om de groei van de tumor te stimuleren.
Wat er gebeurt met HER2-positieve borstkanker is vergelijkbaar, maar het is een ander type receptor op het oppervlak van de kankercel dat de groei en verspreiding van de tumor stimuleert. Naast oestrogeenreceptoren op het oppervlak van de cellen (die worden gestimuleerd door oestrogeen), zijn er HER2-receptoren op het oppervlak van de cellen (die mede worden gestimuleerd door groeifactoren om de groei te stimuleren).

Biologie van HER2-positieve tumoren

Het HER2-gen (epidermale groeifactorreceptor 2 of HER2 / neu) is een gen (een dat we allemaal hebben) dat codeert voor eiwitten die betrokken zijn bij de groei van borstcellen. Het wordt ook wel het ERBB2-gen genoemd en is een gen (proto-oncogen) dat op chromosoom 17 wordt aangetroffen.
HER2-genen dragen de instructies voor het maken van HER2-eiwitten. Deze eiwitten functioneren als receptoren op borstcellen. Wanneer er te veel kopieën van het HER2-gen aanwezig zijn (als gevolg van schade aan het genetisch materiaal in de cel of mutaties) resulteert dit in de overproductie (of "overexpressie") van HER2.
Het is belangrijk op te merken dat alle borstcellen-zowel kanker als niet-kanker-HER2-receptoren hebben op het oppervlak van de cel. Het verschil is dat HER2-positieve borstkankercellen 40 tot 100 keer zoveel hebben. Wanneer groeifactoren in het lichaam binden aan deze receptoren, resulteert dit in de overgroei van de borstcellen.
Net zoals we medicijnen hebben die de oestrogeenreceptor verstoren (of oestrogeen in het lichaam verminderen) om oestrogeenreceptor-positieve borstkanker te behandelen, hebben we nu medicijnen die interfereren met de HER2-receptoren op HER2-positieve borstkankers.
Ongeveer 25 procent (15 tot 30 procent) van borstkanker is positief voor HER2 (HER2-overexpressie).

HER2 Positieve status: goed of slecht?

Om goed te kunnen antwoorden op de vraag of het goed of slecht is om HER2-positief te zijn, is het belangrijk om te praten over de verschillen tussen tumoren die HER2-positief zijn en die HER2-negatief zijn. Het snelle antwoord is dat het goed of slecht kan zijn. Uiteindelijk willen veel mensen weten welk effect HER2-positieve borstkanker heeft op de overleving, maar zelfs die statistieken kunnen misleidend zijn zonder inzicht in hoe HER2-positief zijn de groei van deze kankers beïnvloedt..
Een voorbeeld ter illustratie van dit punt is dat van borstkanker bij jonge vrouwen. Over het algemeen zijn de overlevingspercentages lager voor zeer jonge vrouwen met de ziekte, maar dit kan enigszins misleidend zijn. Bij jongere mensen wordt de ziekte vaak gediagnosticeerd in meer gevorderde stadia. Dus hoewel een jongere vrouw de behandelingen beter kan verdragen en een betere overlevingskans heeft in een bepaald stadium, is het algehele overlevingspercentage lager als gevolg van hogere stadia bij de diagnose.
Het snelle antwoord op de vraag of het hebben van een HER2-positieve borstkanker goed of slecht is, is dat 'het ervan afhangt'. Daarom moeten we kijken naar de manier waarop HER2-status een kanker kan beïnvloeden. Waaronder:

Het type mensen dat dit type tumor ontwikkelt (bijvoorbeeld de gemiddelde leeftijd)
Het stadium waarin HER2-kankers worden gediagnosticeerd, versus HER2-negatieve tumoren
Of de tumor ook oestrogeenreceptorpositief is
Behandelingsopties beschikbaar
Het risico op herhaling
Totale overlevingskansen

Het is ook belangrijk op te merken dat de HER2-status soms onnauwkeurig is en kan veranderen na een herhaling (zie hieronder).

Verschillen in risico

Hoewel er zeker veel overlap is, hebben sommige mensen meer kans om HER2-positieve borstkanker te hebben dan anderen. Twee studies, de LACE-studie en de PATHWAYS-studie, hebben gekeken naar de kenmerken van mensen die eerder HER2-positief of negatief zijn.

Vrouwen die tumoren hebben met overexpressie van HER2 en oestrogeenreceptor-negatief zijn meer kans om jonger te zijn, hebben minder kans op hormoonvervangingstherapie en hebben meer kans om Aziatisch of Latijns-Amerikaans te zijn.
Tumoren die HER2-positief zijn, lijken niet geassocieerd te zijn met alcoholgebruik of roken, en in tegenstelling tot oestrogeenreceptor-positieve tumoren lijkt fysieke activiteit geen beschermend effect tegen de ziekte te hebben.
Mannen met borstkanker hebben minder kans op HER2-positieve tumoren dan vrouwen.
Interessant is dat gevonden is dat ductale carcinoma in situ (DCIS) of stadium 0 tumoren waarschijnlijk HER2-positief zijn dan invasieve borstkankers, waarvan sommige onderzoekers geloven dat het gerelateerd is aan het proces van tumorontwikkeling..
Sommige soorten borstkanker zijn mogelijk minder HER2-positief. Het is bijvoorbeeld ongebruikelijk dat mucineuze (colloïdale) borstkanker, medullair carcinoom of tubulair carcinoom van de borst HER2-positief is.
De HER2-status kan variëren met genetische risicofactoren voor borstkanker. Het is bijvoorbeeld minder waarschijnlijk dat BRCA1-geassocieerde borstkanker HER2-positief is.

Testnauwkeurigheid

We praten vaak over HER2-status alsof het zwart-wit is, maar dat is niet altijd het geval. Er zijn verschillende vormen van testen die qua nauwkeurigheid kunnen variëren. Er zijn ook verschillende "niveaus" van positiviteit. Een tumor kan bijvoorbeeld 1+, 2+ of 3+ zijn. Tumoren die "minder positief" zijn, kunnen worden aangeduid als een overexpressie van HER2 hebben in plaats van HER2-positief te zijn.
Het wordt nu aanbevolen om vrouwen die één type test hebben ondergaan, opnieuw te testen, omdat sommige testmethoden minder nauwkeurig zijn dan andere. Opnieuw testen wordt ook aanbevolen als een test wordt geretourneerd als zijnde 'borderline'. Het is ook belangrijk om de heterogeniteit van tumoren te noemen; een deel van een borsttumor kan HER2-positief zijn, terwijl een ander deel HER2-negatief is.

HER2-status kan veranderen

HER2-status kan veranderen, en dit was voor veel mensen verwarrend. Een tumor die aanvankelijk HER2-positief is, kan HER2-negatief zijn als deze terugkeert of zich verspreidt. Evenzo kan een tumor die aanvankelijk HER2-negatief is, HER2-positief worden als hij terugkeert. HER2-status moet altijd opnieuw worden getest na een herhaling.

HER2-positieve kankers: gedrag

Zodra een borstkanker wordt vastgesteld (ongeacht risicofactoren), kunnen HER2-positieve tumoren zich op verschillende manieren verschillend gedragen:

Aggressiviteit / Tumor Grade

HER2-positieve borstkanker is doorgaans agressiever dan HER2-negatieve tumoren.
Borsttumoren krijgen een tumor op het moment van diagnose op basis van het uiterlijk van de cellen onder de microscoop. Tumorgraad is een getal dat wordt gegeven om de agressiviteit van een tumor te beschrijven, waarbij een aantal de minst agressieve is en een aantal drie de meest agressieve. HER2-positieve tumoren hebben meer kans op een tumorgraad van drie. Deze tumoren hebben de neiging sneller te groeien dan tumoren van lagere klasse en verspreiden zich vaker naar lymfeklieren.

Verspreid naar lymfeklieren

HER2-borstkankers verspreiden zich vaker naar lymfeklieren. Als zodanig kan het stadium bij de diagnose ook hoger zijn dan voor HER2-negatieve tumoren.

Risico op herhaling

HER2-positieve borstkanker heeft meer kans op terugkeer (terug) dan HER2-negatieve borstkanker. Studies hebben aangetoond dat vroege borstkankers (stadium I en stadium II) twee tot vijf keer meer kans hebben om zich te herhalen dan HER2-negatieve tumoren. Zelfs zeer kleine HER2-positieve tumoren (kleiner dan 1 cm of een halve inch in diameter) met negatieve lymfeknopen hebben een veel hoger risico op herhaling ten opzichte van tumoren die HER2-negatief zijn. Behandeling met Herceptin kan dit risico met de helft verminderen.
Het patroon van terugkeer van borstkanker kan ook verschillen. Kleine tumoren hebben ook meer kans op een gemetastaseerd recidief (in tegenstelling tot lokaal of regionaal recidief) als ze HER2-positief zijn.
Ondanks het feit dat HER2-positieve en oestrogeenreceptor-negatieve tumoren waarschijnlijk eerder terugkeren dan oestrogeenreceptorpositieve en HER2-negatieve kankers, zijn late recidieven (bijvoorbeeld 10 jaar later of zelfs verder op de weg) minder gebruikelijk. Met andere woorden, HER2-kankers zijn op sommige manieren misschien minder goed te behandelen, maar zijn potentieel beter te genezen.

metastasis

Of HER2-positieve tumoren waarschijnlijker zullen uitzaaien dan negatieve tumoren hangt af van de locaties van borstkanker-metastasen die we overwegen. Het algehele risico van uitzaaiingen, met name hersenmetastasen, wordt verondersteld verhoogd te zijn, maar veel van de studies werden uitgevoerd voorafgaand aan het wijdverbreide gebruik van Herceptin.
Studies uitgevoerd na de introductie van Herceptin (en andere op HER2 gerichte therapieën) hebben gevonden dat HER2-positieve borstkanker nog steeds een relatief hoge incidentie van hersenmetastasen heeft. HER2-positieve tumoren hebben de neiging zich te verspreiden vroeg in de loop van de ziekte tot axillaire lymfeklieren, de longen, het beenmerg, de eierstokken en de bijnieren.
De waarschijnlijkheid van metastasen met HER2-positieve tumoren kan verschillen afhankelijk van of de tumor al dan niet ook oestrogeenreceptor-positief is. Het risico op hersen-, lever-, bot- en longmetastasen in HER2-positieve tumoren wordt ook beïnvloed door de vraag of de tumor ook oestrogeenreceptorpositief of negatief is.
Het risico op uitzaaiingen kan ook afhankelijk zijn van de bijbehorende factoren. Het risico op levermetastasen door borstkanker is bijvoorbeeld hoger bij HER2-positieve tumoren als mensen ook roken.

HER2-positieve kankers: behandeling

De behandelingskeuzes zijn significant verschillend voor HER2-positieve en HER2-negatieve borstkankers, zowel voor de ziekte in een vroeg stadium als met metastatische (stadium IV) kankers.

Behandelingsreactie in Tumoren in een vroeg stadium

Voorafgaand aan de ontwikkeling van gerichte therapieën voor HER2-positieve borstkanker, zoals Herceptin (trastuzumab), was de behandelingsrespons voor mensen met HAAR-positieve borstkanker niet zo goed voor mensen met HER2-negatieve ziekte.
Gerichte therapie voor HER2-positieve borstkanker heeft de prognose veranderd, en nu zijn de behandelresultaten in essentie hetzelfde als voor HER2-negatieve tumoren (hoewel HER2-tumoren doorgaans groter zijn). Volgens het National Cancer Institute hebben deze medicijnen de prognose van stadium I naar stadium III HER2-positieve borstkanker veranderd van slecht naar goed.
Herceptin vermindert het risico op recidief en verbetert de 10-jaars overlevingskansen voor mensen met stadium I tot fase III ziekte met ongeveer 30 procent.
Er is echter een groter risico op terugval en uitzaaiingen met een positieve HER2-status en de overlevingspercentages zijn iets lager dan voor HER2-negatieve maar oestrogeen-receptor-positieve tumoren.
Mensen met HER2-positieve tumoren reageren minder vaak op borstkankerchemotherapie dan degenen die negatief zijn.

Metastatische HER2-positieve kankers

Er zijn ook verschillen in de beste behandelingen voor HER2-negatieve kankers en de behandelingen voor gemetastaseerde HER2-positieve tumoren. Net als bij tumoren in een vroeg stadium verbeteren HER2-gerichte therapieën vaak de overleving, terwijl anti-oestrogeentherapieën vaak niet effectief zijn. Deze tumoren kunnen ook anders reageren op behandelingen variërend van chemotherapie tot immunotherapie.

Triple positieve borstkanker

Ongeveer 50 procent van de HER2-positieve tumoren zal ook oestrogeenreceptorpositief zijn. Studies hebben aangetoond dat deze combinatie kan leiden tot een ander patroon van terugval, maar slechts een paar studies hebben gekeken naar de kenmerken en de impact van drievoudige positieve tumoren.
Borstkankers die oestrogeenreceptorpositief en HER2-negatief zijn (luminaal A) hebben over het algemeen de beste prognose. Degenen die oestrogeenreceptorpositief en HER-positief zijn (luminaal B) hebben een wat slechtere prognose, maar de prognose blijft beter dan voor mensen met triple-negatieve of oestrogeenreceptor-negatieve en HER2 overexpressie van borstkanker.

Fouten in de diagnose

Deze discussie zou niet compleet zijn zonder te vermelden dat soms een borstkanker per abuis wordt gediagnosticeerd als HER2-positief of HER2-negatief. De tests die beschikbaar zijn voor het bepalen van HER2-status zijn niet waterdicht. Het is belangrijk om uw oncoloog te vragen welke test is gedaan en of u opnieuw moet worden getest.
Een fout in de diagnose (een verkeerde diagnose) waarbij een HER2-positieve tumor per ongeluk als negatief wordt gediagnosticeerd, kan ertoe leiden dat een persoon geen gerichte therapie krijgt; behandelingen die de overleving kunnen verbeteren. Natuurlijk kan de diagnose HER2-positieve ziekte, die feitelijk HER2-negatief is, resulteren in het gebruik van niet-werkzame medicatie (hoewel sommige HER2-negatieve tumoren op Herceptin hebben gereageerd).

Samenvatting van de verschillen

Dit artikel onderzocht veel verschillen tussen HER2-positieve en HER2-negatieve borstkanker en hoe die verschillen van invloed kunnen zijn op de prognose.
HER2-positieve borstkanker in vergelijking met oestrogeenreceptor-positieve tumoren zijn meestal:

Meer agressief (heeft een hogere tumorgraad)
Gevonden bij jongere vrouwen (en borstkanker bij jonge vrouwen wordt vaak gediagnosticeerd in meer gevorderde stadia)
Ongeveer even waarschijnlijk om te reageren op behandeling nu HER2-gerichte therapieën beschikbaar zijn
Meer kans op recidive / recidief
Meer waarschijnlijk om te metastatiseren, op zijn minst naar plaatsen zoals de hersenen

Deze tumoren hebben ook een iets slechtere prognose (hoewel nieuwe middelen zijn goedgekeurd, één in 2017, en we weten niet hoe dit de prognose zal beïnvloeden.)
Er zijn zeker uitzonderingen op deze bevindingen en we moeten in gedachten houden dat elke persoon, en elke borstkanker, uniek is.

Een woord van heel goed

Hoewel de prognose van HER2-positieve tumoren over het algemeen enigszins slechter is dan voor patiënten die oestrogeenreceptorpositief maar HER2-negatief zijn, maakt de wijdverbreide toepassing van HER2-therapieën een verschil in overlevingspercentages evenals het risico op herhaling..
Aangezien HER2-therapieën relatief nieuw zijn op het toneel, en alleen al in 2017 meerdere nieuwere behandelingen zijn goedgekeurd, zijn statistieken niet noodzakelijkerwijs erg zinvol. Als u met HER2-positieve borstkanker leeft, is het bemoedigende feit dat de respons op de behandeling nu in HER2-positieve tumoren gelijk is aan die van oestrogeenreceptor-positieve tumoren.
Met alle veranderingen die gaande zijn in de behandeling en met verdere medicatie die in klinische onderzoeken wordt bestudeerd, is het belangrijker dan ooit om een actieve rol in uw behandeling te spelen. Neem even de tijd om enkele tips te bespreken over hoe u uw eigen advocaat kunt zijn in uw kankerzorg.