Inleiding tot kankergenetica en melanoom
Cancer Genetics
Kanker begint wanneer een of meer genen in een cel muteren (veranderen van hun normale vorm). Dit creëert überhaupt een abnormaal eiwit of helemaal geen eiwit, die beide ertoe leiden dat gemuteerde cellen ongecontroleerd vermenigvuldigen.Een groot aantal genen wordt onderzocht op hun rol in melanoom, waaronder erfelijke genen en genetische defecten die worden verworven door omgevingsfactoren, zoals overmatige blootstelling aan de zon. Tot dusverre zijn specifieke genetische variaties goed voor slechts 1 procent van alle melanoom diagnoses, hoewel een studie uit 2009 van tweelingen met melanoom liet zien dat 55 procent van het totale melanoomrisico van een persoon te wijten kan zijn aan genetische factoren. Onderzoek op dit gecompliceerde gebied staat nog in de kinderschoenen, maar de hoop is groot dat in de nabije toekomst genetische tests zullen helpen bij het begeleiden van screening, diagnose en behandeling van melanomen..
Inherited Gene Mutations in Melanoma
Voorbeelden van genmutaties die van ouder op kind worden doorgegeven, zijn de volgende:CDKN2A: Mutaties in deze regulator van celdeling zijn de meest voorkomende oorzaken van overgeërfd melanoom. Deze mutaties zijn echter nog steeds zeer ongebruikelijk en kunnen ook voorkomen in niet-geërfde gevallen van melanoom.
Mensen met familiaal melanoom hebben vaak een groot aantal onregelmatig gevormde moedervlekken (dysplastische naevi) en worden op relatief jonge leeftijd (35 tot 40 jaar oud) gediagnosticeerd met melanoom. Omdat 70 procent van de mensen met mutaties in het CDKN2A-gen tijdens hun leven een melanoom zullen ontwikkelen, zijn er commerciële tests ontwikkeld voor CDKN2A, hoewel het niet duidelijk is of de resultaten van de test gunstig zijn voor mensen die het gen dragen. Een verwante maar nog zeldzamere mutatie zit in het CDK4-gen, dat ook controleert wanneer cellen delen en het risico op het ontwikkelen van melanoom verhogen.
MC1R: Toenemend bewijs toont aan dat hoe groter het aantal variaties in een gen genaamd MC1R (melanocortine-1-receptor), hoe groter het risico op melanoom is. Het gen speelt een belangrijke rol bij het bepalen of een persoon rood haar, een lichte huid en gevoeligheid voor UV-straling heeft. Mensen met een olijf- en donkere huid en die een of meer varianten van het gen dragen, hebben een hoger dan gemiddeld risico op melanoom. Niettemin draagt de MC1R-mutatie een meer gematigd risico met zich mee dan de CDKN2A- of CDK4-mutaties. Onlangs zijn andere genen geïdentificeerd die betrokken zijn bij huidpigment die ook de gevoeligheid voor melanoom kunnen verhogen, waaronder TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR-gerelateerd eiwit 1) en ASIP (agouti-signaaleiwit).
MDM2: De genetische variant MDM2 verschijnt in de 'promotor' van het gen, een soort schakelaar die bepaalt wanneer het gen wordt aangezet en hoeveel kopieën binnen een cel worden geproduceerd. Uit onderzoek dat in 2009 werd gepubliceerd, bleek dat het vrouwen, maar geen mannen, vatbaarder maakt om op jongere leeftijd (minder dan 50 jaar oud) melanoom te ontwikkelen. Het hebben van deze mutatie kan zelfs krachtiger zijn dan andere melanoom risicofactoren zoals een geschiedenis van blaarvorming door zonnebrand, schone huid en freckling.
Als u een ouder of broer of zus heeft met melanoom, is uw risico op het ontwikkelen van melanoom twee tot drie keer groter dan de gemiddelde persoon. Het risico is echter nog steeds klein en in veel gevallen zal het defecte gen niet worden gevonden. Desalniettemin raden de meeste deskundigen ten sterkste aan dat mensen die bezorgd zijn over hun familiegeschiedenis van melanoom een genetisch adviseur raadplegen en uw arts vragen over deelname aan genetisch onderzoek, zodat er meer geleerd kan worden over hoe genetische mutaties het risico op melanoom beïnvloeden. Minimaal moeten mensen met een risico op erfelijk melanoom de veiligheid van de zon in de gaten houden en hun huid elke maand zorgvuldig onderzoeken om te kijken naar veranderingen in het uiterlijk van mollen..
Houd er rekening mee dat: Andere mutaties zijn gedocumenteerd, inclusief in de genen CDK4, POT1, ACD en TERF2IP.
Gen Mutaties die dat zijn Niet Erfelijke
Genmutaties die niet worden geërfd maar veeleer worden verkregen door omgevingsfactoren zoals de zon zijn:BRAF: Studies hebben een niet-geërfde mutatie geïdentificeerd in het BRAF-gen dat de meest voorkomende gebeurtenis lijkt te zijn in het proces dat leidt tot melanoom; het is waargenomen bij tot 66% van de kwaadaardige melanomen. Onderzoekers hopen dat medicijnen die dit gen blokkeren in de toekomst een effectieve behandelstrategie kunnen zijn.
P16: Een tumoronderdrukkend gen dat abnormaal kan zijn in sommige niet-geërfde gevallen van melanoom. Genetische mutaties die Ku70- en Ku80-eiwitten reguleren, kunnen processen verstoren die strengen DNA repareren.
EGF: Onderzoekers bestuderen mutaties in een gen dat een stof maakt die epidermale groeifactor (EGF) wordt genoemd. EGF speelt een rol bij de groei van huidcellen en wondgenezing, en het kan veel niet-erfelijke gevallen van melanoom verklaren.
Fas: Mutaties in genen die Fas-eiwitten reguleren, die betrokken zijn bij een natuurlijk proces van zelfvernietiging van cellen, apoptose genaamd, kunnen ertoe leiden dat melanoomcellen uit de hand lopen.
De moleculaire processen die leiden tot de initiële ontwikkeling en de metastase van niet-familiaire melanomen zijn buitengewoon complex en beginnen net onderzocht te worden. Letterlijk, duizenden onderzoeksrapporten over melanoma genetica zijn gepubliceerd in het laatste decennium. Deze ontwikkelingen zullen hopelijk leiden tot de identificatie van veel nauwkeurigere tests voor de diagnose en prognose van melanoom, evenals effectievere behandelingsdoelen voor deze verwoestende ziekte.
