Vloeibare biopsieën met niet-kleincellige longkanker
Hoewel er voordelen en nadelen zijn voor beide methoden, bleek uit een onderzoek van 2019 dat een vloeibare biopsie even effectief was als een weefselbiopsie bij het detecteren van de aanwezigheid van alle relevante (behandelbare) mutaties en andere genetische veranderingen bij mensen met niet-kleincellige longkanker. Deze bevinding was zeer opwindend omdat de respons op gerichte therapie hoger is dan die voor chemotherapie of immunotherapie.
Voor het eerst goedgekeurd in 2016 voor het detecteren van EGFR-mutaties, worden vloeibare biopsieën nu gebruikt om een breed scala van potentieel behandelbare mutaties te detecteren via next generation sequencing.
Soorten vloeibare biopsieën
Veel mensen vragen zich af hoe een bloedtest kan helpen om kanker te monitoren, of hoe de cellen er in de eerste plaats komen. Het is nuttig om te beginnen met praten over precies wat artsen zoeken in een vloeibaar biopsie (bloed) monster van iemand met kanker. We weten dat tumorcellen en veel vaker delen van tumorcellen vaak afbreken van een tumor en de bloedbaan binnendringen. Dit betekent niet dat een tumor metastatisch is, en fragmenten van kankercellen kunnen zelfs in de vroege stadia van kanker in het bloed voorkomen. In onderzoek tot nu toe hebben wetenschappers gezocht naar een van de volgende:Circulerende tumorcellen (CTC's)
CTC's verwijzen naar tumorcellen die gevonden kunnen worden in de bloedbaan van sommige mensen met kanker. Tot dusver zijn CTC's belangrijker in kankers anders dan niet-kleincellige longkanker en worden voornamelijk gebruikt voor het bepalen van de prognose van die kankers. Er zijn aanwijzingen dat CTC's kunnen helpen bij kleincellige longkanker en in één onderzoek had 85 procent van de mensen met kleincellige longkanker CTC's. Evaluatie van deze CTCs bij kleincellige longkankerpatiënten lijkt voorspellende waarde te hebben bij het schatten van de algehele overleving.Celvrij (circulerend) Tumor-DNA (cfDNA)
In tegenstelling tot hele tumorcellen, die minder vaak worden aangetroffen in het bloed, kunnen deze monsters detecteren fragmenten van tumorcellen die van een tumor zijn afgebroken en in de bloedbaan terechtkomen. Dit kan zowel van de primaire tumor als van metastatische tumoren plaatsvinden. Dit ctDNA bleek in één onderzoek aanwezig te zijn in 82 procent van de kankerpatiënten met solide tumoren anders dan hersenkanker. Het werd gevonden in tumoren van alle stadia, maar werd eerder aangetroffen in meer gevorderde stadia van kanker. De detectie van cfDNA is momenteel de methode die wordt gebruikt bij de evaluatie van niet-kleincellige longkanker.Tumor-RNA in bloedplaatjes
Tumor-RNA in bloedplaatjes wordt minder vaak besproken dan CTC's en ct-DNA, maar dit is een ander opwindend gebied onder de noemer van vloeibare biopten. Bloedplaatjes staan bekend om hun vermogen om RNA op te nemen van tumoren en kunnen een rol spelen in de verspreiding van kanker.Vloeibare biopsieën en longkanker
Vloeibare biopsieën worden nu routinematig vaak gebruikt in combinatie met weefselbiopten om de aanwezigheid van richtbare genetische veranderingen vast te stellen, maar net als bij veel snel goedgekeurde tests is er enige controverse geweest, en het is gebruikelijk dat de nauwkeurigheid van vloeibare biopsieën in twijfel wordt getrokken met betrekking tot weefsel. biopsies.Vergelijking met weefselbiopsie
Een studie uit 2018 gepubliceerd in de Journal of Clinical Oncology ontdekte dat de resultaten van genetische tests op vloeibare biopsiespecimens nauw samengingen met resultaten op weefselbiopsie met een concordantieratio van 56,6 procent. Als ze positief zijn voor genetische veranderingen, kunnen de resultaten van een vloeistof worden gebruikt om de onmiddellijke therapie te sturen, maar als ze negatief zijn, is verder onderzoek nodig.Als een genomische verandering werd gedetecteerd op vloeibare biopsie, werd het ook 89 procent van de tijd gevonden en weefselbiopsie en omgekeerd. Met betrekking tot die mensen voor wie mutaties van de bestuurder werden gevonden op vloeibare biopsie, werd 96 procent ook gevonden op weefselbiopsie leidend tot een behandeling met een respons van 21,9 procent. Een duidelijk voordeel voor vloeibare biopsie was dat de resultaten binnen 9 dagen werden teruggevoerd, tegen 20 dagen voor weefsel.
Rol in diagnose
Op dit moment blijven weefselbiopten de standaard van zorg bij de eerste diagnose van longkanker en laten pathologen volledige cellen in tumoren analyseren in plaats van alleen fragmenten van DNA. Samen met het eerste weefselbiopsiemonster echter, sturen sommige oncologen zowel weefsel- als bloedmonsters (vloeibare biopsiemonsters) af voor genomische volgordebepaling..In Management
Vloeibare biopsieën zijn mainstream geworden in de behandeling van niet-kleincellige longkanker en ofwel een vloeibare biopsie, een weefselbiopsie of beide kunnen worden besteld wanneer een kanker vordert.Gehoopt is dat op enig moment in de toekomst vloeibare biopsieën routinematig kunnen worden gebruikt om resistentie tegen een gerichte therapie te detecteren voordat deze kan worden gezien in beeldvormingsstudies, maar we zijn er nog niet helemaal (zie hieronder).
Vloeibare biopsie versus conventionele weefselbiopsie
Het kennen van enkele van de verschillen tussen een vloeibare biopsie en een conventionele weefselbiopsie kan mensen helpen de opwinding te begrijpen die oncologen vertelden toen dit type biopsie voor het eerst beschikbaar kwam. Verschillen in deze twee methoden kunnen worden opgesplitst in verschillende gebieden.Veiligheid en invasiviteit
Een vloeibare biopsie vereist een eenvoudige bloedafname, vergelijkbaar met een bloedafname, u zou een volledige bloedtelling moeten controleren.In contast is een conventionele longkankerbiopsie een invasieve test. Weefsel kan worden verkregen via:
- Een naaldbiopsie
- Een endobronchiale echografie en biopsie (een naald ingebracht in een tumor door een bronchiënbuis tijdens een bronchoscopie)
- Een open longbiopsie (ofwel een thoracoscopie, waarbij een verlicht instrument wordt ingebracht door kleine gaatjes in de borst, of een thoracotomie, waarbij een incisie door de thoraxwand wordt gemaakt om toegang te krijgen tot de longen)
monsterneming
Tumoren op sommige locaties kunnen moeilijk te bereiken zijn voor biopsie en sommige metastasen, zoals botmetastasen, zijn niet ideaal om te testen.Een vloeibare biopsie kan bijzonder voordelig zijn wanneer een weefselbiopsie resulteert in onvoldoende weefsel. Het is veel gemakkelijker om een bloedtest te herhalen dan een weefselbiopsie te herhalen.
timing
Een vloeibare biopsie kan op meer dan één manier tot snellere resultaten leiden. Een bloedtest kan snel en gemakkelijk worden gepland en de resultaten worden onmiddellijk verzonden voor testen. Daarentegen is er bij het uitvoeren van een weefselbiopsie vaak een vertraging van een paar dagen voordat de biopsie is gepland, en wanneer de resultaten zijn verkregen, worden ze mogelijk niet meteen doorgestuurd voor testen.Resultaten van een vloeibare biopsie kunnen binnen twee weken of zelfs minder worden geretourneerd, terwijl die uit een weefselbiopsie tot vier weken duren (voor de sequencing van de volgende generatie), afhankelijk van hoe snel het monster wordt verzonden en waar de test wordt uitgevoerd..
Tumor heterogeniciteit
Een ander potentieel voordeel van vloeibare biopsieën is met betrekking tot de heterogeniteit van de tumor. We weten dat longkankers heterogeen zijn, wat betekent dat verschillende delen van de tumor (en met name verschillende tumoren zoals de primaire tumor en een metastase) enigszins verschillen in hun moleculaire kenmerken. Een mutatie die aanwezig is in kankercellen in één deel van de tumor is bijvoorbeeld mogelijk niet aanwezig in cellen in een ander deel van de tumor. Om dit te begrijpen, is het nuttig om te beseffen dat kankers voortdurend veranderen en nieuwe kenmerken en mutaties ontwikkelen.Een conventionele biopsie is beperkt doordat het slechts één specifiek weefselgebied bemonstert. Een vloeibare biopsie daarentegen kan eerder de kenmerken van de tumor als geheel weerspiegelen. Dit is al gezien in onderzoeken waarin een bruikbare driver-mutatie kan worden gedetecteerd door een vloeibare biopsie die anders zou worden gemist op een weefselbiopsie.
Mogelijke toekomstige rollen van cfDNA
Er zijn twee gebieden van longkankerbeheer waarin cfDNA in de toekomst een grotere rol kan spelen.Beheer: Op dit moment worden reguliere CT-schermen gebruikt om de progressie van tumoren te volgen. In theorie kunnen reguliere bloedtesten resistentie tegen een gerichte therapie (resistentiemutaties) detecteren voordat bewijs van progressie wordt gezien op een CT-scan. Dit zou theoretisch de artsen in staat stellen om therapieën zo snel mogelijk te veranderen in een effectieve therapie, terwijl de straling met betrekking tot herhaalde scans wordt vermeden. Op dat moment zijn de kosten van herhaalde bloedonderzoeken en sequentiëring van de volgende generatie onbetaalbaar, maar zullen ze waarschijnlijk in de toekomst beter haalbaar zijn..
Vroegtijdige opsporing: Er is ook hoop dat vloeibare biopsieën op een dag kunnen worden gebruikt bij de vroege detectie van longkanker, door cfDNA uit tumorcellen te detecteren voordat een tumor wordt gezien (of als een manier om CT-screening te vervangen). Aangezien kleine tumoren minder snel leiden tot cfDNA in het bloed, is deze methode van screening een uitweg.
Een woord van heel goed
De wetenschap met betrekking tot vloeibare biopten en genomische sequencing verandert snel, waardoor het een uitdaging voor oncologen is, vooral diegenen die een breed scala aan kankers behandelen, om op de hoogte te blijven van de veranderingen. Tegelijkertijd is er gewoonlijk een periode van scepsis rond nieuwe diagnostische tests en therapieën. Met vloeibare biopsieën die een eenvoudigere manier bieden om te bestuderen hoe kankers in de loop van de tijd veranderen, wordt verwacht dat de verandering sneller zal plaatsvinden.Met niet-kleincellige longkanker, in het bijzonder longadenocarcinoom, is het belangrijker dan ooit om uw eigen advocaat in uw zorg te zijn, om te overwegen een second opinion te krijgen (bij voorkeur bij een door het National Cancer Institute aangewezen kankercentrum) en uzelf te onderwijzen op de behandeling en het beheer van de ziekte. Een uitstekende manier om op de hoogte te blijven van het laatste onderzoek terwijl u ondersteuning krijgt van mensen die voor dezelfde uitdagingen staan, is om actief deel te nemen aan de longkankergemeenschap.
