Beginnende behandeling vroeg voor gemetastaseerde prostaatkanker

In 2010 keurde de FDA Provenge goed voor hormoon-ongevoelige prostaatkanker. Provenge is een behandeling die functioneert door het immuunsysteem te verbeteren. Sommige critici hebben de effectiviteit van Provenge in twijfel getrokken, omdat de effectiviteit van de meeste behandelingen tegen kanker wordt weerspiegeld in een PSA-afname na behandeling. Met de Provenge-therapie dalen PSA-niveaus echter meestal niet. Na persoonlijk toezicht te hebben gehad op een paar honderd met Provenge behandelde mannen, heb ik uitzonderlijke gevallen waargenomen waarin Provenge PSA verlaagt. Een daling in PSA is echter zeker niet de algemene regel, omdat PSA na Provenge meestal blijft stijgen.
Als PSA niet wegvalt, hoe kan Provenge de overleving verlengen? Velen vergeten dat, ook al is de Provenge-behandeling voltooid gedurende een periode van zes weken, de effecten aanhouden nadat het immuunsysteem is geactiveerd. Daarom, zelfs als Provenge de groei van de ziekte slechts in geringe mate belemmert, heeft het continue remmende effect op de groei van kanker een cumulatief effect in de loop van de tijd. Over een periode van jaren kan zelfs een mild remmend effect oplopen tot een aanzienlijk overlevingsvoordeel.

Het onderzoek

Als de hypothese dat Provenge een mild, langdurig antikankereffect induceert correct is, dan zouden mannen die in een eerder stadium met Provenge worden behandeld (die een langere verwachte overleving hebben) een grotere overlevingsvoordeel moeten krijgen dan mannen die in een later stadium worden behandeld . Om dit uitgangspunt te testen, analyseerde Dendreon de fabrikant van Provenge gegevens uit de originele onderzoeken die tot goedkeuring door de FDA leidden. Merk op dat de onderzoekers de overlevingskans van eerder behandelde mannen niet vergeleken met die van mannen die later werden behandeld. Het is duidelijk dat mannen die in een eerder stadium werden behandeld langer leven. In plaats daarvan vergeleken ze de overleving van met Provenge behandelde mannen met een ziekte in een vroeger stadium met mannen die in vergelijkbare stadium met placebo behandeld zijn. Ze deden dezelfde analyse (met Provenge behandelde mannen versus met placebo behandelde mannen) bij mannen met verschillende stadia van de ziekte, variërend van de vroege tot de late fase. Eigenlijk onderverdeeld de mannen in vier categorieën: vroege fase, laag-tussenstadium, hoog-tussenstadium en late fase. De verschillende "stadia" werden bepaald door hoe hoog de PSA-waarden waren op het moment dat Provenge werd gestart.
Vroeg stadium was bijvoorbeeld een PSA van minder dan 22; laag-tussenstadium was een PSA tussen 22-50; hoogtussenstadium was een PSA tussen 50-134; en high-stage was een PSA groter dan 134.
De onderstaande tabel vat de resultaten van hun analyse samen.

Patiënten gegroepeerd op baseline PSA	& # X2264; 22	22 & # x2013; 50	50 & # x2013; 134	> 134
AANTAL	128	128	128	128
OVERLEVING IN MAANDEN:
PROVENGE	41.3	27.1	20.4	18.4
PLACEBO	28.3	20.1	15.0	15.6
OVERLEVINGVERSCHIL	13.0	7.1	5.4	2.8

Zoals te zien is in de tabel, vertoonden alle groepen die met Provenge werden behandeld een overlevingsvoordeel vergeleken met dezelfde stadium mannen behandeld met placebo. Toen Provenge echter in een eerder stadium werd toegediend, waren de overlevingsvoordelen groter. Mannen met de vroegste fase (PSA < 22) lived 13 maanden langer dan vergelijkbare mannen in het stadium die placebo-behandeld waren. Mannen met een gevorderd stadium leefden slechts een paar maanden langer dan mannen in een gevorderd stadium met placebo.
Dit patroon van verbeterde overleving met ziekte uit het vroegere stadium lijkt te passen in de hypothese dat het remmende immuuneffect van Provenge resulteert in een progressief groter overlevingseffect wanneer het zich over een langere levensduur kan ophopen. Een andere hypothese om deze gegevens te verklaren is dat kleinere hoeveelheden kanker minder klonen hebben en daarom beter reageren op de therapie. Of het nu een van de redenen of de andere is, of beide samen genomen, het bewijs dat eerdere toediening van therapie de resultaten verbetert, blijft gevalideerd wanneer de hypothese wordt getest. Zeker, op basis van deze gegevens kon men alleen logisch concluderen dat Provenge de grootste voordelen oplevert wanneer het in een zo vroeg mogelijk stadium wordt toegediend.