Hoe Cystic Fibrosis wordt vastgesteld

Er zijn twee tests die vaak worden gebruikt om cystic fibrosis (CF) te diagnosticeren: zweettest, welke de hoeveelheid chloride in het zweet meet, en genetische test, die chromosomale mutaties detecteert die met de ziekte zijn geassocieerd. Vanwege de ernst van CF en de noodzaak van een proactieve behandeling, worden pasgeborenen routinematig gescreend. Hoewel de meeste diagnoses op deze manier worden gemaakt, wordt ongeveer een derde alleen bevestigd tijdens de kindertijd of veel later in het leven. Cystic fibrosis wordt geërfd van ouders die drager zijn van het defecte gen en paren kunnen worden gescreend om te zien of hun kind risico loopt.

Zweetchloridetest

De zweettest, beter aangeduid als de zweethlorietest, wordt beschouwd als de test bij uitstek sinds deze voor het eerst werd geïntroduceerd in 1959. De test is zeer nauwkeurig met een correct positief percentage van 98 procent.
Hoe de test werkt
Een van de belangrijkste symptomen van CF is een zoute, smakende huid.
Dit wordt veroorzaakt wanneer een defecte vorm van een eiwit, bekend als cystic fibrosis transmembraan regulator (CTFR), de normale stroming van water en minerale ionen in en uit cellen blokkeert.
Wanneer dit in de zweetklieren voorkomt, voorkomt het dat natrium opnieuw in de cellen wordt geabsorbeerd en veroorzaakt het dat chloride zich ophoopt in de zweetkanalen. Als de overmatige hoeveelheden natrium en chloride dicht bij het oppervlak van de huid worden geduwd, combineren ze om zout te vormen. Het niveau van accumulatie op de huid, met name het chloridegehalte, kan diagnostisch worden gebruikt om CF te bevestigen.
Hoe de test wordt uitgevoerd
De zweettest is snel, pijnloos en niet-invasief. Het kan worden gebruikt om mensen van elke leeftijd te diagnosticeren, hoewel baby's jonger dan twee weken of zeven pond mogelijk niet genoeg zweet kunnen produceren om een nauwkeurig resultaat te krijgen.
Evenzo kan een veelvoorkomende aandoening die bekend staat als oedeem, gekenmerkt door vochtretentie, een zweetmonster verdunnen en een vals-negatief resultaat activeren.
De zweettest wordt meestal uitgevoerd op de onderarm, maar kan worden gedaan op de dij van baby's en kleinere kinderen. De procedure duurt ongeveer een uur.
Om een zweettest uit te voeren:

De laborant plaatst twee elektroden op de huid, waarvan er één een schijf bevat met een zweetopwekkende gel, pilocarpine genaamd.
Een kleine elektrische stroom wordt vervolgens afgegeven door de elektroden om de geneesmiddelactiviteit te stimuleren. Dit veroorzaakt een zacht tintelend gevoel, maar weinig tot geen ongemak.
Na ongeveer 10 minuten wordt de stroom uitgeschakeld en worden de elektroden verwijderd. De huid wordt schoongeveegd en er wordt een stuk filterpapier op het gebied aangebracht.
Wanneer er voldoende hoeveelheid zweet is verzameld, meestal na 30 tot 45 minuten, wordt de pleister verwijderd en ter evaluatie naar het laboratorium gestuurd.

Er zijn variaties op de procedure, waarvan sommige een enkel apparaat gebruiken dat een Macroduct-spoel wordt genoemd, om zowel de elektrische stimulatie uit te voeren als het zweet te verzamelen.
Testresultaten worden meestal binnen een dag of zo geretourneerd. Om nauwkeurigheid te garanderen, moet een zweettest worden uitgevoerd in een kliniek die is gecertificeerd door de Cystic Fibrosis Foundation zonder winstoogmerk (CFF)..
Interpretatie van de resultaten
De zweettest kan CF diagnosticeren door de concentratie van chloride in het verzamelde monster.
Voor pasgeborenen jonger dan zes maanden worden de diagnostische bereiken als volgt geïnterpreteerd:

Negatief (CF is uitgesloten): minder dan 30 mmol / L
grens (niet doorslaggevend): tussen 30 en 59 mmol / L
Positief (CF is bevestigd): 60 mmol / L of hoger

Voor alle andere kinderen en volwassenen zijn de diagnostische reeksen:

Negatief: minder dan 40 mmol / L
borderline: tussen 40 en 59 mmol / L
Positief: 60 mmol / L of hoger

Als een positief resultaat wordt geretourneerd, beveelt de CFF aan om een tweede zweettest of een onafhankelijke genetische test uit te voeren om de resultaten te bevestigen.
Een genetische test kan de voorkeur hebben als de zweettest sterk positief is, maar de symptomen zijn niet volledig consistent met CF. Dit komt omdat er andere genetische aandoeningen zijn geassocieerd met hoge chlorideniveaus die een vals-positief resultaat kunnen veroorzaken.
Als een grensresultaat wordt geretourneerd, moet een tweede zweettest worden uitgevoerd in het geval er een laboratoriumfout of een onvoldoende zweetafname is. Genetische testen kunnen ook worden overwogen.

Genetische test

Genetische testen kunnen ook worden gebruikt om cystische fibrose te diagnosticeren door specifieke genetische mutaties te detecteren die met de ziekte zijn geassocieerd. Tot op heden hebben wetenschappers ruim 2000 mutaties geïdentificeerd die CF kunnen veroorzaken door defecte vormen van het CFTR-eiwit te produceren.
Hoe de test werkt
Cystic fibrosis is een autosomale recessieve aandoening, wat betekent dat u de CFTR-mutatie van beide ouders moet erven om de ziekte te krijgen. Als u slechts één mutatie erven, zult u geen CF hebben maar een drager zijn die de mutatie aan uw kinderen kan doorgeven.
Omdat er zoveel verschillende CTFR-mutaties zijn, is er geen enkele test die alle variaties kan detecteren. De standaard genetische test, het ACMG / AGOG-panel genaamd, is ontworpen om de 23 meest voorkomende CFTR-mutaties te detecteren. De mutaties werden geselecteerd op basis van de gezamenlijke aanbeveling van het American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) en het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Hoe de test wordt uitgevoerd
Genetische tests voor CF worden meestal uitgevoerd op een bloedmonster, maar kunnen ook worden uitgevoerd door een wattenstaafje uit de binnenkant van uw wang te nemen. De resultaten worden meestal binnen drie tot vijf werkdagen ontvangen.
Interpretatie van de resultaten
Als de test wordt gebruikt om CF te diagnosticeren, betekent een positief resultaat dat je twee exemplaren van de CFTR-mutatie hebt en als gevolg hiervan cystische fibrose hebt.
Op basis van de soorten mutaties die u heeft, kan de test ook worden gebruikt om te voorspellen hoe ernstig de ziekte kan zijn. Van de 2.000-plus CTFR-mutaties zal de deltaf508-mutatie bijvoorbeeld in ongeveer 70 procent van de gevallen voorkomen. Als je er twee van je ouders erven, zul je waarschijnlijk een grotere ademhalingsobstructie, dikkere slijmafscheiding en een slecht functionerende alvleesklier hebben.
Op basis van uw genetische profiel kan een geneticus u meer informatie geven over uw specifieke mutaties en samenwerken met uw arts om de weg voorwaarts te bepalen.

Cystic Fibrosis Doctor Discussion Guide

Ontvang onze afdrukbare gids voor de volgende afspraak met uw arts om u te helpen de juiste vragen te stellen.

Download PDF

Prenataal / preconceptie testen

Naast het diagnosticeren van cystic fibrosis, kunnen genetische tests worden gebruikt om ouders te helpen ontdekken wat hun kansen zijn om een baby met CF te krijgen. Bij gebruik voor dit doel, wordt de test aangeduid als carrier screening.
Carrier-screening kan worden gebruikt voor paren die zwanger willen worden of die op dit moment zwanger zijn. Daartoe onderschrijven ACMG en ACOG het screenen van carriers als een standaard onderdeel van de prenatale zorg. De test kan op zichzelf worden uitgevoerd (vooral als een persoon een familiegeschiedenis van CF heeft) of als onderdeel van een uitgebreid panel van meerdere genetische tests.
Hoe de test wordt uitgevoerd
De test kan bepalen of een of beide van jullie een CFTR-mutatie hebben. Het hebben van de mutatie is niet zo ongewoon als je zou denken, met sommige raciale groepen die een veel groter risico lopen dan anderen.
Statistisch gezien gaat het aantal mensen met een CFTR-mutatie in de Verenigde Staten over:

1 op 29 blanke Amerikanen (vertaalt naar een 1 op 3.500 risico)
1 op 46 Spaans-Amerikanen (1 op 10.000 risico)
1 op 65 Afro-Amerikanen (1 op 20.000 risico)
1 op de 90 Aziatisch-Amerikanen (1 op 100.000 risico)

Testen wordt in eerste instantie uitgevoerd op één partner, meestal de vrouw als ze zwanger is.
Omdat er twee kopieën van de mutaties nodig zijn voor CF, betekent een negatief resultaat dat u als een paar geen risico loopt om een baby met CF te krijgen. Als u echter positief bent, moet uw partner worden getest.
Als u allebei een CFTR-mutatie krijgt, betekent dit dat uw baby 25 procent kans heeft op cystische fibrose (twee mutaties); een kans van 50 procent om drager te zijn (één mutatie en een kans van 25 procent om niet te worden beïnvloed (geen mutaties).
Er is helaas niets dat je als ouders kunt doen om de kansen op de een of andere manier te beïnvloeden.
Prenataal diagnostisch testen
Als genetische tests worden uitgevoerd tijdens de zwangerschap en jullie allebei positief zijn voor de CFTR-mutatie, zijn aanvullende tests nodig om te bepalen of de foetus cystische fibrose heeft.
Prenatale diagnostische testen kunnen u met een hoge mate van zekerheid vertellen of de foetus de ziekte heeft of gewoon een drager is. Er zijn twee procedures die kunnen worden gebruikt om een voorbeeld voor het testen te verzamelen:

amniocentesis is een procedure waarbij een kleine hoeveelheid vloeistof wordt geëxtraheerd uit de zak rondom de foetus. Dit wordt meestal gedaan tussen 15 en 20 weken zwangerschap, maar kan tot het moment van levering worden uitgevoerd.
Chorionic villus sampling (CVS) is een andere procedure waarbij cellen van de vingerachtige projecties op de placenta worden verkregen voor evaluatie. CVS kan worden uitgevoerd tussen 10 en 13 weken zwangerschap.

Als het onderzoek bevestigt dat je baby CF heeft, zul je een genetic counselor en je OB-GYN ontmoeten om je opties te bespreken.

Pasgeboren screening

Pasgeboren screening van cystic fibrosis wordt routinematig uitgevoerd, zodat de behandeling vroeg kan worden gestart om veel van de meer ernstige verschijnselen van de ziekte te voorkomen.
Terwijl alle 50 staten en het District of Columbia nu wetten hebben die de routine screening van CF bij pasgeborenen verplicht stellen, variëren de testprotocollen per staat.
Sinds de implementatie van universele screening in 2010 is het aantal CF-diagnoses bij pasgeborenen gestegen van 10 procent in 2006 tot ruim 60 procent in 2013..
Hoe de test wordt uitgevoerd
Pasgeborenen worden meestal getest op de eerste of tweede dag van het leven. Een bloedmonster wordt getrokken uit een naaldprik op de hiel van de baby en op een kaart geplaatst (een Guthrie-kaart genoemd) en naar een laboratorium gestuurd voor analyse.
De screening wordt in drie fasen uitgevoerd:

De eerste test zoekt naar een pancreasenzym dat bekend staat als immunoreactief trypsinogen (IRT), een marker voor de ziekte. Hoewel een verhoogde IRT sterk wijst op CF, kunnen andere aandoeningen een toename teweegbrengen, waaronder vroeggeboorte. Als zodanig is het niet zozeer diagnostisch voor CF, het is een rode vlag van de ziekte.
Als de IRT hoog is, wordt een genetische test uitgevoerd. Als de test positief is, betekent dit dat de baby CF heeft of drager is.
Om de diagnose definitief te bevestigen, wordt een zweettest uitgevoerd.

Hoewel dit de ideale screeningmethode is, verplichten niet alle staten het genetisch testen als onderdeel van de routinematige beoordeling. Sommige staten hebben alleen een IRT nodig. In dit geval, in plaats van over te gaan op genetisch testen, wordt de baby opnieuw getest als deze twee weken oud is. Als de tweede IRT hoog is, wordt de baby direct in een zweettest gestapt.
Andere staten dicteren het gebruik van zowel IRT als genetische tests, waardoor een tweede bezoek (en mogelijk een gemiste diagnose) overbodig wordt..

Differentiële diagnoses

Hoewel de tests die worden gebruikt om cystic fibrosis te diagnosticeren zeer nauwkeurig zijn, kunnen er soms momenten zijn waarop de resultaten niet overtuigend zijn. Het kan zijn dat er een fout in het laboratorium was of dat de symptomen, hoewel suggestief voor cystic fibrosis, eigenlijk iets anders zijn.
In dergelijke gevallen kan uw arts andere mogelijke oorzaken onderzoeken. Onder hen:

Astma kan nabootsen en soms naast elkaar bestaan met de ademhalingssymptomen van CF. Omdat er geen diagnostische tests voor astma zijn, kan het alleen worden gedifferentieerd door de afwezigheid van vingerknuppels (gebruikelijk bij mensen met CF) of de afwezigheid van slijm tijdens een acute respiratoire aanval.
bronchiëctasieën is een aandoening waarbij schade aan uw longen het moeilijk maakt om slijm te verwijderen. Hoewel CF bronchiëctasie kan veroorzaken, kunnen longontsteking, tuberculose en kinkhoest. Om onderscheid te maken tussen oorzaken, kan de arts een sputumtest uitvoeren om te controleren op virussen, schimmels of bacteriën, of een bloed- of huidtest voor tuberculose bestellen.
Coeliakie deelt vergelijkbare gastro-intestinale symptomen met CF. Het kan meestal worden gedifferentieerd door een intestinale biopsie. Bovendien zien mensen met coeliakie over het algemeen verbetering van hun symptomen wanneer gluten uit hun dieet wordt verwijderd.
Falen om te gedijen betekent dat uw baby niet aankomt zoals verwacht zou worden. In sommige gevallen kan ondervoeding leiden tot een vals-positief resultaat van de zweettest. De afwezigheid van luchtwegklachten is meestal een aanwijzing dat het geen CF is.

Primaire ciliaire dyskinesie (PCD) is een zeldzame genetische aandoening waarbij de microscopische cellen van het ademhalingssysteem, de cilia genaamd, niet functioneren. Het kan worden gedifferentieerd van CF door lage IRT-niveaus.

Is er een remedie tegen cystische fibrose?