Antischimmelmiddelen gebruikt bij HIV

Systemische schimmelinfecties blijven een belangrijke oorzaak van ziekte en overlijden bij mensen met HIV, terwijl oppervlakkige of ongecompliceerde infecties vaak worden opgemerkt. Onder de opportunistische schimmelinfecties die het vaakst worden geassocieerd met HIV:

• candidiasis
• Cryptococcosis (inclusief cryptokokkenmeningitis)
• histoplasmose
• Coccidioidomycosis (Valley Fever)

Een aantal andere schimmelinfecties (waaronder aspergillose, penicillose en blastomycose) komen ook vaak voor bij aandoeningen in een later stadium, meestal bij mensen met CD4-tellingen van minder dan 250.
Er zijn een aantal geneesmiddelen die vaak worden gebruikt voor de behandeling van hiv-gerelateerde schimmelinfecties. De geneesmiddelen zijn ingedeeld naar hun specifieke werkingsmechanisme en kunnen worden onderverdeeld in vier algemene groepen: polyene-antischimmelmiddelen, azol-antischimmelmiddelen, antimetaboliet-antischimmelmiddelen en echinocandines.

Polyene-antischimmelmiddelen

Polyene-antischimmelmiddelen werken door de integriteit van het celmembraan van de schimmel te verminderen, wat uiteindelijk tot celdood leidt. De meest voorkomende polyene-antischimmelmiddelen die worden gebruikt bij HIV zijn:

Amphotericin B

Amphotericine B wordt vaak gebruikt voor de behandeling van systemische (whole-body) schimmelinfecties zoals cryptokokkenmeningitis. Bij intraveneuze toediening is bekend dat amfotericine B ernstige bijwerkingen heeft, vaak met een acute reactie kort na infusie (bijv. Koorts, koude rillingen, rigor, misselijkheid, braken, hoofdpijn en spier / gewrichtspijn). Als zodanig is intraveneuze toediening van amfotericine B in het algemeen geïndiceerd bij ernstig immuungecompromitteerde of kritisch zieke patiënten. Orale preparaten zijn beschikbaar voor gebruik bij de behandeling van candidiasis, die veilig is voor gebruik met lage geneesmiddeltoxiciteit.

Nystatin

Nystatine wordt oraal of topisch toegediend voor oppervlakkige orale, esofageale en vaginale candidiasis. Nystatine kan ook worden gebruikt als een profylactische (preventieve) behandeling bij HIV-geïnfecteerde patiënten met een hoog risico op schimmelinfectie (CD4-telling van 100 cellen / ml of minder). Nystatine is verkrijgbaar als tabletten, mondwater, pastilles, poeders, crèmes en zalven.

Azole-antischimmelmiddelen

Azoolantimycotica onderbreken de synthese van enzymen die nodig zijn om de integriteit van het schimmelmembraan te behouden, waardoor het vermogen van de schimmel om te groeien wordt geremd. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn uitslag, hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, braken, diarree, maagkrampen en verhoogde leverenzymen..

Diflucan (fluconazol)

Diflucan (fluconazol) is wereldwijd een van de meest voorgeschreven schimmelwerende middelen, Diflucan wordt gebruikt voor de behandeling van oppervlakkige en systemische schimmelinfecties, waaronder candidiasis, cryptokokkose, histoplasmose en coccidioidomycose. Diflucan is verkrijgbaar in tabletvorm, als poeder voor orale suspensie, of als een steriele oplossing voor intraveneus gebruik.

Nizoral (ketoconazol)

Nizoral (ketoconazol) was het allereerste orale azool-antischimmelmedicijn maar is grotendeels verdrongen door andere azolen die minder toxiciteit en een veel grotere absorptie hebben. Het is verkrijgbaar in tabletvorm, maar ook in verschillende actuele toepassingen voor gebruik op oppervlakkige schimmelinfecties, waaronder candidiasis.

Sporanox (Itraconazol)

Sporanox (itraconazol) wordt vaak gebruikt bij systemische infecties (zoals candidiasis of cryptokokkose) wanneer andere antischimmelmiddelen niet effectief of niet geschikt zijn. Sporanox is verkrijgbaar in capsulevorm of als een orale oplossing (superieur in termen van absorptie en biologische beschikbaarheid). Het intraveneuze preparaat is niet langer verkrijgbaar in de Verenigde Staten. Vanwege zijn lage penetratie in het hersenvocht, wordt Sporanox in het algemeen alleen gebruikt in tweedelijnsbehandeling bij de behandeling van cryptokokkenmeningitis.
Andere azolen die worden gebruikt bij de behandeling van opportunistische schimmelinfecties zijn Vfend (voriconazol) en Posanol (posaconazol).

Antimetaboliet Schimmelwerende middelen

Er is slechts één antimetaboliet geneesmiddel, genaamd Ancobon (flucytosine), dat is bekend dat het antischimmel eigenschappen heeft, wat het tot stand brengt door te interfereren met zowel RNA- als DNA-synthese in schimmels.
Ancobon wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige gevallen van candidiasis en cryptokokkose. Het wordt altijd toegediend met fluconazol en / of amfotericine B. De ontwikkeling van resistentie is gebruikelijk wanneer alleen gebruikt. De combinatie van amphotericine B en Ancobon is gunstig gebleken bij de behandeling van cryptokokkenmeningitis.
Ancobon is verkrijgbaar in capsulevorm. Bijwerkingen kunnen zijn gastro-intestinale intolerantie en beenmergsuppressie (waaronder anemie). Huiduitslag, hoofdpijn, verwardheid, hallucinatie, sedatie en verhoogde leverfunctie zijn ook gemeld.

echinocandinen

Een nieuwere klasse antischimmelmiddelen, echinocandines genaamd, wordt ook gebruikt voor de behandeling van candidiasis en aspergillose. Echinocandines werken door de synthese van bepaalde polysacchariden in de wand van de schimmelcel te remmen.
Over het algemeen bieden echinocandines lagere toxiciteit en minder interacties tussen geneesmiddelen, hoewel ze op dit moment vaker worden gebruikt bij mensen met een intolerantie voor andere traditionele antischimmelmiddelen. Alle drie worden intraveneus toegediend met vergelijkbare veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid.
De drie die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zijn:

• Eraxis (anidulafungin)
• Cancidas (caspofungin)
• Mycamine (micafungine)