Is er een behandeling voor ebola?
Voordat ebola zich in 2013 tot 2015 in West-Afrika verspreidde, was er nooit een behandeling met succes bij de mens getest. Toen de epidemie uitbrak, werden er vaak behandelingen gegeven voor medeleven. Patiënten hebben behandelingen gekregen en zijn verbeterd. Het aantal patiënten was echter klein, meerdere therapieën werden soms gebruikt en om ethische redenen waren er geen placebogecontroleerde vergelijkingen.
Behandelingen van patiënten geassocieerd met verbeteringen omvatten: ZMapp, favipiravir, evenals bloed van overlevenden. Eén studie van TKM-Ebola liet geen enkel voordeel zien. Echter, aanvankelijk voordat de eerste voorraden op waren, hebben ten minste 10 mensen ZMapp ontvangen in de VS, Liberia, Spanje en het VK. Slechts 2 stierven. Tenminste één heeft favipiravr (in Frankrijk) en TKM (in de VS) ontvangen en heeft het overleefd. Latere patiënten zijn begonnen met Brincindofovir - een stierf. Toch is het voor sommige van deze geneesmiddelen moeilijk te zeggen zonder echte gerandomiseerde studies, of het medicijn of de goede ondersteunende zorg het verschil maakte..
Toch zijn we hoopvol. Het sterftecijfer van de soort Ebola (EBOV, Zaïre) die zich in West-Afrika verspreidt, is uitzonderlijk hoog. Aanvankelijk dacht men dat het 80-90% was (zoals eerder in eerdere epidemieën werd waargenomen). Het lijkt 45-60% te zijn in West-Afrika. Goede ondersteunende zorg kan de mortaliteit terugbrengen tot 1 op 3. Het is ook moeilijk om overlevingspercentages te vergelijken, omdat er vaak vertragingen zijn bij het zoeken naar zorg of worden overgedragen voor zorg.
Probleem is: de voorraad ZMapp is op.
Maar nu komt er meer beschikbaar, maar de urgentie is voorbij.
De WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en overheidsinstanties, waaronder de Amerikaanse FDA (Federal Drug Administration), ondersteunen medelevend gebruik en testen van deze medicijnen. Maar zonder bewijs dat een behandeling levensreddend is, is er de zorg dat wat misschien levensreddend lijkt, schadelijk kan zijn - of simpelweg afleidt van levensreddende zorg.
Dus waar blijft ons achter?
Herstellend serum
De eerste behandelingspogingen voor ebola begonnen met transfusie van bloed van overlevenden aan degenen die geïnfecteerd waren om antilichamen te geven om het virus te bestrijden. Een onderzoeker overleefde na een prik in Ebola in 1976 (en een geïnfecteerde arts in 2014) na een transfusie, maar het was onduidelijk of het serum hielp. Later in 1995 kregen 8 patiënten bloed en 7 overleefden, toen over het algemeen de meeste (80%) stierven. Daaropvolgende analyse liet echter aantoonbaar geen voordeel zien van transfusies (overleving neemt toe naarmate de tijd na infectie en initiële uitbreken voorbij is). Niettemin heeft de Wereldgezondheidsorganisatie belangstelling getoond voor onderzoek naar transfusies, omdat overlevenden, in tegenstelling tot medicijnen, door de epidemie worden geproduceerd (hoewel bloedbankieren mogelijk beperkt is).Herstellende bloedtransfusies zijn gebruikt in West-Afrika, evenals voor ten minste drie patiënten in de VS..
Monoklonaal antilichaam
Antilichamen, eerder afgeleid van het laboratorium dan van transfusies, waren tot nu toe de meest veelbelovende behandeling. Eén medicijn, ZMapp van Mapp Biopharmaceutical, is een mix van 3 monoklonale (dwz zeer specifieke) gehumaniseerde antilichamen (tegen oppervlakte-glycoproteïnen). De behandeling, door middel van 3 medicatie-injecties, lijkt goed verdragen. Helaas zijn de geneesmiddelenbestanden op, hoewel er massaproductie van medicijnen gepland is (via tabaksplanten die het medicijn zullen laten groeien). De FDA heeft op verzoek van dit anders onbeproefde medicijn voor Ebola-patiënten toegestaan indien beschikbaar.Antivirale medicijnen
Medicijnen kunnen ook direct het virus bestrijden. Er zijn meerdere antivirale geneesmiddelen: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)Sommige medicijnen lijken niet te werken. Proef van TKM-Ebola werd gestopt in juni 2015 omdat het niet effectief leek te zijn. Er werd gehoopt dat door het gebruik van een type RNA (kleine interfererende RNA's genaamd siRNA) het verspreiden van het virus kan worden gestopt. Het maakt gebruik van dubbelstrengig RNA om de expressie van genen voor 3 Ebola-eiwitten te stoppen (Zaïre-Ebola-L-polymerase, virale proteïne 24 (VP24) en VP35). Lab en dierstudies zijn succesvol geweest (inclusief met een vergelijkbaar virus, Marburg). Bezorgdheid over een gevaarlijke immuunreactie vertraagde verdere testen, maar de FDA versnelt dit nu.
BCX4430 fungeert als een bouwsteen voor DNA / RNA (adenosine nucleoside-analoog) waardoor de virusreplicatie wordt gestopt; het is succesvol geweest in een apenonderzoek. 401.
Favipiravir, een geneesmiddel tegen influenza in Japan is effectief in diermodellen en is aangeboden als behandeling voor Ebola. Het medicijn is blijkbaar een nucleotide-analoog dat aanhoudende virale replicatie voorkomt.
Brincidofovir (BCV, CMX001) wordt niet meer voor Ebola getest. Onderzoek is nu gericht op andere virussen, zoals Adenovirus en CMV.
In feite is BCV ontwikkeld voor gebruik met DNA-virussen - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola is een RNA-virus, geen DNA-virus. Het medicijn wordt cidofovir in cellen. Dit medicijn is met succes gebruikt met CMV en andere DNA-virussen, zoals papillomavirussen. Cidofovir is een nucleotide-analoog; het bootst een DNA-bouwsteen na en interfereert met DNA-verlenging in DNA-virussen. Het is grotendeels niet gebruikt in RNA-virussen zoals Ebola. Echter, het bedrijf dat Brincindofovir, Chimerix, rapporteert laboratoriumstudies op CDC, NIH toonde anti-Ebola-activiteit, dat was zeer welkom nieuws als het medicijn is veilig gebruikt in mensen eerder, hoewel de anti-Ebola-activiteit niet is bevestigd in dieren of mensen tot nu toe. Het zou een oraal antiviraal middel zijn, dat gezien de risico's van naalden met Ebola veelbelovend zou zijn. (Brincindofovir omvat een lipide of vetgedeelte dat is gebonden aan cidfovir, waardoor het medicijn kan worden ingeslikt, niet geïnjecteerd).
AVI-7537 gebruikt een gemodificeerd RNA-molecuul om ook het VP24-eiwit aan te vallen.
Goedgekeurde medicijnen
De eenvoudigste manier om ebola te behandelen zou zijn om een medicijn te vinden waarvan bekend is dat het veilig is en dat effectief is tegen ebola. Screening van reeds goedgekeurde geneesmiddelen voor anti-Ebola-activiteit heeft selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) geïdentificeerd, zoals Clomiphene en Torimefene die worden gebruikt voor vrouwelijke vruchtbaarheid en borstkankerbehandeling, als potentiële behandelingen.Andere medicijnen zijn mogelijk. Ebola beïnvloedt de stollingscascade waardoor stolsels ontstaan en vervolgens bloeden. Een (nieuw) geneesmiddel dat mogelijk de stolling van rNAPC2 beïnvloedt, werd bestudeerd, evenals een bekend geneesmiddel, rhAPC (recombinant humaan geactiveerd proteïne C) met enig optimisme. Op dezelfde manier pleiten anderen voor cholesterolverlagende medicijnen op basis van andere infecties. Eveneens is naar interferon gekeken voor gebruik bij Ebola. Eén arts heeft bij ebolapatiënten een hiv-medicijn gebruikt, Lamivudine, een nucleoside-analoog, wat kan leiden tot verder onderzoek.
Nep medicatie
De FDA heeft gewaarschuwd voor het gebruik van niet-goedgekeurde medicijnen. Veel medicijnen klinken goed - theoretisch - maar zonder testen is het onduidelijk of ze nuttig of schadelijk zijn.Vaccin
Een vaccin om infectie te voorkomen zou ideaal zijn. Er is nu een vaccin dat is getest en effectief lijkt.Vóór de epidemie van 2013-2015 waren er vaccins die waren ontwikkeld voor Ebola, maar niet voldoende getest waren. Eén vaccin werd effectief getest op één patiënt; het heeft mogelijk geholpen na de naald van een Ebola-onderzoeker uit 2009. Dit vaccin, VSV-vaccin (recombinante vesiculaire stomatitisvirusvector die het glycoproteïne van het Ebola-virus tot expressie brengt) is verder getest in diermodellen (maar niet op andere mensen) en het is effectief gebleken zelfs tot 24 uur na blootstelling. Het was een VSV-vaccin dat in Guinee getest en aangetoond werd dat het blijkbaar effectief was.
Al vroeg in de epidemie waren er meerdere groepen en regeringen die werkten aan het testen en gebruiken van vaccins. De Canadese overheid heeft aangeboden de beperkte beschikbare voorraden van dit experimentele vaccin te verdelen. NIH had voorgesteld om snel een andere vaccin kandidaat te testen. De Chinese overheid is later in 2015 ook begonnen met het testen van een vaccin, met behulp van een adenovirus-vector.
Uiteindelijk kunnen er meerdere vaccins zijn. Helaas zullen veel van de testen te laat zijn om duizenden mensen te helpen die in 2013-2015 zijn omgekomen. Het is ook moeilijker om vaccins te testen als er weinig infecties zijn.
