Een overzicht van Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
symptomen
Terwijl een persoon met FOP wordt geboren, worden de tekenen en symptomen van ossificatie mogelijk pas merkbaar nadat een kind wat ouder is en begint te groeien.Bij pasgeborenen is het eerste teken van FOP vaak een aangeboren afwijking van de tenen. Kort na de geboorte kunnen medische professionals of ouders merken dat de grote tenen van het kind korter zijn dan de andere tenen. Deze misvorming is bij alle mensen met FOP te zien en is een belangrijke aanwijzing voor het stellen van de diagnose. Een pasgeborene kan ook zwelling rond haar ogen en hoofdhuid hebben. In sommige gevallen kan deze zwelling beginnen terwijl de foetus nog steeds in baarmoeder is, hoewel de aandoening meestal pas na de geboorte wordt gediagnosticeerd. Ongeveer 50 procent van de mensen met de aandoening heeft ook vergelijkbare aangeboren misvormingen in de duimen - er zijn ook andere misvormingen waargenomen, zoals in de wervelkolom.
De meeste mensen met FOP ervaren voor het eerst de belangrijkste symptomen van de aandoening (soms aangeduid als een "opflakkering") tegen de leeftijd van 10.
Hoewel de totale snelheid van de progressie van de aandoening onbekend is, heeft ossificatie de neiging een bepaald patroon te volgen, beginnend in de nek en zich een weg banen naar de schouders, romp, ledematen en voeten.
Omdat botvorming echter kan worden beïnvloed door letsel (zoals het breken van een arm) of virale ziekte (zoals influenza), kan de ziekte deze progressie niet strikt volgen..
De primaire symptomen van FOP hangen af van welke delen van het lichaam versteend zijn geworden. Tedere klonten onder de huid (onderhuidse knobbeltjes) komen vaak voor bij de aandoening. Soms gaat milde koorts vooraf aan de vorming van deze knobbeltjes. De meeste mensen met FOP zullen algemene symptomen hebben van pijn, stijfheid en een progressief gebrek aan mobiliteit naarmate er meer botvorming optreedt.
Afhankelijk van welke delen van het lichaam versteend worden, kunnen meer specifieke symptomen zijn:
- problemen met eten die kunnen leiden tot voedingstekorten of ondervoeding.
- moeite met spreken.
- tandheelkundige problemen.
- moeite met ademhalen.
- luchtweginfecties.
- slechthorendheid.
- haaruitval (alopecia).
- anemie.
- zenuwcompressie of beknelling.
- rechtszijdige congestieve hartinsufficiëntie.
- een kromming van de wervelkolom (scoliose en kyfose).
- sensorische afwijkingen.
- milde verstandelijke beperking.
- neurologische symptomen.
In de loop van de tijd kan de vorming van nieuwe zwelling van botten en weefsels die deze aandoening vergezelt, van grote invloed zijn op hoe goed een persoon in staat is om te bewegen.
In de meeste gevallen leidt progressie van fibrodysplasia ossificans uiteindelijk tot volledige immobilisatie. Veel mensen met de aandoening zullen op hun 30e bedlegerig worden.
Oorzaken
De meeste mensen die met FOP zijn geboren hebben de aandoening als gevolg van een willekeurige genetische mutatie. Hoewel het een genetische aandoening is, loopt het meestal niet in gezinnen.Een persoon heeft slechts één aangetast gen nodig om FOP te hebben. De meeste gevallen gebeuren vanwege een willekeurige mutatie - een persoon ontwikkelt zelden de aandoening omdat deze een abnormaal gen van een van zijn ouders heeft geërfd. In de genetica staat dit bekend als een autosomaal dominante aandoening.
De genmutatie die verantwoordelijk is voor de aandoening werd geïdentificeerd door onderzoekers van de Universiteit van Pennsylvania - ze identificeerden een receptor op chromosoom 2, genaamd Activine Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 is aanwezig in het gen dat codeert voor botmorfogene eiwitten (BMP) die helpen bij het vormen en herstellen van het skelet, te beginnen wanneer een embryo zich nog steeds vormt. Onderzoekers geloven dat de mutatie in het gen voorkomt dat deze receptoren worden uitgeschakeld, waardoor ongecontroleerd bot zich kan vormen in delen van het lichaam waar het normaal niet zou verschijnen tijdens iemands leven.
Diagnose
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva is zeer zeldzaam. Slechts een paar duizend mensen worden ervan verdacht de aandoening te hebben en er zijn slechts ongeveer 800 bekende patiënten van deze aandoening in de wereld - 285 van hen zijn in de Verenigde Staten. FOP lijkt niet vaker voor te komen bij baby's van een bepaald ras, en de aandoening komt ongeveer net zo vaak voor bij jongens als meisjes.Het diagnosticeren van fibrodysplasia ossificans progressiva kan moeilijk zijn. Het is niet ongebruikelijk dat de aandoening in eerste instantie verkeerd wordt gediagnosticeerd als een vorm van kanker of een aandoening die Agressieve juveniele fibromatose wordt genoemd..
Vroeg in de loop van FOP, als weefsel wordt biopsied en onderzocht onder een microscoop (histologisch onderzoek), kan het enkele overeenkomsten vertonen met agressieve juveniele fibromatose. Met de laatste conditie ontwikkelen de laesies zich echter niet tot volledig gevormd bot zoals in FOP. Dit kan een arts helpen om een onderscheid tussen de twee te maken.
Een belangrijke diagnostische aanwijzing die ertoe zou leiden dat een arts FOP verdenkt in tegenstelling tot een andere aandoening, is de aanwezigheid van korte, misvormde grote tenen. Als een weefselbiopsie onduidelijk is, kan een klinisch onderzoek van een kind een arts helpen agressieve juveniele fibromatose uit te sluiten. Kinderen met de aandoening hebben niet de aangeboren misvorming van tenen of vingers, maar een kind met FOP doet dat bijna altijd.
Een andere aandoening, Progressive Osseous Heteroplasia, kan ook worden verward met fibrodysplasia ossificans progressiva. Het belangrijkste onderscheid bij het stellen van de diagnose is dat botgroei in progressieve botale heteroplasie meestal op de huid begint, niet eronder. Deze botplaques op het huidoppervlak onderscheiden de aandoening van de zachte knobbeltjes die voorkomen in FOP.
Andere tests die een arts kan gebruiken als hij FOP vermoedt, zijn:
- een grondige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
- radiologische tests zoals computertomografie (CT) of botscintigrafie (botscan) om te zoeken naar skeletveranderingen.
- laboratoriumtests om alkalische fosfatasespiegels te meten.
- genetische testen om mutaties te zoeken.
Hoewel de aandoening meestal niet in gezinnen voorkomt, kunnen ouders die een kind hebben dat de diagnose FOP heeft, genetische counseling nuttig vinden.
Behandeling
Er is momenteel geen remedie voor FOP. Er is ook geen definitieve of standaard behandelingskuur. De behandelingen die er zijn, zijn niet effectief voor elke patiënt en daarom is het primaire doel om symptomen te behandelen en botgroei te voorkomen wanneer mogelijk.Hoewel de behandeling de progressie van de aandoening niet zal stoppen, zijn de medische beslissingen voor het beheersen van pijn en andere symptomen geassocieerd met FOP afhankelijk van de behoeften van de individuele patiënt. Een arts kan aanbevelen om een of meer van de volgende behandelingen uit te proberen om de kwaliteit van leven van een patiënt te verbeteren:
- hoge dosis Prednison of een ander corticosteroïd tijdens een opflakkering.
- geneesmiddelen zoals Rituximab (meestal gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis).
- iontoforese, die een elektrische stroom gebruikt om medicijnen door de huid af te geven.
- spierverslappers of injecties met een lokaal anestheticum.
- geneesmiddelen genaamd bisfosfonaten die worden gebruikt om de botdichtheid te helpen beschermen.
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
- medicijnen om mestcellen te remmen die de ontsteking helpen verminderen.
Daarom kunnen vanaf de kindertijd aanbevelingen worden gedaan over activiteiten, levensstijl, preventieve zorg en interventies.
Deze aanbevelingen kunnen zijn:
- situaties vermijden die tot letsel kunnen leiden, zoals sporten.
- het vermijden van invasieve medische procedures zoals biopsieën, tandheelkundig werk en intramusculaire immunisaties.
- profylactische antibiotica om indien nodig te beschermen tegen ziekte of infectie.
- infectiepreventiemaatregelen zoals goede handhygiëne om te waken tegen gemeenschappelijke virale ziekten (zoals griep) en andere respiratoire virussen, evenals complicaties zoals longontsteking.
- beroeps- en fysiotherapie.
- mobiliteitshulpmiddelen en andere hulpmiddelen zoals wandelaars of rolstoelen.
- andere medische apparaten die kunnen helpen bij dagelijkse activiteiten zoals aankleden en baden.
- medische apparaten of andere veiligheidsinterventies om valpartijen te helpen voorkomen, zoals bij het opstaan uit bed of douchen.
- bijstandsprogramma's zo nodig als de invaliditeit toeneemt.
- psychologische en sociale ondersteuning voor patiënten en hun families.
- onderwijsondersteuning, inclusief speciaal onderwijs en thuisonderwijs.
- Genetische counseling voor gezinnen kan nuttig zijn.
Er zijn de afgelopen jaren verschillende klinische onderzoeken geweest met het doel om betere behandelingsopties te ontwikkelen voor mensen met FOP.