Hoe erfelijke aandoeningen worden overgeërfd

Genetische aandoeningen worden veroorzaakt door de mutatie van een gen. Deze genetische mutatie kan worden overgedragen van ouders op een kind op het moment van conceptie. Of het kind de genetische aandoening zal ontwikkelen, hangt grotendeels af van het patroon van overerving.

Patronen van overerving

Er zijn twee regels die de waarschijnlijkheid voorspellen dat een persoon een genetische aandoening zal erven. Het hoeft niet noodzakelijk te garanderen dat dit zal gebeuren, maar het verhoogt wel het risico.
Borstkanker en auto-immuunziekten worden bijvoorbeeld grotendeels geassocieerd met genetica. De aanwezigheid van een mutatie vertaalt zich echter niet altijd in de ziekte. Aan de andere kant zullen sommige genetische mutaties, zoals die geassocieerd met hemofilie, kenmerken van de aandoening manifesteren (zij het in verschillende graden van ernst).
De risicobepaling is gebaseerd op het volgende:

Of één kopie van het gemuteerde gen (van één ouder) of twee kopieën (van beide ouders) wordt geërfd
Of de mutatie op een van de geslachtschromosomen (X of Y) of een van de 22 andere paren niet-geslachtschromosomen (autosomen genaamd) zit

Op basis van de gecombineerde kenmerken kunnen we de stoornis classificeren als X-gebonden recessief, Y-gekoppeld, autosomaal recessief of autosomaal dominant.

X-gebonden recessieve aandoeningen

In X-gebonden recessieve stoornissen komt het gemuteerde gen voor op het X (vrouwelijk) chromosoom. Mannen hebben één X- en één Y-chromosoom, dus een gemuteerd gen op het X-chromosoom is voldoende om de stoornis te veroorzaken.
Vrouwtjes daarentegen hebben twee X-chromosomen, dus een gemuteerd gen op één X-chromosoom heeft meestal minder effect op een vrouw, omdat de niet-gemuteerde kopie aan de andere kant grotendeels het effect neutraliseert.
Een vrouw met de genetische mutatie op één X-chromosoom zou echter een drager van die aandoening zijn. Wat dit ons vertelt, is dat vanuit statistisch oogpunt 50 procent van haar zonen de mutatie zal erven en de stoornis zal ontwikkelen, terwijl 50 procent van haar dochters de mutatie zal erven en een drager zal worden.

Y-gekoppelde aandoeningen

Omdat alleen mannen een Y-chromosoom hebben, kunnen alleen mannen last hebben van Y-gebonden stoornissen en deze doorgeven. Alle zonen van een man met een Y-gerelateerde aandoening zullen de toestand van hun vader erven.

Autosomale recessieve aandoeningen

Bij autosomale recessieve aandoeningen heeft de persoon twee exemplaren van het gemuteerde gen nodig - één van elke ouder - om de stoornis te krijgen.
Een persoon met slechts één exemplaar is een koerier. Dragers zullen op geen enkele manier worden beïnvloed door de mutatie of tekenen of symptomen van de stoornis hebben. Ze kunnen de mutatie echter doorgeven aan hun kinderen.
Als beide ouders de mutatie voor een autosomale recessieve aandoening dragen, is de kans dat hun kinderen de stoornis hebben als volgt:

25 procent risico van het erven van beide mutaties en het hebben van de stoornis
50 procent risico om slechts één exemplaar te erven en drager te worden
25 procent risico om de mutatie helemaal niet te erven

Bovendien zal elk kind dezelfde kansen hebben om het gemuteerde gen te erven.

Autosomale dominante stoornissen

Bij autosomale dominante aandoeningen heeft de persoon slechts één exemplaar van het gemuteerde gen nodig om de aandoening te krijgen of te ontwikkelen. Mannen en vrouwen zijn waarschijnlijk ook getroffen. Bovendien hebben kinderen van een persoon met een autosomaal dominante stoornis ook een 50 procent risico op het erven van de stoornis.