Botverlies en verhoogde fracturen na orgaantransplantatie

Botziekte na een orgaantransplantatie is een veel voorkomend probleem bij transplantatiepatiënten dan de meeste patiënten beseffen. Het is echter iets dat moet worden begrepen, bij voorkeur voor men kiest voor een orgaantransplantatie, zodat preventieve maatregelen kunnen worden genomen. Bij de kleinste, kan botziekte in dergelijke situaties botpijn veroorzaken, maar in extreme gevallen kan dit leiden tot fracturen. Vanzelfsprekend zou dat de levenskwaliteit van een patiënt enorm beïnvloeden en zou het risico op overlijden ook kunnen toenemen.

Welke orgaantransplantaties leiden tot een verhoogd risico op botziekte?

Ondanks de rol van de nieren bij botvorming, zijn het niet alleen patiënten met nierfalen (die een niertransplantatie krijgen) die een hoog risico lopen op botziekte en botbreuken. De meeste orgaantransplantatiepatiënten (inclusief ontvangers van nier-, hart-, long-, lever- en beenmergtransplantaties) kunnen complicaties ontwikkelen, waaronder fracturen, botpijn, osteoporose, enz. De risico's kunnen echter variëren op basis van het betrokken orgaan. Bijvoorbeeld, de frequentie van fracturen bij ontvangers van niertransplantaten kan overal van 6 tot 45 procent zijn, in tegenstelling tot 22 tot 42 procent voor ontvangers van hart-, long- of levertransplantaties.

Hoe groot is het risico op botziekte na orgaantransplantatie?

Zoals hierboven vermeld, zal de incidentie variëren door het orgaantransplantaat. Een retrospectieve studie van 86 patiënten die niertransplantaties kregen, ontdekte dat ontvangers een vijfvoudige toename van het risico op fracturen hadden in de eerste 10 jaar na het krijgen van een nier, in tegenstelling tot de gemiddelde persoon. Zelfs na 10 jaar follow-up was het risico nog steeds tweevoudig. Dit suggereert dat het verhoogde risico op fracturen langdurig blijft na niertransplantatie.
Fracturen zijn echter slechts één extreem voorbeeld van botziekte na een orgaantransplantatie. Osteoporose is ook een veel voorkomend verschijnsel. We zien dit bij verschillende soorten orgaantransplantaties met variërende frequentie - nier (88 procent), hart (20 procent), lever (37 procent), long (73 procent) en beenmerg (29 procent van de transplantaatontvangers).

Hoe lang duurt het om botproblemen te ontwikkelen na transplantatie?

Een verrassend kenmerk van botverlies na transplantatie is hoe snel patiënten hun botmassa verliezen. Lung-, nier-, hart- en levertransplantatiepatiënten kunnen binnen de eerste 6 tot 12 maanden na orgaantransplantatie 4 tot 10 procent van hun botmineraaldichtheid (BMD) verliezen. Om dit beter te beoordelen, vergelijk deze statistiek met de snelheid van botverlies bij een postmenopauzale osteoporotische vrouw, die slechts 1 tot 2 procent per jaar is!

Wat veroorzaakt botverlies en fracturen bij mensen die orgaantransplantaties ontvangen?

Vanuit een simplistisch standpunt bekeken, is het botverlies bij mensen die orgaantransplantaties ontvangen, te wijten factoren die vóór de orgaantransplantatie bestaan, net zoals snel botverlies dat optreedt na orgaantransplantatie.
Generieke risicofactoren die botverlies verhogen dat voor vrijwel iedereen geldt, zijn uiteraard ook hier relevant. Waaronder:

Vitamine D-tekort
Roken
suikerziekte
Geavanceerde leeftijd

Maar laten we eens kijken naar wat specifieke risicofactoren op basis van het betrokken orgaanfalen:

Pre-transplantatierisicofactoren

Risicofactoren bij patiënten met een gevorderde nierziekte zijn:

Vitamine D-tekort
Veelvuldig gebruik van steroïden (die botverlies veroorzaken), als een behandeling voor een verscheidenheid aan nieraandoeningen
Hoge zuurwaarden in het bloed, metabole acidose genaamd
Hoge niveaus van parathyroïd hormoon in het bloed (secundaire hyperparathyreoïdie genaamd), wat leidt tot versneld calciumverlies uit het bot

Risicofactoren bij patiënten met een leverziekte zijn:

Ondervoeding, vaak gezien bij patiënten met leverfalen
cholestase
Lage testosteronniveaus of hypogonadisme

Risicofactoren bij patiënten met longziekte zijn onder meer:

Frequent gebruik van steroïden, voor de behandeling van longaandoeningen, zoals COPD of astma
Roken, een belangrijke risicofactor voor osteoporose en botverlies
Hoge zuurwaarden, vanwege de retentie van koolstofdioxide in het bloed

Risicofactoren bij patiënten met hartziekten zijn:

Veelvuldig gebruik van waterpillen of diuretica, die calciumverlies van het bot kunnen veroorzaken. Voorbeelden hiervan zijn medicijnen zoals furosemide en torsemide.
Verminderde fysieke activiteit, een veel voorkomend kenmerk bij patiënten met hartaandoeningen

Risico's na transplantatie

Pre-transplantatierisicofactoren die botverlies veroorzaken, blijven meestal tot op zekere hoogte bestaan, zelfs na orgaantransplantatie. Er zijn echter bepaalde nieuwe risicofactoren in het spel nadat een patiënt met orgaanfalen een nieuwe orgaantransplantatie heeft gekregen. Deze factoren omvatten:

Steroid gebruik: Nadat patiënten een orgaantransplantatie hebben gekregen, hebben ze medicijnen nodig om hun immuunsysteem te onderdrukken om het nieuwe orgaan te "afkeuren". Steroïden zijn waarschijnlijk een van deze medicijnen. Helaas verminderen steroïden nieuwe botvorming door het remmen van een bepaald type botcellen dat 'osteoblast' wordt genoemd. Ze verhogen ook het botverlies door een ander soort cel genaamd "osteoclast" te stimuleren. Met andere woorden, als je steroïden gebruikt, verbrand je de kaars aan beide kanten. Er zijn andere mechanismen die invloed hebben op steroïden, die buiten het bestek van dit artikel vallen (iets dat verhoogde opregulatie van Receptor Activator of Nuclear Factor kappa-B wordt genoemd) dat botverlies zal veroorzaken.
Calcineurineremmergebruik: Net als steroïden zijn dit een andere veel voorkomende categorie medicijnen die worden gebruikt bij het voorkomen van transplantaatafstoting. Deze medicijnen omvatten cyclosporine, tacrolimus, enz. Deze kunnen een verhoogd botverlies veroorzaken, maar zullen doorgaans ook het vermogen van de nieren om vitamine D om te zetten in een bruikbare vorm (wat essentieel is voor botvorming) verstoren, iets dat activering wordt genoemd.

Hoe diagnosticeert u botziekte bij patiënten die een orgaantransplantatie ontvangen?

De "gouden standaard" -test om de aanwezigheid van botziekte bij ontvangers van een transplantaat te beoordelen, is een biopsie van de botten, waarbij een naald in het bot steekt en deze onder een microscoop wordt bekeken om een diagnose te stellen. Omdat de meeste patiënten geen grote fan zijn van het steken van dikke naalden in hun botten, worden niet-invasieve tests gebruikt voor de eerste beoordeling. Hoewel de bekende DEXA-scan (gebruikt om de botmineraaldichtheid te bepalen) een veelvoorkomende test is die wordt gebruikt om de botgezondheid in de algemene bevolking te beoordelen, is het vermogen om het risico op fracturen in de orgaantransplantatiepopulatie te voorspellen niet bewezen. Vanuit praktisch standpunt bekeken, wordt de test nog steeds voorgeschreven en aanbevolen door grote organisaties die graag de American Society of Transplantation en KDIGO.
Andere ondersteunende of aanvullende tests omvatten tests voor markers van botafbraak zoals serumosteocalcine en botspecifieke alkalische fosfatasespiegels. Zoals de DEXA-scan, is geen van deze onderzocht in hun vermogen om het fractuurrisico bij transplantatiepatiënten te voorspellen.

Behandeling van botziekte bij orgaantransplantatiepatiënten

Algemene maatregelen zijn van toepassing op de algemene bevolking, net zoveel als voor een ontvanger van een transplantatie. Deze omvatten gewicht-dragende oefening, stoppen met roken, voedingswaarde begeleiding met calcium en vitamine D-suppletie.
Specifieke maatregelen zijn gericht op risicofactoren die specifiek zijn voor ontvangers van organen en omvatten:

Vermijden van steroïden, indien mogelijk, als onderdeel van de cocktail van geneesmiddelen die worden gebruikt om afstoting van orgaantransplantaten te voorkomen. Dit moet echter worden afgewogen tegen een verhoogd risico op afstoting van organen.
Een veel gebruikte categorie medicijnen die vaak voor dit probleem wordt aanbevolen, is iets dat "bisfosfonaten" wordt genoemd en dat wordt gebruikt voor het voorkomen en behandelen van door steroïden veroorzaakt botverlies bij de algemene bevolking. Hoewel sommige studies hebben aangetoond dat deze medicijnen effectief zijn in het voorkomen en behandelen van post-transplantaat botverlies, heeft geen van de gegevens bewezen dat bisfosfonaten het vermogen hebben om het risico op echte fracturen te verminderen.