Wat zijn GLP-1-agonisten en hoe werken ze?

Niet-insuline-injectables zijn een type geneesmiddel dat subcutaan in vetweefsel wordt geïnjecteerd via een spuit of een pen. Ze zijn niet bedoeld als eerstehulpmiddel, maar de meeste soorten kunnen worden gebruikt in combinatie met orale diabetesgeneesmiddelen en met insulinetherapie..
In het bijzonder zijn GLP-1-receptoragonisten een type niet-insuline-injecteerbare medicatie dat steeds populairder en prominenter wordt, waardoor het zijn weg vindt naar de voorhoede van diabeteszorg en -onderzoek. Studies hebben aangetoond dat dit soort medicijnen, wanneer het wordt gebruikt in combinatie met voeding en lichaamsbeweging, zowel kortwerkend als langwerkend, patiënten met diabetes type 2 mogelijk helpen af ​​te vallen, hun hemoglobine A1C (driemaands gemiddelde van hun bloedsuikerspiegel) te verlagen, zoals en mogelijk het aantal cardiovasculaire sterfte verlagen.
Huidig ​​onderzoek suggereert dat deze geneesmiddelen superieur zijn in het verlagen van bloedsuikers in vergelijking met veel verschillende soorten orale geneesmiddelen en niet onderdoen voor combinatieregimes zoals basale insuline (langwerkende insuline), plus GLP-1-agonist versus basale insuline plus snelwerkende insuline.

Hoe werken ze?

Deze soorten medicijnen werken omdat mensen met diabetes type 2 een afname van het incretine-effect hebben, wat betekent dat ze minder incretinehormonen hebben. Eén incretinehormoon, specifiek bekend als glucagon-achtig peptide (GLP-1), is lager bij mensen met diabetes. GLP-1 wordt normaal gesproken uit uw dunne darm afgegeven als u eet en werkt om het proces waardoor voedsel uw maag verlaat te vertragen, uw bloedsuikerspiegel onder controle te houden na de maaltijd.
Het voordeel van GLP-1-agonisten is dat ze het GLP-1-hormoon nabootsen door te binden aan GLP-1-receptoren en de afgifte van insuline te stimuleren, wat de bloedsuikerspiegel verlaagt. GLP-1-agonisten werken ook op de maag, hersenen, alvleesklier en lever om gevoelens van volheid te verhogen en bloedsuikers na de maaltijd te verminderen, wat gewichtsverlies bevordert en de bloedglucoseregulatie verbetert.
Doorgaans bevorderen ze geen hypoglycemie omdat ze alleen werken als er glucose in uw systeem zit. Dit is een voordeel voor die mensen die gevoelig zijn voor hypoglykemie, maar in combinatie met insuline of sulfonylureum neemt het risico op hypoglycemie toe. Als u op zoek bent naar een andere optie voor uw diabetesbehandeling, overleg dan met uw arts om beter te begrijpen of deze optie geschikt voor u is en kan u helpen uw diabetes beter onder controle te houden.

Effecten op het lichaam

Hersenen: GLP-1 stuurt een signaal naar de hersenen, met name de hypothalamus, om het water- en voedselinname te verminderen. Dientengevolge wordt de persoon die de GLP-1-agonist gebruikt sneller vol. Naarmate u sneller verzadigd bent, zult u waarschijnlijk minder eten en daardoor afvallen. Omdat uw gevoel voor drinken kan afnemen, is het ook belangrijk om te onthouden om te hydrateren om uitdroging te voorkomen.
Spier: GLP-1 verhoogt gluconeogenese in de spier. Dit helpt de bloedsuikerspiegel te verlagen door glucoseopname door de cellen te stimuleren en de insulinegevoeligheid te verhogen (hoe goed uw lichaam insuline gebruikt).
Alvleesklier: GLP-1 verhoogt de insulinesecretie bij contact met glucose. Dit helpt om suikers na de maaltijd in het bloed te verlagen. Bovendien vermindert GLP-1 de afscheiding van glucagon en verhoogt de secretie van somostatin. Het is Glucagon's taak om te voorkomen dat bloedsuikers te laag worden. Bij mensen met diabetes type 2 kan glucagon de bloedglucosespiegels te hoog verhogen omdat er onvoldoende insuline aanwezig is om de bloedsuikerspiegel te verlagen of omdat het lichaam minder goed in staat is om op insuline te reageren. Daarom verminderen de suikers van het bloed door de glucagon-output te verlagen.
Lever: GLP-1 verlaagt de leverproductie (lever), wat helpt om de bloedsuikerspiegel te verlagen. GLP-1 verhoogt gluconeogenese, de metabolische route die glucose genereert uit niet-koolhydraatstoffen, zoals eiwitten en vetten. Naarmate gluconeogenese toeneemt, zijn glucagon (het hormoon dat helpt bij het verhogen van bloedsuikers) receptoren verminderd in de lever, remmen de glucose-vorming en stimuleren de glucoseopname door cellen, wat helpt om suiker te verlagen.
Maag: GLP-1 verlaagt de zuursecretie en vermindert de lediging van de maag, wat vertraagt ​​hoe snel voedsel uw maag verlaat, de volheid vergroot, vermindert hoe snel bloedsuikers stijgen en vaak misselijkheid veroorzaakt. De verlaagde snelheid waarmee voedsel de maag verlaat, resulteert in een afname van de voedselinname, wat doorgaans leidt tot gewichtsverlies. Gewichtsverlies vermindert de insulineresistentie, waardoor de bloedsuikers worden verlaagd.

Wat zijn de verschillende soorten GLP-1-agonisten?

GLP-1-agonisten kunnen in twee verschillende categorieën worden onderverdeeld: kortwerkende formules, die doorgaans één of twee keer per dag worden gedoseerd, of langwerkende formules, die eenmaal per week worden gegeven. Het type GLP-1 dat u krijgt, is afhankelijk van uw medische geschiedenis, verzekering, persoonlijke voorkeur en bloedsuikerspiegel. Sommige GLP-1-agonisten kunnen duur zijn; het kan daarom zinvol zijn om uw verzekering te bellen voordat u een recept krijgt om er zeker van te zijn dat u het geneesmiddel kunt betalen.

Kort werkende GLP-1-agonisten - eenmaal of tweemaal dagelijks injecteerbaar

Geneesmiddel: Exenatide
Merknaam: Byetta
Dosis: Begin met 5 mg tweemaal daags 60 minuten voor de maaltijd en verhoog de dosis na een maand tot 10 mg.
Positieven: een van de minst dure soorten GLP-1-agonisten, waarschijnlijk omdat het er het langst is geweest.
Negatief: moet 60 minuten voor een maaltijd worden gegeven, wat ongemakkelijk kan zijn.
Andere overwegingen: Byetta wordt uitgescheiden via de nieren en wordt niet aanbevolen voor mensen met GFR van 30 of minder.
Geneesmiddel: Liraglutide
Merknaam: Victoza
Dosis: 0,6 mcg gedurende één week en verhoog de dosis tot 1,2 mcg. Als de bloedsuikers zich in het doel bevinden, kunt u deze dosis behouden of verhogen tot 1,8 mcg zoals wordt getolereerd. Uw arts zou u moeten adviseren over het verhogen van de dosis.
Positief: is bewezen het meeste gewichtsverlies te bieden.
Negatief: moet eenmaal daags worden toegediend. Patiënten melden een hoge incidentie van misselijkheid, wat waarschijnlijk de reden is waarom er zoveel gewichtsverlies is.
Geneesmiddel: Lixisenatide
Merknaam: Adlyxin
Dosis: dagelijks 10 mcg gedurende twee weken en daarna dagelijks tot 20 mcg.
Positieven: heeft relatief dezelfde werkzaamheid als Byetta.
Minpunten: Moet dagelijks 60 minuten vóór de eerste maaltijd van de dag worden gedoseerd
Andere overwegingen: wordt uitgescheiden via de nieren en moet worden vermeden met GFR's

Lang werkende GLP-1-agonist - eenmaal per week injecteerbaar

Geneesmiddel: Exenatide langwerkende vorm van Byetta
Merknaam: Bydureon (voorgeschreven als een flacon met een kit of pen)
Dosis: 2 mg per week, eenmaal per week toegediend.
A1C-reductie: ongeveer 1,3 procent.
Positieven: één keer per week gegeven; kan worden voorgeschreven via een pen.
Minpunten: wordt via de nieren uitgescheiden en moet worden vermeden met GFR van 30 of minder. Bovendien is de naald van de naald dik (23G).
Andere overwegingen: Studies hebben aangetoond dat het inferieur is aan Victoza met betrekking tot A1C-reductie en kan arbeidsintensief zijn bij het doseren (moet worden gemengd). Bovendien klagen veel mensen over reacties op de plaats waar het geneesmiddel wordt geïnjecteerd.
Geneesmiddel: Dulaglitide
Merknaam: Trulicity (pen)
Dosis: begin met 0.75mg per week en verhoog tot 1.5mg in 6 tot 8 weken.
A1C-reductie: ongeveer 1,4 procent.
Positieven: hoeft niet handmatig te worden gemengd. U hoeft geen naald aan te brengen en kunt de hele pen weggooien in een naaldencontainer nadat u de dosis hebt toegediend. Het wordt eenmaal per week gedoseerd en heeft een hogere A1C-reductie dan Victoza.
Minpunten: wordt niet gedekt door alle verzekeringen en kan duur zijn.

Wat zijn de bijwerkingen?

• De meest voorkomende bijwerking van de GLP-1-agonisten is misselijkheid, braken en diarree. Dit komt voor bij ongeveer 10 tot 40 procent (afhankelijk van het specifieke medicijn) van mensen en komt vaker voor bij kortwerkende agenten. Deze bijwerkingen verminderen echter vaak als iemand langdurig medicijnen gebruikt. Als u bovendien een kortwerkende GLP-1 gebruikt, zoals Victoza, kan het innemen van het middel voor het slapengaan misselijkheid helpen verminderen.
• Studies die zijn uitgevoerd op knaagdieren tonen aan dat bepaalde GLP-1-agonisten, met name liraglutide en dulaglutide, schildkliertumoren kunnen bevorderen. Hoewel deze studies niet bij mensen zijn uitgevoerd, wordt aanbevolen dat mensen met een geschiedenis of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker en Multiple Endocrine Neoplasia type 2 geen GLP-1-agonsisten gebruiken..
• Bij bepaalde GLP-1-agonisten is er een mogelijk klein verhoogd risico op pancreatitis (ontsteking van de pancreas).
• Mensen kunnen reacties op de injectieplaats ervaren waarbij de medicatie wordt ingebracht.

Wie moet deze soorten medicijnen vermijden?

Dit medicijn wordt niet aanbevolen als:

• u heeft een voorgeschiedenis van pancreatitis.
• u heeft een voorgeschiedenis van gastroparese (verlamming van de maag).
• u heeft een geschiedenis of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker of Multiople Endocrine Neoplasia type 2.

Ook zouden mensen met diabetes die een verminderde nierfunctie hebben, met een GFR (glomerulaire filtratiesnelheid) of 30 of minder niet moeten gebruiken bydureon en byetta. Bespreek de nierdosering met uw arts als u andere GLP-1-agonisten gebruikt.
Er is onvoldoende bewijs om de veiligheid te ondersteunen bij dialysepatiënten, waardoor het gebruik van GLP-1 bij deze populatie verstandig is.

Wat komt hierna?

Naarmate geneesmiddelen voor diabetes zich blijven ontwikkelen en er snel onderzoek komt naar veiliger, handiger en effectievere typen GLP-1-agonisten, zullen we in de toekomst zeker nog meer geneesmiddelen op onze weg zien. In feite wordt gezegd dat een andere GLP-1-agonist die momenteel FDA-goedkeuring aanvraagt, semaglutide, hartrisico's met 26 procent vermindert. En als een bonus is orale semaglutide in fase II-onderzoeken, wat betekent dat op een dag GLP-1-agonisten mogelijk niet hoeven te worden geïnjecteerd.