Wordt Methotrexate beschouwd als chemotherapie?
Het korte antwoord
Meer dan 50 jaar geleden werd methotrexaat geïntroduceerd als een behandeling voor kanker vanwege de antiproliferatieve effecten. In de afgelopen 25 jaar is het medicijn vaak gebruikt als een disease-modifying anti-reumatisch medicijn (DMARD) om reumatoïde artritis en bepaalde andere reumatische aandoeningen te behandelen. Methotrexaat wordt eigenlijk beschouwd als de gouden standaardbehandeling, of het medicijn bij uitstek, bij de behandeling van reumatoïde artritis.Volgens een hoofdstuk over DMARDs in het boek, Reumatoïde artritis: vroege diagnose en behandeling, "Zijn populariteit berust op het gebruiksgemak (orale of subcutane, wekelijkse dosering), goed gedefinieerde toxiciteiten, snelle aanvang van de klinische voordelen (meestal binnen 6 tot 8 weken), duurzaamheid, lage kosten, additieve voordelen in combinatie met andere DMARD-regimes en het vermogen om radiografische schade te vertragen. "
Hoe Methotrexaat werkt
Aangenomen wordt dat de bovengenoemde toxiciteit gerelateerd is aan de remming van dihydrofolaatreductase en foliumzuurproductie. Bij gebruik als DMARD lijken de voordelen van methotrexaat echter gerelateerd aan de inductie van adenosine, een bekende ontstekingsremmende mediator. Om het effect van methotrexaat op de foliumzuurproductie te verbeteren, maakt dagelijkse suppletie met foliumzuur deel uit van het gebruikelijke regime voor patiënten met reumatische aandoeningen.Bij gebruik als chemotherapeutica voorkomt methotrexaat dat cellen folaat gebruiken om DNA en RNA te maken, waardoor de groei van kankercellen wordt vertraagd.
Lagere dosering vereist als een DMARD
Bij gebruik als chemodrug, wordt methotrexaat gegeven in gemiddelde tot hoge doses. De dosis wordt bepaald door de grootte van de patiënt, het type kanker dat wordt behandeld en de nierfunctie. Doses van meer dan of gelijk aan 500 mg / m2 worden als hoog beschouwd, terwijl doses van 50 tot 500 mg / m2 gemiddeld zijn. Een lage dosis wordt beschouwd als minder dan 50 mg / m2.Wanneer methotrexaat wordt gebruikt om reumatoïde artritis te behandelen, wordt de dosis als laag beschouwd - gewoonlijk beginnend bij 7,5 tot 10 mg / week. Indien nodig kan de dosis stapsgewijs worden verhoogd tot een maximum van 25 mg / week.
Als zich bijwerkingen of toxiciteiten voordoen, is men van mening dat dosisverlaging of een overstap van oraal naar injecteerbaar methotrexaat de problemen kan beheersen. Routinebloedonderzoek wordt ook uitgevoerd bij patiënten die methotrexaat gebruiken (compleet bloedbeeld, lever- en nierprofielen) om problemen vroegtijdig te detecteren, zodat aanpassingen kunnen worden aangebracht. Als er zich zeldzame, ernstige bijwerkingen voordoen, is stopzetting van methotrexaat noodzakelijk.