Reumatoïde artritis Geneesmiddelen in de pijplijn
De introductie van biologische geneesmiddelen aan het einde van de jaren negentig heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van RA. En sindsdien hebben onderzoekers een schat aan informatie over ziekteprogressie gevonden, symptoomverbetering en hoe het werken aan nieuwe therapieën de levenskwaliteit kan verbeteren voor mensen met deze zeer invaliderende aandoening.
Hoe RA-behandeling er op dit moment uitziet
Er is geen remedie bekend voor RA. Tot op heden omvatten de behandelingsdoelen bij RA het verminderen van gewrichtspijn en ontsteking, het verhogen van de gewrichtsfunctie en het voorkomen van gewrichtsschade. Vroege en agressieve behandeling is belangrijk bij het verbeteren van de resultaten van patiënten en het voorkomen van invaliditeit. Talloze therapieën kunnen succesvol blijken en zijn beschikbaar in verschillende vormen. De meest agressieve behandelingen zijn DMARD's, biologische geneesmiddelen en JAK-remmers.Ziekte-modificerende anti-reumatische (DMARD's) blokkeer ontsteking om gewrichten te behouden. Zonder DMARD's, zoals methotrexaat, leflunomide, hydroxychloroquine en sulfasalazine, zou ontsteking langzaam gewrichten vernietigen en ervoor zorgen dat ze beschadigd raken en misvormd raken.
Biologics, ook bekend als biologische responsmodificatoren, zijn ontworpen om de gewrichtsbeschadigende ontsteking te verminderen of te voorkomen waarvoor RA bekend is. Biologische doelwitmoleculen in de cellen van het immuunsysteem en gewrichten, die verantwoordelijk zijn voor ontsteking en gewrichtsschade. Er zijn verschillende soorten biologische geneesmiddelen die zich richten op verschillende moleculen, waaronder tumornecrosefactor, interleukine-1 en celoppervlaktemoleculen op T- en B-lymfocyten. Biologics van merknamen zijn Cimizia, Humira, Orencia, Remicade en Simponi. Sommige van deze geneesmiddelen moeten door zelfinjectie worden toegediend, terwijl andere via een intraveneuze infusie in een spreekkamer of in een ziekenhuis moeten worden toegediend. Deze medicijnen zijn ook erg duur en worden mogelijk niet gedekt door een verzekering.
Janus Kinase (JAK) -remmers, zo'n Tofacitinib (Xeljanz), filgotinib en baricitinib, zijn de nieuwste RA-medicijnen. JAK-remmers werken door de activiteit van één of meer van de Janus Kinase-enzymen te belemmeren. Deze enzymen zijn verantwoordelijk voor de cel signalering die ontstekingen en immuunresponsen veroorzaakt bij RA veroorzaakt.
Onderzoekers werken momenteel aan het creëren van RA-medicijnen die minder duur zijn en beschikbaar zijn in pilvorm.
Wat zit er in de pijplijn?
RA-behandelingen zijn van oudsher gericht op het richten van ontstekingsroutes en -reacties. Recenter onderzoek richt zich nu echter op het beheer van extra componenten die RA-progressie en een storing van het immuunsysteem veroorzaken.Hieronder staan enkele van de nieuwste geneesmiddelen in de RA-pijpleiding die mogelijk de effecten van RA kunnen verminderen en in sommige gevallen zelfs de progressie van de ziekte kunnen omkeren.
Sirukumab
Aanvankelijk werd sirukumab van Johnson & Johnson door de FDA afgewezen. Meer recent onderzoek wijst uit dat sirukumab de klinische tekenen en symptomen van RA kan verminderen en schade gedurende twee jaar kan verminderen in vergelijking met DMARD's. In september 2017 was de FDA van mening dat er een "onevenwichtigheid" was in het aantal sterfgevallen voor mensen die de medicijnen innamen versus het aantal dat de placebo slikte. A 2018 RMD Open rapport notities het veiligheidsprofiel van sirukumab is zoals verwacht voor een anti-IL-agent, zonder nieuwe signalen opgemerkt.Indien uiteindelijk goedgekeurd, zal sirukumab concurreren met twee andere Il-6-remmers, Actemera en Kevzara. Kevzara werd in mei 2017 door de FDA goedgekeurd, terwijl Actemera al vele jaren op de markt is.
ART-I02
ART-I02 wordt momenteel onderzocht door het biofarmaceutische bedrijf Athrogen. Het is een medicijn voor gentherapie dat interferon-bèta (IFN-β) kan verminderen, een eiwit dat andere eiwitten produceert die de ontwikkeling van RA bevorderen. Preklinische studies hebben aangetoond dat één enkele injectie van ART-I02 in dierexperimenten gunstig is voor het beheersen van de symptomen van RA en andere vormen van artritis, waaronder osteoartritis..Onderzoekers kijken nu naar het effect van ART-102 op de mens.
CDD-450
Een studie uit 2018 gerapporteerd in de Journal of Experimental Medicine vindt dat CDD-45 de schade geassocieerd met RA kan verminderen. Een eiwit met de naam p38 MAPK kan weefsel helpen gezond te blijven wanneer het correct werkt. Wanneer p38 MAPK wordt uitgeschakeld, kan het lichaam zijn eigen gezonde weefsels aanvallen. CDD-450 is ontworpen om ontstekingen te stoppen en kan effectief zijn bij het verminderen van de schade die gepaard gaat met inflammatoire auto-immuunziekten, inclusief RA.Het huidige onderzoek heeft gekeken naar dierlijke proefpersonen en menselijke cellen en vindt dat CDD-450 ontstekingsbevorderende moleculen kan verminderen. De onderzoekers suggereren dat het verminderen van ontstekingen de vernietiging van botten en gewrichten zal voorkomen. Ze hebben dit bewijs in rattenmodellen kunnen aantonen.
Het nieuwe medicijn heeft niet dezelfde negatieve effecten als biologische geneesmiddelen. Biologics moeten in de bloedbaan worden geïnjecteerd, waardoor ze duur en impopulair worden bij patiënten. Een ander nadeel van biologische geneesmiddelen is dat het immuunsysteem van het lichaam ze als buitenlandse indringers kan zien en ze kan afwijzen. CDD-450 zou beschikbaar zijn als een pil en zou niet hetzelfde negatieve effect op het immuunsysteem moeten hebben.
iberiotoxine
In een studie uit 2018 gerapporteerd in de Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, wetenschappers ontdekten dat componenten in schorpioenengif mogelijk de ernst van RA in diermodellen kunnen verminderen en in sommige gevallen zelfs schade kunnen herstellen. Bovendien laat deze studie zien dat iberiotoxine mogelijk minder bijwerkingen heeft dan andere typen RA-medicatie.Onderzoekers behandelden knaagdieren met iberiotoxine en vonden een vermindering van de ziekteactiviteit en, in sommige gevallen, een omkering van tekenen en symptomen. De onderzoekers suggereren dat iberiotoxine fibroblast-achtige synoviocyten (FLS) kaliumkanalen zou kunnen blokkeren om RA-ernst in rattenmodellen te verminderen. Onderzoekers geloven dat FLS een rol speelt bij RA omdat het verbindingen kan afscheiden in de gewrichten die schade aanrichten en immuuncellen aanvallen die gewrichtsontsteking en pijn bevorderen.
