Congenitale Amegakaryocytische trombocytopenie
Symptomen van congenitale amegakaryocytische trombocytopenie
De meeste mensen met CAMT worden tijdens de kindertijd geïdentificeerd, meestal kort na de geboorte. Net als bij andere aandoeningen met trombocytopenie zijn bloedingen vaak de eerste symptomen. Bloeden treedt meestal op in de huid (de zogenaamde strekking), mond-, neus- en maagdarmkanaal. Bijna alle kinderen met de diagnose CAMT hadden een aantal huidbevindingen. De meest voorkomende bloeding is een intracraniale (hersen) bloeding, maar gelukkig gebeurt dat niet vaak.De meeste erfelijke syndromen van beenmergfalen zoals Fanconi-anemie of congenita met dyskeratose hebben duidelijke geboorteafwijkingen. Baby's met CAMT hebben geen specifieke aangeboren afwijkingen die ermee geassocieerd zijn. Dit kan helpen om CAMT te onderscheiden van een andere aandoening die bij de geboorte optreedt met trombocytopenie, het trombocytopenie absent radius syndrome (TARS). Deze aandoening heeft ernstige trombocytopenie maar wordt gekenmerkt door verkorte voorarmen.
Diagnose
Volledig bloedbeeld (CBC) is een gebruikelijke bloedtest die wordt getrokken wanneer iemand om onbekende redenen bloedt. In CAMT onthult de CBC ernstige trombocytopenie met een aantal bloedplaatjes, gewoonlijk minder dan 80.000 cellen per microliter, zonder anemie (laag aantal rode bloedcellen) of veranderingen in het aantal witte bloedcellen. Er zijn tal van redenen voor een pasgeborene om trombocytopenie te krijgen, dus de opwerking zal waarschijnlijk het uitsluiten van meerdere infecties zoals rodehond, cytomegalovirus (CMV) en sepsis (ernstige bacteriële infectie) omvatten. Thrombopoietine (ook wel megakaryocytische groei en ontwikkelingsfactor genoemd) is een eiwit dat de productie van bloedplaatjes stimuleert. Thrombopoietine-spiegels bij mensen met CAMT zijn verhoogd.Nadat meer algemene oorzaken van trombocytopenie zijn uitgesloten, kan een biopsie van het beenmerg nodig zijn om de productie van bloedplaatjes te beoordelen. Het beenmergbiopt in CAMT zal bijna een volledige afwezigheid van megakaryocyten onthullen, de bloedcel die bloedplaatjes produceert. De combinatie van ernstig laag aantal bloedplaatjes en afwezigheid van megakaryocyten is diagnostisch voor CAMT. CAMT wordt veroorzaakt door mutaties in het MPL-gen (trombopoietine-receptor). Het wordt overgeërfd op een autosomale recessieve manier, wat betekent dat beide ouders de eigenschap voor hun kind moeten dragen om de aandoening te ontwikkelen. Als beide ouders drager zijn, hebben ze een kans van 1 op 4 om een kind met CAMT te krijgen. Indien gewenst, kunnen genetische tests worden verzonden om mutaties in het MPL-gen te zoeken, maar deze test is niet vereist om de diagnose te stellen.
Behandeling
De initiële behandeling is gericht op het stoppen of voorkomen van bloedingen met bloedplaatjestransfusies. Transfusies van bloedplaatjes kunnen zeer effectief zijn, maar de risico's en voordelen moeten zorgvuldig worden afgewogen, omdat sommige mensen die meerdere bloedplaatjestransfusies krijgen, bloedplaatjes antilichamen kunnen ontwikkelen die de effectiviteit van deze behandeling verminderen. Hoewel sommige vormen van trombocytopenie kunnen worden behandeld met trombopoëtine, omdat mensen met CAMT onvoldoende megakaryocyten hebben om bloedplaatjes adequaat te maken, reageren ze niet op deze behandeling..Hoewel aanvankelijk alleen bloedplaatjes worden aangetast, kunnen na verloop van tijd bloedarmoede en leukopenie (laag aantal witte bloedcellen) ontstaan. Deze verlaging van alle drie de bloedcelsoorten wordt pancytopenie genoemd en kan resulteren in de ontwikkeling van ernstige aplastische anemie. Dit gebeurt meestal tussen de 3 en 4 jaar oud, maar kan bij sommige patiënten op oudere leeftijd voorkomen.
De enige curatieve therapie is momenteel een stamcel- of beenmergtransplantatie. Deze procedure maakt gebruik van stamcellen van nauw bij elkaar passende donoren (meestal een broer of zus, indien beschikbaar) om de bloedcelproductie in het beenmerg te hervatten.
