Acute myeloïde leukemie

Acute myeloïde leukemie (AML) is een vorm van kanker die in eerste instantie in het beenmerg begint, waar bloedcellen worden geproduceerd en vervolgens snel naar de bloedcellen zelf wordt verplaatst. Van daaruit kan de kanker zich uitbreiden naar andere delen van het lichaam, waaronder de lever, de milt, de huid, de hersenen en het ruggenmerg.
AML treft ongeveer een miljoen mensen per jaar en leidt tot wel 150.000 doden. Alleen al in de Verenigde Staten worden tussen de 10.000 en 18.000 gevallen jaarlijks gediagnosticeerd.
In tegenstelling tot andere vormen van leukemie, die de neiging hebben om de jonge staking, AML treft meestal volwassenen ouder dan 65. Onder deze leeftijdsgroep, de vijf-jaars overlevingskans is relatief slecht, zweven rond de slechts vijf procent. Cure tarieven onder jongere volwassenen hebben de neiging om beter met ergens tussen 25 procent tot 70 procent bereiken van volledige remissie na chemotherapie.

Ziekte karakteristieken

Leukemie is een diverse groep kankers die zowel bloedvormende weefsels als de bloedcellen zelf beïnvloeden. Hoewel de ziekte voornamelijk witte bloedcellen aantast, vallen sommige vormen van de ziekte andere celtypen aan.
Bij AML, wordt de term "acute" gebruikt omdat de kanker vordert snel, terwijl "myeloïde" naar zowel beenmerg en de specifieke soorten bloedcellen die beenmerg creëert.
AML ontwikkelt zich in een onrijpe bloedcel die bekend staat als een myeloblast. Dit zijn de cellen die onder normale omstandigheden volwassen worden in volledig gevormde witte bloedcellen zoals granulocyten of monocyten. Met AML worden de myeloblasten echter effectief "ingevroren" in hun onvolgroeide staat, maar blijven ongecontroleerd vermenigvuldigen.
In tegenstelling tot normale cellen met een specifieke levensduur, zijn kankercellen in wezen "onsterfelijk" en zullen ze zonder einde blijven repliceren.
Met AML, zal de kankercellen bloedcellen uiteindelijk verdringen de normale cellen en zelfs interfereren met de ontwikkeling van nieuwe witte bloedcellen, rode bloedcellen (erytrocyten), en bloedplaatjes (trombocyten).
AML is anders dan zijn neef acute lymfatische leukemie (ALL), die een ander type witte bloedcel beïnvloedt dat bekend staat als een lymfocyt. Hoewel AML vooral oudere volwassenen treft, treft ALL vooral kinderen tussen twee en vijf jaar oud.

Vroege signalen en symptomen

De symptomen van AML houden rechtstreeks verband met de verplaatsing van normale bloedcellen door kankerachtige cellen. De afwezigheid van de normale bloedcellen kan een persoon kwetsbaar maken voor infecties en andere ziektes die het lichaam anders zou kunnen voorkomen.
Ter illustratie, witte bloedcellen staan centraal in het immuunsysteem. Rode bloedcellen daarentegen zijn verantwoordelijk voor het transport van zuurstof naar en het verwijderen van koolstofdioxide uit weefsels, terwijl bloedplaatjes de sleutel zijn tot de stolling van bloed..
De uitputting van een van deze cellen kan leiden tot een cascade van symptomen, vaak niet-specifiek en moeilijk te diagnosticeren. Voorbeelden zijn:

Een tekort aan witte bloedcellen kan het risico op infecties verhogen die niet verdwijnen. Deze omvatten symptomen gerelateerd aan het ontbreken van leukocyten (leukopenie) of neutrofielen (neutropenie).
Een tekort aan rode bloedcellen kan leiden tot bloedarmoede die zich kan manifesteren met symptomen van vermoeidheid, bleekheid, kortademigheid, hoofdpijn, duizeligheid en zwakte.
Een tekort aan bloedplaatjes kan leiden tot trombocytopenie en de ontwikkeling van bloedend tandvlees, overmatige blauwe plekken of bloedingen, of frequente of ernstige bloedneuzen.

Later stadium Symptomen

Naarmate de ziekte vordert, kunnen zich andere, meer treffende symptomen ontwikkelen. Omdat leukemiecellen groter zijn dan normale witte bloedcellen, lopen ze meer kans om vast te zitten in de kleinere bloedvaten van de bloedsomloop of om verschillende organen van het lichaam te verzamelen.
Afhankelijk van waar de blokkade optreedt, kan een persoon ervaren:

chloromen, een vaste verzameling cellen die zich, eventueel, kan ontwikkelen tot een tumorachtige massa buiten het beenmerg, een plaque-achtige uitslag of pijnlijke bloeding en ontsteking van het tandvlees
leukostase, een medisch noodgeval waarbij de blokkering kan leiden tot symptomen die lijken op een beroerte
Sweet's syndroom, een pijnlijke huiduitslag die voornamelijk voorkomt op armen, hoofd, benen en romp
Diepe veneuze trombose (DVT) waarin een ader verstopt raakt, meestal in het been
Longembolie (PE), de verstopping van een slagader in de long
Opgezette buik vanwege de ophoping van cellen in de milt en de lever
Meningeal leukemie manifesteren met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals hoofdpijn, braken, wazig zicht, toevallen, evenwichtsproblemen en gevoelloosheid van het gelaat

Minder vaak kan AML de nieren, lymfeklieren, ogen of testikels beïnvloeden.

Oorzaken en risicofactoren

Er zijn een aantal risicofactoren geassocieerd met AML. Het hebben van een of meerdere van deze factoren betekent echter niet dat u leukemie krijgt. Tot op heden begrijpen we nog steeds niet volledig waarom sommige cellen plotseling kwaadaardig worden terwijl anderen dat niet doen.
Wat we wel weten is dat kankers worden veroorzaakt door een genetische coderingsfout die soms kan optreden wanneer een cel zich deelt. We noemen dit een mutatie. Hoewel de overgrote meerderheid van de mutaties niet tot kanker leidt, zijn er soms momenten waarop een fout onbedoeld iets 'tumorsuppressorgen' uitschakelt dat bepaalt hoe lang een cel leeft. Als dit gebeurt, kan een abnormale cel plotseling uit de hand lopen.
Hieraan kleven een aantal risicofactoren:

Roken
Beroepsmatige blootstelling aan chemicaliën, met name aan benzeen
Bepaalde kanker chemotherapie geneesmiddelen, waaronder cyclofosfamide, mechlorethamine, procarbazine, chloorambucil, melfalan, busulfan, carmustine, cisplatine en carboplatine
Hoge blootstelling aan straling, zoals bij radiotherapie van kanker
Bepaalde chronische bloedaandoeningen zoals myeloproliferatieve ziekte (MPS) of myelodysplastische syndromen (MDS)
Bepaalde aangeboren aandoeningen zoals het syndroom van Down, Fanconi-anemie en neurofibromatose type 1

Om onbekende redenen hebben mannen 67 procent meer kans AML te krijgen dan vrouwen.

Diagnose

Als AML wordt vermoed, begint de diagnose meestal met een lichamelijk onderzoek en een beoordeling van de medische en familiegeschiedenis van de persoon. Tijdens het examen, zal de arts goed letten op tekenen zoals uitgebreide blauwe plekken, bloeden, infectie of een afwijking van de ogen, mond, lever, milt of lymfeklieren. Een volledig bloedbeeld (CBC) zal ook worden uitgevoerd om eventuele afwijkingen in de bloedsamenstelling te identificeren.
Op basis van deze bevindingen kan de arts een aantal tests bestellen om de diagnose te bevestigen. Deze kunnen zijn:

Beenmerg aspiratie waarin beenmergcellen worden geëxtraheerd door een lange naald in een bot te steken, meestal rond de heup
Beenmergbiopsie waarbij een grotere naald diep in het bot wordt ingebracht om cellen te extraheren
Lumbale punctie (spinale tap) waarbij een kleine naald wordt ingebracht tussen de botten van de wervelkolom om cerebrospinale vloeistof (CSF) te extraheren
Beeldvormingstests zoals röntgen, echografie of computertomografie (CT) -scan
Perifeer bloeduitstrijkje waarin bloed onder de microscoop wordt onderzocht, meestal met kleurstoffen die niet alleen de leukemiecellen markeren, maar die ook helpen om onderscheid te maken tussen AML en ALL
Flowcytometrie waarbij defensieve eiwitten, AML-antilichamen genoemd, in een bloed- of CSF-monster worden geïntroduceerd om de aanwezigheid van AML-cellen te bevestigen
cytogenetica waarbij leukemiecellen worden "gekweekt" in het laboratorium en vervolgens onderzocht onder een elektronenmicroscoop om de specifieke mutaties te identificeren aan de hand van hun chromosomale patronen

Leukemie Doctor Discussiegids

Ontvang onze afdrukbare gids voor de volgende afspraak met uw arts om u te helpen de juiste vragen te stellen.

Download PDF

regie

Staging van kanker wordt uitgevoerd om de mate te bepalen waarin een kanker zich heeft verspreid. Dit helpt de arts om de juiste behandelingsmethode te bepalen, zodat de persoon niet onderbehandeld noch overbehandeld wordt. De enscenering helpt ook voorspellen hoe lang een persoon waarschijnlijk zal overleven na behandeling.
Omdat AML niet gepaard gaat met de vorming van een kwaadaardige tumor die wordt gezien bij andere soorten kanker, kan het niet worden geënsceneerd met de klassieke TNM-methode (tumor / lymfeklier / maligniteit).
Er zijn twee verschillende methodologieën die momenteel worden gebruikt om AML op te zetten: de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie van AML en de World Health Organization (WHO) classificatie van AML.

FAB-classificatie

De Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie werd ontwikkeld in de jaren 1970 en stadia van de ziekte op basis van het type en de rijpheid van de getroffen cel.
De reden voor de enscenering is eenvoudig: AML zal meestal een patroon volgen waarbij onrijpe myeloblasten de eerste cellen zijn die worden beïnvloed. Naarmate de ziekte vordert, zal het beginnen te myeloblasten in latere stadia van rijping beïnvloeden en vervolgens doorstromen naar witte bloedcellen (zoals monocyten en eosinofielen) rijpen voordat hij naar de rode bloedcellen (erytrocyten) en tenslotte megakaryoblasten (immature bloedplaatjes cellen).
Deze progressie zal de patholoog de informatie geven die nodig is om te weten hoe geavanceerd de kanker is.
FAB-staging varieert van M0 (voor vroege AML) tot M7 (voor geavanceerde AML) als volgt:

M0: ongedifferentieerde acute myeloblastische leukemie
M1: acute myeloblastische leukemie met minimale rijping
M2: acute myeloblastische leukemie met rijping
M3: acute promyelocytische leukemie
M4: acute myelomonocytische leukemie
M4 eos: acute myelomonocytische leukemie met eosinofilie
M5: acute monocytische leukemie
M6: acute erytrocytische leukemie
M7: acute megakaryoblastische leukemie

WHO-classificatie

De Wereldgezondheidsorganisatie heeft in 2008 een nieuw middel ontwikkeld om AML te classificeren. In tegenstelling tot het FAB-systeem, houdt de WHO-classificatie rekening met de specifieke chromosomale mutaties die worden gevonden tijdens een cytogenetische analyse. Het is ook van invloed op de medische omstandigheden die de vooruitzichten (prognose) van het getroffen individu kunnen verbeteren of verslechteren.
Het WHO-systeem is veel dynamischer in zijn beoordeling van de ziekte en kan als volgt breed worden uitgesplitst:

AML met terugkerende genetische afwijkingen (dit zijn specifieke, karakteristieke genetische mutaties)
AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen (dwz de aanwezigheid van MDS, MDP of andere myeloblastische aandoeningen)
Therapie-gerelateerde myeloïde neoplasmata (betekent gerelateerd aan eerdere chemotherapie of bestraling)
Myeloïde sarcoom (betekent AML vergezeld van een chloroom)
Myeloïde proliferaties gerelateerd aan het syndroom van Down
Blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (een agressieve vorm van kanker die wordt gekenmerkt door huidlaesies)
AML niet anders gecategoriseerd (in wezen het zeven-fasen FAB-systeem met twee extra ziekteclassificaties)

Behandeling

Als AML wordt gediagnosticeerd, zal de vorm en de duur van de behandeling grotendeels worden bepaald door het stadium van de kanker en de algemene gezondheidstoestand van het individu.
Meestal zal de behandeling beginnen met chemotherapie. Dit kan geneesmiddelen van de oudere generatie zijn die van invloed kunnen zijn op zowel kanker- als niet-kankercellen en op nieuwere generatie gerichte geneesmiddelen die alleen de kankercellen binnenkrijgen.
Het standaard chemotherapie-schema wordt "7 + 3" genoemd omdat een chemotherapie-medicijn bekend als cytarabine wordt gegeven als een continue intraveneuze (IV) infusie gedurende zeven dagen, gevolgd door drie opeenvolgende dagen van een ander geneesmiddel dat bekend staat als anthracycline. Tot 70 procent van de mensen met AML bereikt remissie na de "7 + 3" -therapie.
Met dat gezegd zijnde, zal een klein aantal leukemiecellen waarschijnlijk na chemotherapie blijven, wat in de meeste gevallen tot terugval leidt. Om dit te voorkomen, zullen artsen permanente therapie voorschrijven op basis van de resultaten van de persoon na de behandeling en de gezondheidsstatus.
Bij personen met goede diagnostische indicatoren kan de behandeling slechts drie tot vijf kuren van intensieve chemotherapie omvatten, de zogenaamde geconsolideerde chemotherapie.
Voor degenen met een hoog risico op terugval, kunnen andere, meer agressieve behandelingen nodig zijn, waaronder een stamceltransplantatie als een donor kan worden gevonden. Minder vaak wordt een operatie of bestralingstherapie aanbevolen.
Omdat AML-chemotherapie vaak leidt tot ernstige immuunsuppressie, kunnen oudere patiënten de behandeling niet verdragen en krijgen ze in plaats daarvan minder intensieve chemotherapie of palliatieve zorg.

Overleving

De vooruitzichten voor een persoon die een AML-behandeling heeft ondergaan, kan aanzienlijk variëren, afhankelijk van het stadium van kanker op het moment van de diagnose. Maar er zijn nog andere factoren die de waarschijnlijke uitkomst kunnen voorspellen. Onder hen:

Personen met de diagnose MDS en MPD hebben een overlevingstijd variërend van negen maanden tot 11,8 jaar, afhankelijk van de ernst van de stoornis.
Bepaalde chromosomale mutaties die door cytogenetica worden geïdentificeerd, kunnen leiden tot vijfjaarsoverlevingspercentages van slechts 15 procent tot wel 70 procent.
Personen ouder dan 60 die verhoogde niveaus van lactaatdehydrogenase hebben (wat wijst op uitgebreide weefselbeschadiging) hebben over het algemeen slechtere resultaten.

Over het algemeen ligt het gemiddelde genezingspercentage van AML tussen 20 en 45 procent. Aanhoudende remissiepercentages zijn meestal het hoogst bij jongere mensen die de behandeling beter kunnen verdragen.

Een woord van heel goed

Als je de diagnose AML hebt gekregen, zul je te maken krijgen met emotionele en fysieke uitdagingen die misschien moeilijk te overwinnen zijn. Ga niet alleen. Uw kansen om met succes het hoofd te bieden zullen aanzienlijk worden verbeterd als u een ondersteunend netwerk opbouwt dat bestaat uit geliefden, beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en anderen die kankerbehandeling hebben ondergaan of ondergaan.
Zelfs nadat u een behandeling hebt ondergaan, kan de angst voor een terugval nog maanden of zelfs jaren duren. Met ondersteuning zult u deze zorgen uiteindelijk overwinnen en leren om uw gezondheid te controleren met regelmatige doktersbezoeken. Over het algemeen is het onwaarschijnlijk dat AML ooit terugkeert als terugval zich niet binnen een paar jaar heeft voorgedaan.
Hoewel er niets is dat u kunt nemen om een terugval te voorkomen, kan een gezonde levensstijl uw kansen aanzienlijk verbeteren. Dit omvat het geven van goede eetgewoonten, regelmatig sporten, stoppen met roken en voldoende rust krijgen om stress en vermoeidheid te vermijden.
Uiteindelijk is het belangrijk om dingen van dag tot dag te nemen en iemand te hebben waar je terecht kunt als je ooit ondersteuning nodig hebt.