Startpagina » Kanker » Een overzicht van drievoudige positieve borstkanker

    Een overzicht van drievoudige positieve borstkanker

    Het is niet ongebruikelijk dat borstkanker oestrogeen-receptor-positief (ER +), progesteron-receptor-positief (PgR +) is, en HER2 / neu-positief (HER2 +) - wat wordt aangeduid als triple-positieve borstkanker. Hoewel er enige controverse bestaat over drievoudige positieve borstkanker die een onderscheidend subtype van de ziekte is, lijken deze kankers zich anders te gedragen dan andere borstkankers met betrekking tot zowel het celgedrag als de respons op de behandeling..
    Het is absoluut noodzakelijk om de hormoonreceptorstatus van uw tumor te kennen, omdat het u en uw arts helpt de beste beslissingen te nemen over uw behandelingskuur. Bij drievoudige positieve borstkanker is dit echter vaak ingewikkelder dan het lijkt.

    Tumorgedrag

    Normale borstcellen hebben oestrogeen en humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) -receptoren. In het geval van receptor-positieve tumoren is er een significant verhoogd aantal van deze receptoren. Een mutatie of een verhoogd aantal genen (genamplificatie) resulteert in deze overproductie.
    Wanneer oestrogeen aan oestrogeenreceptoren bindt, stimuleert het de groei van de cel. Met HER2 zijn het groeifactoren die binden aan de receptor om de groei te stimuleren.
    Met drievoudige positieve borstkanker zijn beide in het spel.

    overwicht

    Men denkt dat ongeveer 20 procent tot 25 procent van de borstkanker (15 tot 30 procent in sommige studies) HER2-positief is. Ongeveer 70 procent van de borstkankers is oestrogeen-receptor-positief, waarvan de meeste ook progesteron-receptor-positief zijn.
    Van kankers die HER2-positief zijn, is ongeveer 50 procent ook oestrogeen-receptor-positief, hoewel de oestrogeenreceptor uitdrukking kan op lagere niveaus zijn.
    In totaal kan ongeveer 10 procent van de tumoren, door aftrek, als drievoudig positief worden beschouwd, hoewel grootschalige onderzoeken naar de epidemiologie ontbreken. Bovendien kan de mate van oestrogeen positiviteit variëren tussen deze tumoren.

    Triple-Positive vs. HER2+

    Borstkankers die HER2-positief zijn, kunnen sterk van elkaar verschillen. Over het algemeen zijn tumoren die HER2-positief zijn, meer agressief, hebben ze een lagere overlevingskans en reageren ze niet vaak op hormonale therapie..
    HER2-positieve tumoren die ook oestrogeen-receptor-positief (triple-positief) zijn, kunnen zich echter meer gedragen als oestrogeenreceptor-positieve tumoren en HER2-negatief tumoren, die minder agressief zijn en beter reageren op hormonale behandeling.
    Er zijn ook overeenkomsten tussen triple-positieve en triple-negatieve borstkanker.
    HER2 Positief versus HER2 negatief

    Triple-Positive versus ER+

    Tumoren die drievoudig positief zijn, zijn doorgaans agressiever dan die alleen ER + zijn. Hormonale therapie kan minder effectief zijn en chemotherapie, althans bij tumoren in een vroeg stadium, kan minder effectief zijn.
    Triple-positieve borstkankers hebben ook meer kans op positieve lymfeklieren dan die welke alleen oestrogeen-receptor-positief zijn.

    Triple-Positive vs. Triple-Negative

    Op het eerste gezicht lijkt het erop dat triple-positieve borstkanker de beste prognose zou bieden, gevolgd door tumoren die oestrogeen-receptor-positief of HER2-positief zijn en triple-negatieve tumoren die de slechtste uitkomsten hebben. Dat lijkt echter niet het geval te zijn. Hoewel sommige triple-positieve tumoren meer op ER + -tumoren lijken, vertonen sommige van deze tumoren overeenkomsten met drievoudige negatieve tumoren, omdat ze agressiever zijn, bij jongere mensen voorkomen, bij de diagnose hogere tumorgroottes hebben en de kans groter is dat beide tumoren terugkeren. lokaal, regionaal en metastatisch.
    Alles over Triple-negatieve borstkanker

    Behandeling benaderingen

    Het lijkt erop dat tumoren die zowel oestrogeenreceptor als HER2-positief zijn, twee keer zo goed op de behandeling zouden reageren. Helaas is dit niet het geval. Voor sommige tumoren kan het gebruik van deze twee therapieën samen overbehandeling veroorzaken en het risico op bijwerkingen verhogen. Maar zelfs als beide behandelingen zijn geïndiceerd, zijn ze minder effectief.
    Studies naar vroege borstkankers hebben minder voordeel gevonden van HER2-gerichte therapieën wanneer het niveau van beide receptoren hoog is. Dit zijn de tumoren die zich meer gedragen als ER + / HER2-neg (luminale A) -tumoren.
    Maar de verminderde effectiviteit van hormonale therapieën is ook opgemerkt. 

    Problemen met weerstand

    Kankers die drievoudig positief zijn, kunnen zich anders gedragen dan zou worden verwacht op basis van HER2- of oestrogeenreceptorpositiviteit alleen en kunnen worden beïnvloed door de relatie tussen deze receptoren. Deze interactie tussen de receptoren wordt door onderzoekers aangeduid als "crosstalk."
    De overspraak tussen HER2 en ER kan werken om de hormonale weerstand aan te geven. Met andere woorden, communicatie tussen de receptoren (zeg HER2 en ER) kan ertoe leiden dat anti-oestrogeentherapie minder effectief is in drievoudige positieve tumoren.
    Op een vergelijkbare manier kan activering van oestrogeenreceptorsignalering (gerelateerd aan ER +) resulteren in resistentie tegen HER2-gerichte therapieën. Dit zou een deel van de variabiliteit in HER2-positieve tumoren kunnen verklaren, waarvan sommige veel beter reageren dan andere op HER2-blokkerende geneesmiddelen.
    Het is misschien deze "crosstalk" die verklaart waarom reacties op hormonale therapie of op HER2 gerichte therapie niet altijd zijn wat je mag verwachten.
    Aangenomen wordt dat het gebruik van de combinatie van HER2-therapie (bijvoorbeeld Herceptin) en hormonale therapie, zoals Tamoxifen of Faslodex (fulvestrant), echter een deel van de weerstand tegen oestrogeenreceptor tegen hormonale therapie kan herstellen..
    Bovendien werken sommige chemotherapiebehandelingen voor borstkanker beter of slechter voor HER2-positieve tumoren. Maar hoewel chemotherapie mogelijk minder gunstig is bij een ziekte in een vroeg stadium, is het van groot voordeel bij gemetastaseerde ziekte.
    HER2-positieve behandelingsopties

    Gemetastaseerde triple-positieve kanker

    Gemetastaseerde drievoudige positieve borstkanker wordt gewoonlijk anders behandeld dan gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker. In tegenstelling tot tumoren die alleen HER2-positief zijn, lijkt er een duidelijk en significant overlevingsvoordeel te zijn bij het gebruik van chemotherapie samen met HER2-blokkerende therapie. Dit kan worden gevolgd door hormonale therapie (zoals een aromataseremmer).

    Prognose

    Aangezien er weinig studies over zijn, is het moeilijk om de prognose voor triple-positieve borstkanker te voorspellen. Het gedrag en de respons van veel van deze tumoren zijn vergelijkbaar met oestrogeen-positieve / HER2-negatieve tumoren, wat wijst op een goede prognose.
    Dat gezegd hebbende, potentiële overspraak tussen de HER2- en oestrogeenreceptoren kan leiden tot resistentie tegen zowel hormonale als HER2-gerichte behandelingen.
    Het lijkt erop dat de prognose mogelijk beter is voor vrouwen met drievoudige positieve tumoren die postmenopauzaal zijn. In een studie waarin blanke / niet-Spaanse vrouwen werden vergeleken met Latijns-Amerikaanse en Aziatische vrouwen, bleken Aziatische en Pacifische eilandbewoners een lagere sterfte te hebben dan blanke / niet-Spaanse vrouwen met triple-positieve tumoren.

    Een woord van heel goed

    Er bestaat onzekerheid over de beste behandelmethode voor drievoudige positieve tumoren en het lijkt erop dat er verschillende subsets zijn op basis van de mate van expressie van ER en meer. Bovendien is het potentieel voor een afgenomen respons op geneesmiddelen die op één type zijn gericht, een punt van zorg. Verder onderzoek is nodig om naar antwoorden te zoeken, evenals manieren om overspraak te verminderen die tot weerstand leidt.