Oorzaken en risicofactoren voor leukemie
Chronische leukemie komt veel vaker voor bij oudere volwassenen, en hoewel acute leukemie vaak wordt gezien als een kinderkanker, komt acute myeloïde leukemie eigenlijk veel vaker voor bij volwassenen. Om onbekende redenen, mannen zijn meer kans dan vrouwen om de vier belangrijkste vormen van leukemie te ontwikkelen.
Bevestigde en waarschijnlijke risicofactoren
Er zijn verschillende risicofactoren voor de ontwikkeling van leukemie die in een aantal studies zijn gedocumenteerd. Een risicofactor is iets dat geassocieerd is met een verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie, maar niet noodzakelijkerwijs de ziekte veroorzaakt. Sommige hiervan omvatten:Leeftijd
Leeftijd als risicofactor voor leukemie varieert sterk met het type leukemie. Samen vormen acute lymfatische leukemie (ALL) en acute myelogene leukemie (AML) 30% van de kinderkankerpatiënten..
Hoewel veel mensen deze ziekten als kinderkanker beschouwen, komt AML in werkelijkheid veel vaker voor bij volwassenen (de gemiddelde leeftijd bij diagnose is 68).
Ongeveer 40 procent van de gevallen van ALLES is bij volwassenen; wanneer het in de kindertijd wordt gediagnosticeerd, komt het het meest voor bij kinderen jonger dan 5 jaar.
Chronische lymfatische leukemie (CLL) en chronische myeloïde leukemie (CML) komen veel vaker voor bij oudere volwassenen en zijn zeer ongebruikelijk bij mensen onder de 40 jaar.
Geslacht
De primaire typen leukemie (AML, ALL, CML en CLL) komen iets vaker voor bij mannen dan bij vrouwen, maar de reden hiervoor is onbekend.
Geboortegewicht
Kinderen met een hoog geboortegewicht (gewicht bij de geboorte groter dan 8,9 pounds of 4000 gram) hebben een groter risico om ALL te ontwikkelen.
Afkomst
Raciale verschillen in incidentie verschillen tussen de soorten leukemie.
ALL heeft de hoogste incidentie in Spaanse blanken, gevolgd door niet-Spaanse blanken en Aziatische en Pacifische eilandbewoners, met de laagste incidentie in zwarten.
CLL komt vaker voor bij niet-Spaanse blanken, gevolgd door zwarten, met de laagste incidentie bij Iberiërs en Aziatische en Pacific Islanders.
AML is vergelijkbaar tussen mensen met verschillende etnische achtergronden in de kindertijd, maar bij volwassenen komt vaker voor bij niet-Spaanse blanken.
CML komt het meest voor bij niet-spaanse blanken, gevolgd door zwarten en vervolgens latino's, met de laagste incidentie bij Aziatische en Pacifische eilandbewoners.
bestraling
Sommige soorten straling zijn bekende risicofactoren voor leukemie en andere zijn slechts mogelijke risicofactoren. Er zijn twee primaire soorten straling:
- Niet-ioniserende straling: Dit type straling is vrij zwak en omvat het type dat wordt uitgezonden vanaf een mobiele telefoon of computerterminal. Hoewel er enkele zorgen zijn gerezen, zoals de bezorgdheid over het risico op hersentomoren en mobiele telefoons, wordt het risico als relatief klein beschouwd.
- Ioniserende straling: Daarentegen is ioniserende straling in verband gebracht met leukemie. Dit type straling heeft veel meer energie genoeg om bepaalde chemische bindingen te verbreken, elektronen te verwijderen van atomen en DNA in cellen te beschadigen.
- Atoombomstraling: Overlevenden van de atoombommen in Hiroshima en Nagasaki hadden een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie.
- Nucleaire ongevallen: Overlevenden van de ramp in de kernreactor van Tsjernobyl in 1986 hadden een verhoogd risico op leukemie twee tot vijf jaar na de meltdown. Degenen die zwaar werden blootgesteld hadden tweemaal het risico om leukemie te ontwikkelen als degenen die niet werden blootgesteld.
- Medische diagnostische straling: Ioniserende straling bleek slechts een paar jaar nadat röntgenstraling werd ontdekt carcinogeen (of kankerverwekkend) te zijn en de afgelopen jaren is er bezorgdheid geuit over het gevaar van te veel medische straling, vooral bij kinderen. Het risico varieert, met beeldvormingstests zoals CT-scans, botscannen en PET-scans die veel meer straling omvatten dan gewone röntgenfoto's. (MRI-scans gebruiken magneten en houden geen blootstelling aan straling in.)
- Medische therapeutische straling: Radiotherapie voor kanker kan het risico op het ontwikkelen van leukemie (met name AML) verhogen, met het hoogste risico in de periode vijf tot negen jaar na bestraling. Het risico varieert met de plaats van bestraling en de gebruikte dosis.
- Radioactieve jodium therapie: Het ontvangen van radioactieve jodiumtherapie als een behandeling voor hyperthyreoïdie of schildklierkanker is geassocieerd met een verhoogd risico op leukemie, met het risico dat AML 80 procent hoger is dan voor degenen die deze therapie niet hebben gekregen. Het risico is nog hoger voor CML, waarbij degenen met een risico een 3,5 keer hoger risico dan gemiddeld lopen.
- Lucht- en ruimtevaart: Luchtvluchten, vooral over het hoge noorden, houden blootstelling aan kosmische straling in, maar deze hoeveelheid ioniserende straling is relatief klein. Het leukemierisico van ruimtevaart als gevolg van galactische kosmische straling is echter een onderwerp van groot belang bij mensen die in de toekomst naar plaatsen zoals Mars willen reizen..
- Radioactieve materialen: Uraniummijnbouw als beroep verhoogt het risico op leukemie. Er was ook bezorgdheid over de blootstelling aan radioactief materiaal in tabaksproducten, die deze materialen oppikken in de grond waar ze worden gekweekt.
Hoewel de voordelen van chemotherapie meestal veel groter zijn dan de risico's, kunnen sommige geneesmiddelen voor chemotherapie later een persoon vatbaar maken voor leukemie. Dit geldt zelfs voor de geneesmiddelen die vaak worden gebruikt voor borstkanker in een vroeg stadium.
Voor de meeste van deze geneesmiddelen begint het risico twee jaar na de behandeling te stijgen en piekt het tussen de vijf en tien jaar na de behandeling.
AML is de vorm van leukemie die het vaakst wordt geassocieerd met chemotherapie, maar ALL is ook in verband gebracht met de behandeling. Voorbeelden van geneesmiddelen geassocieerd met leukemie omvatten Cytoxan (cyclofosfamide); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu en CCNSB (lomustine); Gliadel en BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); en Novantrone (mitoxantron).
Geneesmiddelen zoals Adriamycin (doxorubicine) en andere anthracyclinen, platinol (cisplatine) en andere platinamedicijnen en bleomycine zijn in verband gebracht met leukemie, maar minder vaak dan de eerder genoemde geneesmiddelen..
Medische omstandigheden
Sommige medische aandoeningen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie. Myelodysplastische syndromen zijn aandoeningen van het beenmerg die "preleukemia" worden genoemd en die een aanzienlijk risico op ontwikkeling tot AML inhouden (tot 30 procent). Andere aandoeningen zoals essentiële trombocytopenie, primaire myelofibrose en polycythaemia vera hebben ook een verhoogd risico.
Bovendien hebben mensen die immunosuppressief zijn, zoals degenen die immunosuppressieve medicatie nemen vanwege een orgaantransplantatie, een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van leukemie..
Er zijn associaties vastgesteld tussen leukemie bij volwassenen en medische aandoeningen zoals inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (lupus), coeliakie en pernicieuze anemie, onder anderen. In een groot onderzoek uit 2012 waarin deze associaties werden onderzocht, werd echter alleen een verhoogde risicorelatie gevonden met colitis ulcerosa en AML, en maagzweeraandoeningen en CML.
Genetische syndromen kunnen ook het risico op leukemie verhogen (zie hieronder).
Roken
Toegevoegd aan de lijst met kankers veroorzaakt door roken, wordt tabaksgebruik geassocieerd met een significant verhoogd risico op AML.
Op dit moment denkt men dat ongeveer 20 procent van de AML-gevallen verband houdt met roken.
Er zijn aanwijzingen dat leukemie bij kinderen mogelijk verband houdt met het roken van ouders en dat moeders die worden blootgesteld aan tweedehands rook een licht verhoogd risico lijken te hebben om ALLES te ontwikkelen.
Thuis- en beroepsmatige blootstellingen
Er zijn een aantal blootstellingen die geassocieerd zijn met leukemie, hoewel het risico varieert met de verschillende soorten van de ziekte. Sommige van de stoffen zijn in veel onderzoeken duidelijk gekoppeld, terwijl andere nog steeds onzeker zijn. Enkele blootstellingen van belang zijn onder meer:
- benzeen: Benzeen is een bekend carcinogeen dat in een aantal materialen aanwezig is, zoals sommige verven, oplosmiddelen, kunststoffen, pesticiden, reinigingsmiddelen en ongelode benzine. Benzeen is ook een bijproduct van de verbranding van steenkool. Benzeen in tabaksrook is vermoedelijk een van de redenen waarom roken sterk verbonden is met AML. Maternale en jeugdblootstelling thuis aan verf gaat gepaard met een verhoogd risico op ALL. Thuisgebruik van petroleumoplosmiddelen hangt samen met een verhoogd risico op AML bij kinderen.
- Blootstelling aan bestrijdingsmiddelen thuis: Blootstelling van pesticiden tijdens de zwangerschap en de kindertijd lijkt volgens verschillende onderzoeken gepaard te gaan met een verhoogd risico op leukemie.
- Verontreinigd drinkwater: Een verhoogd risico op leukemie werd gevonden bij mensen in een basiskamp van de US Marine Corp in North Carolina dat tussen 1950 en 1985 was besmet met een oplosmiddel..
- Formaldehyde: Medische hulpverleners en balsems hebben een verhoogd risico op myeloïde leukemieën. Hoewel blootstelling bij deze werknemers gebruikelijk is, worden veel mensen blootgesteld aan formaldehyde door het "ontgassen" van formaldehyde uit geperste houtproducten (zoals spaanplaat, multiplex en vezelplaat). Blootstelling aan formaldehyde zoals dit wordt als bekend carcinogeen beschouwd, maar het is niet duidelijk welk niveau van blootstelling (hoeveelheid of duur) een probleem kan zijn. Andere bronnen van formaldehyde omvatten sommige lijmen en kleefstoffen, sommige isolatiematerialen en sommige coatings voor papierproducten. Net als benzeen wordt formaldehyde ook aangetroffen in tabaksrook.
infecties
Infectie met het menselijke T-celleukemievirus (HTLV-1) verhoogt het risico op leukemie. Het virus is een retrovirus (vergelijkbaar met HIV) en infecteert het type witte bloedcellen dat bekend staat als T-lymfocyten of T-cellen. HTLV-1 wordt op dezelfde manier verspreid als HIV; het kan worden overgedragen door bloedtransfusies, door seksueel contact, door het delen van naalden onder IV drugsgebruikers, en van een moeder naar een kind tijdens de bevalling of door borstvoeding.
HTLV-1 is relatief ongebruikelijk in de Verenigde Staten, maar is te vinden in de Caraïben (met name Haïti en Jamaica), Japan, Midden- en West-Afrika en het Midden-Oosten (vooral Iran). Er wordt gedacht dat tussen 1 procent en 4 procent van de mensen die worden blootgesteld aan het virus leukemie zal ontwikkelen; de meest voorkomende beginleeftijd ligt tussen 30 en 50.
Alcohol
Terwijl alcoholgebruik is gekoppeld aan een aantal kankers, vond een onderzoek uit 2014 geen verband tussen alcoholgebruik en de vier belangrijkste typen leukemie. Er is echter een verband opgemerkt tussen alcoholgebruik door de moeder tijdens de zwangerschap en AML bij kinderen van deze moeders.
Mogelijke risicofactoren
Naast bekende en waarschijnlijke risicofactoren voor leukemie, zijn er verschillende risicofactoren die worden geëvalueerd op hun associatie met leukemie. Enkele mogelijke risicofactoren zijn:Westers Dieet
Met veel soorten leukemie, met name acute leukemie bij kinderen, lijkt er weinig verband te zijn met dieetpraktijken. Bij CLL, het meest voorkomende type leukemie bij Amerikaanse volwassenen, kan het dieet echter een rol spelen.
Een studie uit 2018 in Spanje wees uit dat degenen die een westers dieet aten 63% meer kans hadden om CLL te ontwikkelen dan degenen die een voorzichtige voeding of mediterraan dieet gebruikten.
sucralose
Er is controverse rond een mogelijk verband tussen de kunstmatige zoetstof sucralose en kanker.
Sucralose (met merknamen waaronder Splenda en anderen) werd in 1999 goedgekeurd en is momenteel in duizenden producten over de hele wereld verkrijgbaar.
Ondanks een groot aantal geruststellende studies voorafgaand aan de goedkeuring ervan, bleek uit een Italiaans onderzoek van 2016 dat muizen die aan hun sucralose waren blootgesteld (beginnend in de baarmoeder) een significant verhoogd risico hadden om leukemie te ontwikkelen.
Het is belangrijk op te merken dat dit een dierstudie was en dat de toegediende doses equivalent waren aan een volwassene die elke dag vier maal de gemiddelde hoeveelheid sucralose consumeerde. Dat gezegd hebbende, met de populariteit van sucralose als suikervervanger, wordt gedacht dat jonge kinderen gemakkelijk de aanvaardbare dagelijkse inname van 5 mg / kg door de FDA zouden kunnen overschrijden..
(Houd er rekening mee dat ondanks een gerichte bezorgdheid over sucralose, ook vragen zijn gerezen over het gebruik van andere kunstmatige zoetstoffen.) Idealiter moet elk van deze producten spaarzaam worden gebruikt in een gezond dieet.)
Elektromagnetische velden (voedingslijnen)
Sinds 1979, toen in een onderzoek een verhoogd risico op leukemie werd gevonden bij kinderen die in de buurt van hoogspanningslijnen woonden, hebben een aantal studies gekeken naar deze mogelijke associatie met gemengde resultaten. Sommigen vertoonden een verhoogd risico met hoge blootstellingsniveaus en andere vertoonden weinig of geen effect. Drie analyses die tot nu toe de resultaten van studies hebben vergeleken (in totaal 31 onderzoeken bij elkaar) hebben aangetoond dat hoge blootstellingen (0,3 uT of hoger) geassocieerd waren met een 1,4 tot 2,0 maal verhoogd risico op leukemie. Dit niveau van blootstelling is echter niet gebruikelijk. In deze studies had slechts 0,5 procent tot 3,0 procent van de kinderen een blootstelling gelijk aan of groter dan 0,3 uT.
Radon
Op dit moment bestaat de mogelijkheid dat radon in woningen, een vorm van ioniserende straling, het risico op chronische lymfatische leukemie (CLL) verhoogt..
Radon is een bekend kankerverwekkend middel en er wordt verondersteld dat jaarlijks ongeveer 27.000 mensen sterven aan door radon geïnduceerde longkanker in de Verenigde Staten.
Radon is een geurloos, kleurloos gas dat wordt geproduceerd door de normale afbraak van uranium in de bodem en rotsen onder huizen. Verhoogde niveaus zijn gevonden in alle 50 staten en de enige manier om te weten of je een risico loopt, is door radontests uit te voeren.
Een studie uit 2016 wees uit dat de gebieden in de Verenigde Staten waar CLL het meest voorkomt, ook de regio's zijn waarvan bekend is dat ze de hoogste radonniveaus hebben (noordelijke en centrale staten). Hoewel de associatie tussen radon en leukemie onzeker is, stellen sommige onderzoekers dat radon kan leiden tot leukemie op een manier die vergelijkbaar is met de manier waarop het het risico op longkanker verhoogt..
Koffie en thee
Koffie en thee zijn beide bekeken met betrekking tot het risico op leukemie, en de studies zijn gemengd. Sommigen gaven een verhoogd risico met meer consumptie aan, terwijl anderen in plaats daarvan een potentieel beschermend effect vertoonden (een verminderd risico op leukemie). Aangezien mensen op verschillende manieren koffie en thee metaboliseren (snelle metaboliseerders versus langzame metaboliseerders), kan het zijn dat de effecten variëren tussen verschillende mensen.
Sedentaire levensstijl
Hoewel in sommige onderzoeken geen verband werd gevonden tussen het niveau van fysieke activiteit en leukemie, bleek in 2016 dat mensen die zich bezighielden met meer "lichamelijke activiteiten in de vrije tijd" ongeveer 20 procent minder kans hadden om myeloïde leukemies te ontwikkelen dan mensen die minder actief waren.
Genetica
De rol van familiegeschiedenis en genetica varieert tussen de verschillende soorten leukemie.ALL lijkt niet te werken in families, met uitzondering van identieke tweelingen, waarbij een van de broers en zussen in het paar een verhoogd risico heeft om ALL te ontwikkelen als de andere de ziekte vóór een jaar heeft ontwikkeld. Dat gezegd hebbende, er zijn bepaalde genetische syndromen die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op dit type leukemie (zie hieronder).
De familiegeschiedenis speelt daarentegen een belangrijke rol bij CLL.
Mensen met een familielid van de eerste graad die CLL hebben gehad (ouder, broer of zus of kind) hebben meer dan tweemaal het risico om de ziekte zelf te ontwikkelen.
Een familiegeschiedenis van AML in familieleden van de eerste graad verhoogt het risico, maar de leeftijd bij de diagnose is belangrijk. Broers en zussen van kinderen met AML hebben een viermaal hoger risico om de ziekte te ontwikkelen, met het risico dat een identieke tweeling ongeveer 20 procent is. Daarentegen lijken kinderen die een ouder hebben met leukemie bij volwassenen geen groter risico te lopen.
Familiegeschiedenis lijkt geen significante rol te spelen in de ontwikkeling van CML.
Genetische aandoeningen en syndromen die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op sommige vormen van leukemie zijn:
- Downsyndroom (trisomie 21): Mensen met het Down-syndroom hebben ongeveer 20 procent meer kans op het ontwikkelen van leukemie (AML en ALL). De incidentie is het hoogst bij kinderen onder de leeftijd van 5 jaar.
- Klinefelter-syndroom (XXY)
- Fanconi-bloedarmoede
- Li-Fraumeni-syndroom
- neurofibromatose
- Ataxia telangiectasia
- Bloedsyndroom
- Wiskott Aldrich-syndroom
- Schwachman-Diamond-syndroom
- Blackfan-Diamond-syndroom
- Kostmann-syndroom
