Oorzaken en risicofactoren van niet-kleincellig longkanker
Er zijn ook enkele potentiële risicofactoren die net beginnen te worden onderzocht. Dit is van bijzonder belang omdat de incidentie van niet-kleincellige longkanker toeneemt bij jonge vrouwen die nog nooit gerookt hebben.
Algemene oorzaken
Hoewel de exacte oorzaken van niet-kleincellige longkanker onzeker zijn, is het duidelijk dat normale longcellen na a worden getransformeerd in kankercellenreeks mutaties of andere genetische veranderingen in het DNA van de cel. Deze schade kan optreden als gevolg van een combinatie van blootstelling aan omgevingsfactoren en fouten die optreden in de normale verdeling van cellen (vandaar dat kanker vaker voorkomt bij het ouder worden).Zelfs als het DNA in cellen beschadigd is, worden de meeste cellen geen kankercellen. Mensen hebben verschillende genen (tumorsuppressorgenen) die coderen voor eiwitten die beschadigd DNA repareren of cellen verwijderen die niet kunnen worden gerepareerd (apoptose). Sommige mensen zijn vatbaar voor het ontwikkelen van kanker als deze herstelgenen gemuteerd zijn.
De BRCA2-genmutaties kunnen bijvoorbeeld het risico op niet-kleincellige longkanker vergroten, tenminste bij vrouwen die roken. Deze mutaties veroorzaken echter geen longkanker - ze maken het eenvoudigweg moeilijker om cellen te herstellen die op andere manieren zijn beschadigd.
Lifestyle en andere risicofactoren
Er zijn een aantal risicofactoren die gepaard gaan met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longkanker. Sommige hiervan zijn levensstijlkeuzes, zoals roken, maar sommige kunnen niet worden veranderd, zoals uw leeftijd. Het is belangrijk op te merken dat risicofactoren niet noodzakelijk de oorzaken zijn.Hoewel het risico op longkanker met de leeftijd toeneemt, leidt geavanceerde leeftijd niet direct tot deze tumoren.
De volgende zijn risicofactoren die voorkomen bij niet-kleine longkanker.
Leeftijd
Het risico op niet-kleincellige longkanker neemt toe met de leeftijd, met een mediane leeftijd tot diagnose van 71 jaar oud. Toch is niet-kleincellige longkanker het meest voorkomende type longkanker bij jonge volwassenen en kan het zelfs (maar zelden) voorkomen bij kinderen..Persoonlijke geschiedenis van longkanker
Mensen die één primaire niet-kleincellige longkanker hebben gehad, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van een tweede longkanker, en deze tweede vorm van kanker kan uniek zijn en niet gerelateerd aan de eerste.Roken
Er wordt gedacht dat ruwweg 80 procent van de niet-kleincellige longkanker geassocieerd is met roken, maar dit kan variëren met het subtype. Plaveiselcelcarcinomen zijn het nauwst verbonden met roken, longadenocarcinomen zijn het meest voorkomende subtype bij nooit-rokers. Carcinoïde tumoren lijken niet geassocieerd te zijn met roken.Het risico op niet-kleincellige longkanker hangt samen met de duur en het aantal gerookte sigaretten, of het aantal jaar dat een sigaret wordt gerookt. De toevoeging van filters heeft het risico op longkanker niet significant veranderd, maar de meest voorkomende soorten zijn veranderd. Kleincellige longkanker was eens te meer gebruikelijk, maar de toevoeging van filters wordt verondersteld dat toxines in sigaretten dieper in de longen geïnhaleerd worden, naar de regio's waar veel niet-kleincellige longkankers voorkomen.
Het verband tussen roken en longkanker verschilt echter in verschillende regio's van de wereld. Een fenomeen dat bekend staat als de Japanse rook- en longkankerparadox (Japanse mannen roken meer dan mannen in de Verenigde Staten maar hebben een lager risico op longkanker) kan te wijten zijn aan genetica, minder kankerverwekkende stoffen, betere filters in Japanse sigaretten en meer.
Roken en longkanker
Radonblootstelling in het huis
Radon is de op één na meest voorkomende oorzaak van niet-kleincellige longkanker (en de meest voorkomende oorzaak bij niet-rokers) die elk jaar ongeveer 21.000 longkankersterfgevallen voor zijn rekening neemt. Radongas treedt op vanwege het natuurlijke verval van uranium in de grond en kan huizen binnendringen via scheuren in de fundering, dompelpompen, draden en meer en vast komen te zitten. Omdat het een geurloos, kleurloos gas is, is de enige manier om te weten of uw huis veilig is, het doen van radontesten.Hoewel sommige regio's doorgaans hogere niveaus hebben dan andere, zijn er verhoogde niveaus gevonden in huizen in alle 50 staten en over de hele wereld. Radon-kits zijn verkrijgbaar bij de meeste bouwmarkten en kunnen meestal worden gekocht voor $ 20 of minder. Als de niveaus hoog zijn, kan radonmitigatie bijna altijd het probleem oplossen.
Radon en longkanker
Beroepschemicaliën en andere stoffen
Beroepsmatige blootstellingen zijn zeer significant in niet-kleincellige longkanker en worden verondersteld een rol te spelen in 13 tot 29 procent van deze kankers bij mannen in de Verenigde Staten, en ruwweg 14,5 procent van kankers in het Verenigd Koninkrijk. Enkele van de boosdoeners zijn onder meer:- metalen zoals arseen, beryllium, nikkel en cadmium
- vezels zoals silica, houtstof en asbest (terwijl asbest bekend is om zijn rol in mesothelioom, is het ook een risico voor niet-kleincellige longkanker)
- Chemicaliën zoals vinylchloride, polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's) en mosterdgas
Beroepsoorzaken van longkanker
Meeroken
Van tweedehands rook wordt gezegd dat ze verantwoordelijk is voor ongeveer 7.300 longkankersterfgevallen per jaar, en er is geen niveau van blootstelling dat veilig is. Mensen die worden blootgesteld aan tweedehands rook op de werkplek of thuis hebben 20 tot 30 procent meer kans op het ontwikkelen van niet-kleincellige longkanker.Luchtvervuiling
Zowel luchtvervuiling binnen als buiten kan het risico op niet-kleincellige longkanker verhogen.- Binnenshuise luchtvervuiling: Wereldwijd zijn kookdampen een zeer belangrijke oorzaak van niet-kleincellige longkanker en worden beschouwd als een belangrijke risicofactor voor niet-rokende vrouwen in Azië (wereldwijd is 50 procent van de vrouwen die longkanker ontwikkelen nooit rokers). Bij frituren geeft frituren het grootste risico, met steenkool die wordt gebruikt bij koken en verwarmen ook een punt van zorg.
- Buitenluchtvervuiling: De invloed van buitenluchtvervuiling op het risico op longkanker kan variëren per regio met dichtbevolkte gebieden en die in de buurt van grote wegen met een groter risico.
Ioniserende straling
Ioniserende straling is een belangrijke risicofactor voor niet-kleincellige longkanker.Bestralingstherapie op de borst kan ook het risico verhogen, vooral degenen die straling hebben gehad voor de ziekte van Hodgkin. Stralingstherapie na een borstamputatie verhoogt ook het risico, maar is op dit moment minder zorgelijk dan in het verleden als gevolg van verbeteringen in de bevalling. Borststraling na een lumpectomie is dat echter niet.
Longziekte
Verschillende longziekten delen risicofactoren met longkanker, maar men denkt dat de longziekte zelf (en ontsteking) het risico verder verhoogt.COPD is een onafhankelijke risicofactor voor longkanker, wat betekent dat het risico verder gaat dan roken. Mensen die COPD en rook hebben, hebben een groter risico op het ontwikkelen van longkanker dan rokers zonder COPD, en nooit rokers met COPD hebben een groter risico op longkanker dan nooit te roken zonder de ziekte. Onder mensen die roken, is COPD eigenlijk de grootste risicofactor voor het ontwikkelen van longkanker.
Er wordt ook gedacht dat astma het risico op longkanker kan verhogen, vooral bij mensen die niet roken. Hoewel er sprake is van aanzienlijke overlapping, wordt gedacht dat tuberculose ook het risico verhoogt.
Minder vaak voorkomende risicofactoren
Er zijn veel risicofactoren die verantwoordelijk zijn voor minder gevallen van niet-kleincellige longkanker, maar die belangrijk zijn omdat ze minder bekend zijn.Andere medische aandoeningen
Een aantal medische aandoeningen zijn geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longkanker, waaronder:- sommige auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis
- trombocytose (een verhoogd aantal bloedplaatjes)
- aandoeningen die resulteren in immunosuppressie zoals HIV / AIDS en ontvangers van orgaantransplantaties
medicijnen
Medicijnen die bekend staan als ACE-remmers (vaak gebruikt voor hoge bloeddruk) gaan gepaard met een toename van 14 procent in het risico op niet-kleincellige longkanker.Militaire dienst
Mensen die momenteel actief zijn, evenals veteranen, hebben een verhoogd risico op niet-kleincellige longkanker. Er wordt gedacht dat dit te wijten is aan een combinatie van blootstellingen (zoals industriële chemicaliën en Agent Orange) en roken.Dieet
Dieetinname kan bijdragen aan een verhoogd of verlaagd risico. Arsenicum in drinkwater uit privébronnen, evenals uitgehard vlees en gefrituurd voedsel zijn gekoppeld aan een hoger risico, terwijl een dieet dat rijk is aan fruit en groenten, met name kruisbloemige groenten, een beschermend effect kan hebben op de ziekte..Superfoods die het risico op longkanker kunnen verlagen
Voedingssupplementen
Erop wijzend dat een dieet rijk aan fytonutriënten zoals bètacaroteen een beschermend effect leek te hebben tegen longkanker, onderzochten onderzoekers het effect van supplementen van bèta-caroteen op het risico. In tegenstelling tot bèta-carotine in de voeding, was de aanvullende vorm echter geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longkanker.Oefening
Inactiviteit kan het risico op niet-kleincellige longkanker in geringe mate verhogen, met matige lichaamsbeweging in verband met een verlaagd risico.Mogelijke risicofactoren
Er zijn een aantal risicofactoren die slechts beginnen te worden onderzocht of waarvoor enig effect op het risico op longkanker op dit moment onzeker is. Dit bevat:Sommige infectieziekten
Wetende dat micro-organismen zoals virussen verantwoordelijk zijn voor ten minste 20 procent van kanker wereldwijd, zijn onderzoekers begonnen te kijken naar de mogelijke rol van deze infecties bij longkanker. Dit is van bijzonder belang geweest, omdat de oorzaak van de recente toename van longkanker bij jonge niet-rokers, vooral vrouwen, niet bekend is.Humaan papillomavirus (HPV)
Naast het feit dat HPV verantwoordelijk is voor het merendeel van de gevallen van baarmoederhalskanker, heeft HPV nu de verantwoordelijke agent bij veel hoofd- en nekkanker. Sommige onderzoekers vragen zich af of er een verband is met longkanker, omdat het soort weefsel vergelijkbaar is. HPV is geïsoleerd uit sommige longkankercellen, maar dit varieert aanzienlijk met de geografie.In Aziatische landen is een verband vastgesteld tussen EGFR-positieve longkankers en HPV. Ondanks deze associaties is het niet bekend of correlatie causaliteit betekent - er is een mogelijkheid dat longkanker in plaats van longkanker te veroorzaken mensen vatbaar maakt voor een HPV-infectie.
Andere virussen
In een 2016 studie gepubliceerd in de British Journal of Cancer, onderzoekers vonden bewijs van een aantal virussen in niet-kleincellige longkankers die niet aanwezig waren in niet-cancereus longweefsel. Nogmaals, de bevinding van viraal DNA in longkankercellen bewijst niet dat deze micro-organismen longkanker veroorzaken, maar we weten wel dat verschillende virussen kunnen bijdragen aan oncogenese (de vorming van kanker).De specifieke virussen varieerden op basis van het subtype, waarbij een significant aantal plaveiselcelcarcinomen positief was voor HPV en hepatitis B, terwijl longadenocarcinomen waarschijnlijker bewijs van een sarcoomvirus of runderleukemievirus vertoonden. Hepatitis B heeft een bekende rol als carcinogeen bij leverkanker en aangezien behandelingen om het virus uit te roeien nu beschikbaar zijn, is dit van bijzonder belang.
Om een beter begrip van deze bevindingen te krijgen, werd in 2018 een studie gepubliceerd BMC-kanker gekeken naar genexpressiepatronen in tumoren die de verschillende virussen bevatten en vonden dat deze verschillend waren. Ze veronderstelden dat deze virussen een rol kunnen spelen in de ontwikkeling van niet-kleincellige longkankers door genexpressie in kankercellen te reguleren naarmate tumoren zich vormen en verspreiden..
De conclusie was dat de gevonden virussen waarschijnlijk op de een of andere manier in wisselwerking stonden met de tumorcellen (ze waren niet alleen passagiers in de cellen) en dat dit concept verder moet worden bestudeerd.
Marihuana
Het feit dat het roken van marihuana resulteert in de inademing van veel van de toxines die aanwezig zijn in sigaretten, zou betekenen dat marihuana eveneens het risico op longkanker zou vergroten; Studies hebben dit echter niet bevestigd en sommigen hebben zelfs een verminderd risico gevonden. Helaas hebben de juridische kwesties in verband met het bestuderen van marihuana de vraag onbeantwoord gelaten over de vraag of marihuana al dan niet longkanker veroorzaakt.Elektronische sigaretten
Er is bezorgdheid geuit over het gebruik van elektronische sigaretten en het risico op longkanker, maar vanwege de latentietijd die wordt geassocieerd met de meeste carcinogenen, is het gewoon te vroeg om te vertellen.Hookah Roken
Evenzo is er reden om bezorgd te zijn met betrekking tot Hookah, maar de kankerrisico's van Hookah roken zijn nog steeds onzeker.Hormoonvervangingstherapie
De kwestie rond de associatie van oestrogeen en longkanker is verwarrend en nog steeds onzeker. Het is bekend dat sommige niet-kleincellige longkankers oestrogeenreceptoren hebben en dat de incidentie (en overlevingspercentage) van longkanker kan variëren op basis van pariteit (aantal geboren kinderen), gebruik van oestrogeenvervangingstherapie en meer.Er lijken echter verschillende effecten te zijn als het gaat om het veroorzaken (het risico op het ontwikkelen van longkanker) en progressie (hoe goed iemand het doet na de diagnose van de ziekte).
Genetica
Hoewel de genetica een kleinere rol lijkt te spelen in de ontwikkeling van niet-kleincellige longkanker dan sommige andere kankers, weten we dat de familiegeschiedenis, evenals enkele specifieke genetische variaties, verband houden met een verhoogd risico.Familiegeschiedenis
Longkanker kan in families voorkomen, hoewel het soms een uitdaging is om erfelijke factoren te scheiden van gemeenschappelijke omgevingsfactoren die door een familie worden gedeeld. Mensen met een eerste-graads familielid (ouder, broer of zus of kind) met de ziekte hebben grofweg het dubbele risico, en zij die een tweedegraads familielid hebben met niet-kleincellige longkanker hebben een risico van ongeveer 30 procent hoger dan gemiddeld.Vrouwen met longkanker hebben echter meer kans op een genetische component dan mannen.
Genetische syndromen, mutaties en gevoeligheid
De wetenschap die naar de genetica van niet-kleincellige kanker kijkt, is relatief jong. met betrekking tot specifieke genmutaties is opgemerkt dat vrouwen met BRCA2-mutaties en rook ongeveer tweemaal zo veel kans hebben op het ontwikkelen van longkanker. Mensen met het soms voorkomende Li-Fraumeni-syndroom in verband met een mutatie in het p53-gen hebben ook een verhoogd risico.Er zijn ook regio's op chromosomen die geassocieerd zijn met gevoeligheid, waaronder de belangrijkste gevoeligheidslocus op chromosoom 6 en een andere op chromosoom 15. Meer recent is vastgesteld dat NF-kB2 genetische variaties significant geassocieerd zijn met niet-kleincellig longkankerrisico, en in Japan is het GSTM1 nul-genotype geassocieerd met een verhoogd risico bij niet-rokende vrouwen.
Een woord van heel goed
Er zijn veel bekende en enkele mogelijke oorzaken van niet-kleincellige longkanker, maar er is meer onderzoek nodig. Vanwege de sterke associatie met roken zijn andere oorzaken vaak overschaduwd, zodat veel mensen zich niet bewust zijn dat rokers nooit longkanker kunnen en zullen ontwikkelen. Met de recente toename van jonge, niet rokende vrouwen, zullen enkele van deze bijkomende oorzaken hopelijk worden onderzocht.Diagnose van niet-kleincellig longkanker
