Hoe leukemie wordt gediagnosticeerd

Het maken van een nauwkeurige diagnose van leukemie is belangrijk bij het kiezen van de beste behandelingsopties. Testen begint vaak met een volledig bloedbeeld en perifeer uitstrijkje. Een aspiratie van het beenmerg en een biopsie worden ook gedaan met de meeste soorten leukemie.
Aanvullende testen worden vervolgens uitgevoerd om te zoeken naar oppervlaktemerkers op de cellen (flowcytometrie) evenals genetische veranderingen (cytogenetisch testen). Bij sommige leukemieën kunnen ook een lumbale punctie (spinale aftapping) of lymfklierbiopsie worden bekeken.
De kanker wordt, indien gedetecteerd, vervolgens geënsceneerd op basis van factoren zoals symptomen, het subtype van leukemie, het aantal abnormale cellen in het bloed of het beenmerg en meer.
Wanneer we het hebben over de diagnose van leukemie, is het belangrijk om te onthouden dat leukemie niet één ziekte of zelfs vier ziekten is. Integendeel, er zijn veel verschillende variaties.
Twee leukemieën die onder de microscoop identiek lijken, kunnen zich heel anders gedragen en sommige van de onderstaande tests kunnen helpen om enkele van de verschillen te onderscheiden.

Lichamelijk examen en geschiedenis

De geschiedenis en het fysieke zijn het startpunt in de diagnose van leukemie en wat artsen er vaak toe dwingt verdere studies te bestellen, maar ze kunnen niet alleen worden gebruikt om de diagnose te stellen.
Als er leukemie wordt vermoed, zal uw arts vragen stellen over eventuele symptomen van leukemie en risicofactoren voor de ziekte die u mogelijk heeft. Een lichamelijk onderzoek kan tekenen vertonen dat leukemie aanwezig kan zijn, zoals zwelling van lymfeklieren, bleke huid of blauwe plekken. Hoewel opmerkelijk als ze aanwezig zijn, kunnen ze andere zorgen aangeven. Uw arts zal hun aanwezigheid in overweging nemen.

Leukemie Doctor Discussiegids

Ontvang onze afdrukbare gids voor de volgende afspraak met uw arts om u te helpen de juiste vragen te stellen.

Download PDF

Bloedtesten

Zowel een volledige bloedtelling als perifere uitstrijkjes, eenvoudige bloedtesten, kunnen belangrijke aanwijzingen geven over de diagnose en het type leukemie, en begeleiden verdere evaluatie.
Volle bloedceltelling en perifere bloeduitstrijkjes
EEN compleet bloedbeeld (CBC) meet de aantallen van elk van de belangrijkste soorten bloedcellen gemaakt door het beenmerg: de witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes. De CBC kan ook resultaten opleveren die belangrijke informatie over deze cellen doorgeven, zoals of de rode bloedcellen groot of klein zijn.
Hoewel er vaak een toename van witte bloedcellen met leukemie is, met acute leukemie is er soms een verminderen in alle soorten bloedcellen, een aandoening die pancytopenie wordt genoemd.
EEN perifere uitstrijk is een zeer belangrijke test bij het beschouwen van de diagnose van leukemie. In een perifeer uitstrijkje wordt een bloedmonster op een objectglaasje uitgestrooid en wordt kleurstof toegevoegd. Het uitstrijkje wordt vervolgens geëvalueerd onder een microscoop.
Een CBC kan bepalen of een aantal witte bloedcellen laag of hoog is, maar geeft onvoldoende informatie over het type witte bloedcellen dat wordt verhoogd of verlaagd.
Het vertelt ook niet aan een arts of er onrijpe witte bloedcellen zijn die "blasten" worden genoemd in de perifere bloedcellen die normaal alleen in significante aantallen in het beenmerg worden aangetroffen..
Een perifeer uitstrijkje kan deze vragen beantwoorden door technici en artsen toe te staan de cellen direct onder de microscoop te observeren.
Typische bevindingen (deze kunnen variëren) op een CBC en bloeduitstrijkjes voor de vier belangrijkste typen leukemie zijn onder meer:

Ziekte	CBC-resultaten	Blood Smear resultaten
Acute myelogene leukemie (AML)	Lagere dan normale hoeveelheden rode bloedcellen en bloedplaatjes	Te veel onvolwassen witte cellen en soms de aanwezigheid van Auer-staven
Acute lymfatische leukemie (ALL)	Lagere dan normale hoeveelheden rode bloedcellen en bloedplaatjes	Te veel onvolwassen witte cellen
Chronische Myelogene Leukemie (CML)	• Het aantal rode bloedcellen kan hoog zijn en het aantal bloedplaatjes kan hoog of laag zijn • Het aantal witte bloedcellen kan erg hoog zijn	• Kan enkele onvolgroeide witte cellen vertonen • Voornamelijk hoog aantal volledig volgroeide witte bloedcellen
Chronische lymfatische leukemie (CLL)	• Rode bloedcellen en bloedplaatjes kunnen al dan niet worden verminderd • Het aantal witte bloedcellen kan erg hoog zijn (meer dan 20.000 cellen / mm3 en soms meer dan 100.000 cellen / mm3)	• Weinig of geen onvolwassen witte cellen • Mogelijk fragmenten van rode bloedcellen

Sommige van de hieronder besproken testen, zoals cytochemie, kunnen ook op perifeer bloed worden gedaan.

Beenmergaspiratie en biopsie

Bij de meeste soorten leukemie zijn bloedonderzoeken niet voldoende om afdoende de diagnose van de ziekte te stellen en wordt een aspiratie van het beenmerg en een biopsie gedaan. (Bij CLL kan de diagnose soms worden gesteld op basis van de bloedtesten hierboven, maar een beenmerg kan nog steeds nuttig zijn om te bepalen hoe geavanceerd de kanker is.) Het beenmerg is de bron van de kankercellen bij leukemie en alle bloedcellen gevonden in het perifere bloed.
Bij een aspiratie van het beenmerg wordt een lange, dunne naald ingebracht in het beenmerg in de heup (of soms het borstbeen) nadat de huid lokaal met lidocaïne verdoofd is. Nadat een monster van het beenmerg is afgezogen, wordt ook een biopsiemonster genomen.
In normaal beenmerg zijn tussen 1% en 5% van de cellen blastcellen of de onvolgroeide witte bloedcellen die rijpen tot de cellen die normaal in het bloed worden aangetroffen..
Een diagnose ALL kan worden gesteld als 20-30% van de cellen blasten (lymfoblasten) zijn. Met AML kan een diagnose worden gesteld als er minder dan 20% blasten (myeloblasten) zijn als een specifieke chromosoomverandering ook wordt gevonden.
Naast het aantal verschillende cellen in het beenmerg, kijken artsen ook naar het patroon van de cellen. Met CLL is de prognose van de ziekte bijvoorbeeld beter als de kankercellen zich diffuus verspreid rond het beenmerg bevinden dan wanneer ze in groepen worden gevonden (nodulair of interstitiaal patroon).
Het rantsoen van leukemiecellen tot gezonde bloedvormende cellen kan significant zijn in het diagnostische proces.

cytochemie

Cytochemie kijkt naar hoe de cellen in het beenmerg bepaalde vlekken opnemen en kan nuttig zijn bij het onderscheiden van ALLEN van AML. Tests kunnen zowel flowcytometrie als immunohistochemie omvatten.
In flowcytometrie, de beenmergcellen (of perifere bloedcellen) worden behandeld met antilichamen om te zoeken naar de aanwezigheid van bepaalde eiwitten die op het oppervlak van de cellen worden aangetroffen. De antilichamen blijven aan deze eiwitten plakken en kunnen worden gedetecteerd door het licht dat ze afgeven wanneer een laser wordt geïntroduceerd.
immunohistochemie is vergelijkbaar, maar in plaats van een laser te gebruiken om te zoeken naar licht dat door antilichaam-gemarkeerde eiwitten wordt afgegeven, kunnen ze onder de microscoop worden gezien als gevolg van een kleurverandering.
Naar dit proces van het zoeken naar unieke eiwitten op het oppervlak van cellen wordt verwezen immuunfenotypering. In genetica verwijst genotype naar de kenmerken van een gen, terwijl fenotype fysieke kenmerken beschrijft (zoals blauwe ogen). Verschillende soorten leukemie verschillen in deze fenotypes.
Met acute leukemieën (zowel ALL als AML), kunnen deze onderzoeken behulpzaam zijn bij het bepalen van het subtype van de ziekte en met ALL kunnen bepalen of de leukemie betrekking heeft op T-cellen of B-cellen..
Bovendien kunnen deze tests zeer nuttig zijn bij het bevestigen van een diagnose van CLL (door te zoeken naar eiwitten die ZAP-70 en CD38 worden genoemd).
Flowcytometrie kan ook worden gebruikt om de hoeveelheid DNA in leukemiecellen te bepalen, wat nuttig kan zijn bij het plannen van de behandeling. ALLE cellen die meer DNA hebben dan een gemiddelde cel hebben de neiging beter te reageren op chemotherapie.

Chromosoom en genstudies

Leukemiecellen hebben vaak veranderingen in de chromosomen of genen die in het DNA van elke cel worden aangetroffen. Elk van onze cellen heeft normaal 46 chromosomen, 23 van elke ouder, die veel genen bevatten. Sommige studies kijken vooral naar chromosomale veranderingen, terwijl anderen naar veranderingen in specifieke genen kijken.
cytogenetica
Cytogenetica omvat het bekijken van de chromosomen van kankercellen onder de microscoop en het zoeken naar abnormaliteiten.
Vanwege de methode waarmee dit wordt gedaan (de kankercellen hebben tijd nodig om in het laboratorium te worden gekweekt nadat ze zijn teruggehaald), zijn de resultaten van deze onderzoeken vaak niet beschikbaar gedurende twee tot drie weken nadat een beenmergbiopsie is gedaan.
Chromosomale veranderingen die in de leukemiecellen kunnen worden waargenomen, zijn onder andere:

Deleties: een deel van een chromosoom ontbreekt.
Translocaties: stukjes van twee chromosomen worden uitgewisseld. Dit kan een complete uitwisseling zijn, waarbij stukjes DNA eenvoudigweg worden verwisseld tussen twee chromosomen, of een gedeeltelijke. DNA kan bijvoorbeeld worden uitgewisseld tussen chromosomen 9 en 22. Chromosoom-translocaties komen heel vaak voor bij leukemie, en komen voor in maximaal 50 procent van deze kankers.
Inversie: een deel van een chromosoom blijft aanwezig, maar wordt omgedraaid (alsof een stuk van een puzzel wordt verwijderd en vervangen, maar achterwaarts).
Optellen of dupliceren: extra exemplaren van alle of een deel van een chromosoom worden gevonden.
Trisomie: er zijn drie exemplaren van een van de chromosomen, in plaats van twee.

Naast het verder definiëren van het type leukemie, kan cytogenetica helpen bij het plannen van de behandeling. In ALL reageren bijvoorbeeld leukemiecellen met meer dan 50 chromosomen beter op de behandeling.
Fluorescent In situ hybridisatie (FISH)
Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) is een procedure waarbij speciale kleurstoffen worden gebruikt om te zoeken naar veranderingen in chromosomen die niet onder de microscoop kunnen worden gedetecteerd, of veranderingen in specifieke genen.
Met chronische myeloïde leukemie (CML) kan deze test zoeken stukken van het BCR / ABL1-fusiegen (Philadelphia-chromosoom).
Ongeveer 95% van de mensen met CML heeft dit verkorte chromosoom 22, maar de andere 5% heeft nog steeds het abnormale BCR / ABL1-fusiegen bij verdere testen. Het Philadelphia-chromosoom is ook een belangrijke bevinding met ALL.
Met CLL is cytogenetica minder nuttig en zijn FISH en PCR belangrijker in het vinden van genetische veranderingen. Er zijn veel genetische afwijkingen die in deze studies kunnen worden waargenomen, waaronder deleties in de lange arm van chromosoom 13 (in de helft van de mensen met de ziekte), een extra kopie van chromosoom 12 (trisomie 12), deleties in de 17e en 11e eeuw. chromosoom en specifieke mutaties in genen zoals NOTCH1, SF3B1 en meer.
Polymerase kettingreactie (PCR)
Net als FISH kan polymerasekettingreactie (PCR) veranderingen in chromosomen en genen vinden die niet door cytogenetica kunnen worden gezien. PCR is ook nuttig bij het vinden van veranderingen die aanwezig zijn in slechts enkele, maar niet alle, kankercellen.
PCR is erg gevoelig in het vinden van het BCR / ABL-gen, zelfs wanneer andere tekens van CML niet worden gevonden bij chromosoomonderzoek.

Andere procedures

Naast het evalueren van witte bloedcellen in het bloed en het beenmerg, worden soms andere procedures uitgevoerd.
Lumbale punctie (spinale tap)
Bij sommige soorten leukemie kan een spinale tik (lumbale punctie) worden uitgevoerd om de aanwezigheid van leukemiecellen te vinden die zich hebben verspreid in de vloeistof rond de hersenen en het ruggenmerg. Het kan worden gedaan voor mensen met ALL, maar ook voor mensen met AML die neurologische symptomen hebben die deze verspreiding suggereren.
Bij een lumbale punctie ligt een persoon op een tafel op zijn zij met de knieën omhoog en naar beneden gericht. Na het gebied te hebben gereinigd en verdoofd, steekt een arts een lange dunne naald in de onderrug, tussen de wervels en in de ruimte rond het ruggenmerg. Vloeistof wordt vervolgens teruggetrokken en naar een patholoog gestuurd om te worden geanalyseerd.
Lymfeklierbiopsie
Lymfeklierbiopten, waarbij een deel of alle lymfeknopen worden verwijderd, worden niet vaak met leukemie uitgevoerd. Een lymfklierbiopsie kan worden uitgevoerd met CLL als er grote lymfeklieren aanwezig zijn, of als wordt gedacht dat CLL mogelijk is getransformeerd in een lymfoom.

In beeld brengen

Imaging-tests worden meestal niet gebruikt als een diagnostische methode voor leukemie, omdat bloedgerelateerde kankers zoals leukemie niet vaak tumoren vormen. Het kan echter nuttig zijn om sommige leukemiesoorten, zoals CLL, te stagen.
Röntgenstralen
Röntgenfoto's, zoals een thoraxfoto of botröntgenfoto, worden niet gebruikt om leukemie te diagnosticeren, maar kunnen de eerste tekenen zijn dat er iets mis is. Een röntgenfoto kan een vergroting van de lymfeklieren of een dunner worden van de botten (osteopenie) aangeven.
Computed Tomography (CT Scan)
Een CT-scan maakt gebruik van een reeks röntgenfoto's om een driedimensionaal beeld van de binnenkant van het lichaam te maken. CT kan nuttig zijn bij het kijken naar knooppunten in de borstkas of andere delen van het lichaam, en ook om vergroting van de milt of lever te zien.
Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Een MRI gebruikt magneten om een beeld te creëren van de binnenkant van het lichaam en geen straling. Het kan nuttig zijn bij leukemieën waarbij de hersenen of het ruggenmerg betrokken zijn.
Positronemissietomografie (PET / CT of PET / MRI)
In een PET-scan wordt radioactieve glucose in het lichaam geïnjecteerd, waar het wordt opgenomen door cellen die metabolisch actiever zijn (zoals kankercellen). PET is handiger bij solide tumoren dan bij leukemie, maar kan nuttig zijn bij sommige chronische leukemieën, vooral als er bezorgdheid bestaat over de transformatie naar een lymfoom.

Differentiële diagnose

Er zijn enkele ziektes die, althans bij de eerste test, op leukemie lijken. Sommige hiervan omvatten:

Bepaalde virale infecties: het Epstein-Barr-virus (de oorzaak van infectieuze mononucleosis), cytomegalovirus en HIV kunnen bijvoorbeeld een verhoogd aantal atypische lymfocyten bij bloedonderzoeken veroorzaken.
Myelodysplastische syndromen: dit zijn beenmergziekten die een voorliefde hebben om zich tot AML te ontwikkelen en die soms preleukemie worden genoemd.
Myeloproliferatieve aandoeningen: aandoeningen zoals polycythaemia vera, essentiële trombocytose, primaire myelofibrose en meer kunnen op leukemie lijken voorafgaand aan de uitvoering van de diepgaande testmethoden hierboven.
Aplastische anemie: een aandoening waarbij het beenmerg stopt met het maken van alle soorten bloedcellen.

regie

Zodra de leukemie is bevestigd, moet deze worden gefotografeerd. Staging verwijst naar het systeem dat artsen gebruiken om kanker te categoriseren. Het bepalen van het stadium van kanker kan artsen in het algemeen de meest geschikte behandeling laten kiezen en de prognose van de ziekte schatten..
Staging verschilt tussen de verschillende soorten leukemie. Aangezien veel leukemieën geen vaste massa's vormen, is stadiëring (met uitzondering van CLL) erg verschillend van die van solide tumoren zoals borstkanker of longkanker..
Een aantal onderzoeken kan in overweging worden genomen bij het toekennen van een stadium, zoals het aantal onrijpe witte bloedcellen in het bloed of het beenmerg, tumormarkers, chromosoomstudies en meer..
Wanneer we kijken naar stadiëring, is het opnieuw belangrijk om op te merken dat leukemie een breed scala van ziekten is. Twee mensen met dezelfde soort leukemie en hetzelfde stadium kunnen heel verschillende reacties op de therapie hebben, evenals verschillende prognoses.
Chronische lymfatische leukemie (CLL)
Voor chronische lymfatische leukemie zijn er een aantal verschillende stadiëringssystemen die kunnen worden gebruikt. Het meest gebruikelijk is het Rai-systeem. In dit systeem krijgen leukemieën een fase tussen fase 0 en fase 4 op basis van de aanwezigheid van verschillende bevindingen:

Hoge aantallen lymfocyten
Vergrote lymfeklieren
Een vergrote lever en / of milt
Anemie
Lage niveaus van bloedplaatjes

Op basis van deze stadia worden de kankers vervolgens gescheiden in categorieën met een laag, gemiddeld en hoog risico.
In tegenstelling hiermee scheidt het Binet-systeem dat in Europa wordt gebruikt deze leukemieën in slechts drie fasen:

Stadium A: minder dan 3 lymfeklieren
Stadium B: meer dan 3 aangetaste lymfeklieren
Stadium C: een willekeurig aantal lymfeklieren, maar gecombineerd met bloedarmoede of een laag aantal bloedplaatjes.

Acute lymfatische leukemie (ALL)
Voor acute lymfatische leukemie, stadiëring is anders, omdat de ziekte geen tumormassa's vormt die zich incrementeel uitstrekken van een oorspronkelijke tumor.
ALL zal waarschijnlijk naar andere organen worden verspreid, zelfs voordat het wordt gedetecteerd, dus in plaats van het gebruik van traditionele stadiëringsmethoden, hebben artsen vaak te maken met het subtype ALL en de leeftijd van de persoon.
Dit omvat meestal cytogenetische tests, flowcytometrie en andere laboratoriumtesten.
Eerder dan het gebruik van stadia (die in het verleden werden gebruikt zijn grotendeels achterhaald), wordt ALL vaker gedefinieerd door de "fasen" van de ziekte. Waaronder:

Onbehandeld ALL
ALLES in remissie
Minimale restziekte
Vuurvast ALL
Relapsed (recurrent) ALL

Acute myelogene leukemie (AML)
Net als bij ALL wordt acute myeloïde leukemie meestal pas ontdekt nadat het zich heeft verspreid naar andere organen, en daarom is traditionele kankerstadia niet van toepassing. Staging wordt bepaald door kenmerken zoals het subtype van de leukemie, de leeftijd van een persoon en meer.
Een ouder staging-systeem, de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie, classificeerde AML in acht subtypes, M0 tot M7, op basis van het uiterlijk van de cellen onder de microscoop.
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ontwikkelde een ander systeem voor AML-enscenering met de hoop de prognose van de ziekte beter te kunnen voorspellen.
In dit systeem worden deze leukemieën gescheiden door kenmerken zoals chromosomale abnormaliteiten in de cellen (sommige chromosoomveranderingen worden geassocieerd met een beter dan gemiddelde prognose, terwijl andere worden geassocieerd met slechtere uitkomsten), of de kanker is ontstaan na eerdere chemotherapie of straling (secundaire kankers), die gerelateerd zijn aan het syndroom van Down, en meer.
Chronische Myelogene Leukemie (CML)
Voor chronische myeloïde leukemie wordt de stadiëring bepaald op basis van het aantal onrijpe bloedcellen in het bloed of het beenmerg en de symptomen die aanwezig zijn:

Chronische fase: In dit vroegste stadium zijn er minder dan 10 procent blasten in het bloed of het beenmerg en zijn de symptomen mild of afwezig. Mensen in de chronische fase van CML reageren meestal goed op de behandeling.
Versnelde fase: in de volgende fase zijn 10 tot 20 procent van de cellen in het bloed of het beenmerg ontploffingen. Symptomen worden meer uitgesproken, met name koorts en gewichtsverlies. Testen kan nieuwe chromosomale veranderingen onthullen naast het Philadelphia-chromosoom. Mensen in de versnelde fase van CML reageren mogelijk niet op de behandeling.
Blastfase (agressieve fase): in de blastfase van CML is meer dan 20 procent van de cellen in het bloed of het beenmerg blasten en kunnen blastcellen zich ook buiten het beenmerg verspreiden naar delen van het lichaam. Tijdens deze fase zijn de symptomen vermoeidheid, koorts en een vergrote milt (blastcrisis).