Hoe niet-kleincellig longkanker wordt behandeld

De behandeling van niet-kleincellige longkanker is afhankelijk van het stadium van de ziekte, evenals het subtype en het moleculaire profiel. Kanker in een vroeg stadium kan worden behandeld met een operatie of een gespecialiseerde vorm van bestralingstherapie als chirurgie niet mogelijk is. Geavanceerde longkankers worden meestal behandeld met gerichte therapieën, immunotherapie (checkpoint-remmers) of chemotherapie. Naast deze behandelingen worden soms lokale behandelingen gebruikt om de verspreidingslocaties (metastase) uit te roeien.
Wanneer de diagnose van niet-kleincellige longkanker is gesteld, is de belangrijkste stap die u kunt zetten om uw uitkomst te maximaliseren, het vinden van een goede dokter en kankercentrum. Met chirurgie hebben onderzoeken aangetoond dat de uitkomsten van longkankeroperaties beter zijn in kankercentra die grote volumes van deze operaties uitvoeren. Als je eenmaal een specialist in longkanker hebt ontmoet, is het ook erg handig om een second opinion te krijgen.

Begrip van behandelingsopties per fase

Met zoveel opties die nu beschikbaar zijn voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), is het nuttig om deze op te splitsen in twee belangrijke benaderingen, waarbij de primaire benadering afhankelijk is van het stadium van de longkanker..

Lokale versus systemische behandelingen

Behandelingsopties kunnen worden opgesplitst in:

Lokale therapieën: Deze therapieën behandelen de kanker op de plaats waar deze ontstaat en omvatten behandelingen zoals chirurgie, bestralingstherapie en protontherapie.
Systemische therapieën: Lichaamsbrede of systemische therapieën behandelen longkankercellen overal in het lichaam, ook op afgelegen locaties.

Met stadium I-kankers kunnen lokale therapieën voldoende zijn om de tumor te behandelen. Met stadium IV-tumoren zijn systemische therapieën de voorkeursbehandeling. Stadium II en stadium III longkankers worden meestal behandeld met een combinatie van lokale en systemische therapieën.

Adjuvante en neoadjuvante therapieën

Voor "tussen" tumoren, zoals stadium II en stadium IIIA niet-kleincellige longkanker, kan een combinatie van deze behandelingen worden gebruikt. In dit geval:

Neoadjuvante therapie: Neoadjuvante therapie verwijst naar het gebruik van systemische therapieën, zoals chemotherapie, om een tumor voorafgaand aan de operatie te laten krimpen.
Adjuvante therapie: Het gebruik van systemische therapieën (en soms lokale behandeling met bestraling) om kankercellen te behandelen die na de operatie kunnen blijven bestaan, wordt adjuvante therapie genoemd..

Combinatietherapie

Als een gerichte therapie niet beschikbaar is om niet-kleincellige longkanker te behandelen, wordt vaak combinatietherapie gebruikt. Dit kan een combinatie van chemotherapie medicijnen, een combinatie van immunotherapie medicijnen, een combinatie van immunotherapie en chemotherapie medicijnen, of een combinatie van een immunotherapie medicijn, een chemotherapie medicijn en een angiogenese remmer zijn..

Precisie geneeskunde

Als u meer te weten komt over niet-kleincellige longkanker, hoort u waarschijnlijk 'precisiegeneeskunde'. Precisiemedicatie is de praktijk van het afstemmen van de behandeling om niet alleen de kenmerken van de tumor onder de microscoop te passen, maar ook het specifieke genetische profiel van de tumor..
Een longkankercentrum zoeken

Chirurgie

Voor vroege stadium niet-kleincellige longkankers (stadium I, stadium II en stadium IIIA), kan een operatie een kans bieden op genezing. Er zijn een aantal verschillende procedures die kunnen worden uitgevoerd, met de beste optie, afhankelijk van de grootte en locatie van de tumor.

Wedge-resectie: Deze procedure omvat het verwijderen van een wigvormig stuk longweefsel dat de tumor bevat en een klein gebied van omliggend weefsel.
Segmentale resectie: Een segmentale resectie omvat verwijdering van een ietwat groter stuk weefsel dan een wigresectie, maar een kleinere hoeveelheid weefsel dan een lobectomie.
lobectomie: Een lobectomie betreft de verwijdering van een lob van de long. De linker long heeft twee lobben en de rechterlob heeft er drie.
pneumonectomie: Bij een pneumonectomie wordt een hele long verwijderd.
Mouwresectie: Iets minder invasief dan een volledige pneumonectomie, een mouwresectie is een procedure die lijkt op het verwijderen van een mouw van een shirt maar het behouden van een deel van het shirt.

Hoewel een open thoracotomie (grote incisie in de borst) in het verleden het vaakst werd gebruikt om longtumoren te verwijderen, kunnen minimaal invasieve technieken zoals video-assisted thoracoscopic surgery (VATS) voor veel tumoren worden toegepast; vaak tijden met een eenvoudiger herstel. VATS kan echter niet voor alle tumoren worden gebruikt en is afhankelijk van de locatie van de tumor.
Voor vroege longkankers (stadium I) die vanwege hun locatie niet kunnen worden gebruikt of als een persoon niet in staat is om chirurgie te tolereren, kan stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) als een curatieve benadering worden beschouwd.
Chirurgie voor niet-kleincellig longkanker

Gerichte therapieën

Iedereen met niet-kleincellige longkanker (gevorderd stadium) moet gen-testen (moleculaire profilering) op zijn tumor hebben. Hoewel gerichte therapieën momenteel hoofdzakelijk worden gebruikt voor stadium IV-kankers, is het waarschijnlijk dat ze in de nabije toekomst in eerdere stadia zullen worden gebruikt als adjuvante therapie..
Gerichte therapieën beheersen de groei van een niet-kleincellige longkanker, maar genezen de kanker niet; als de behandeling wordt gestopt, begint de tumor weer te groeien. Gelukkig worden gerichte therapieën vaak beter verdragen dan chemotherapie.

Targetbare genveranderingen

Er zijn nu gerichte behandelingen beschikbaar voor een aantal verschillende mutaties / genetische afwijkingen in kankercellen, waarvan sommige door de FDA zijn goedgekeurd en andere die alleen beschikbaar zijn in klinische onderzoeken of door medelevend druggebruik of uitgebreide toegang. Volgens de Internationale Associatie voor de Studie van Longkanker heeft ongeveer 60 procent van de longadenocarcinomen een van deze afwijkingen die kunnen worden behandeld met gerichte therapieën. Afwijkingen waarvoor door de FDA goedgekeurde behandelingen beschikbaar zijn, zijn onder andere:

EGFR-mutaties: Geneesmiddelen die beschikbaar zijn, zijn Tarceva (erlotinib), Gilotrif (afatinib), Iressa (gefitinib), Vizimpro (dacomitinib) en Tagrisso (osimertinib). (Portrazza (necitumumab) is enigszins anders en kan worden gebruikt voor plaveiselcelcarcinoom van de longen.)
ALK herschikkingen: Geneesmiddelen omvatten Xalkori (crizotinib), Alecensa (alectinib), Alunbrig (brigatinib), Zykadia (ceritinib) en Lobrena (lorlatinib)
ROS1 herschikkingen: Geneesmiddelen omvatten Xalkori (crizotinib) en geneesmiddelen die alleen beschikbaar zijn in klinische onderzoeken zoals Lobrena (lorlatinib)
BRAF-mutaties: BRAF V600E-mutaties kunnen worden behandeld met een combinatie van Tafinlar (dabrafenib) en Mekinist (tremetinib).
NTRK-genfusies: Het medicijn Vitrakvi (larotrectinib) werd in 2018 goedgekeurd voor mensen die tumoren hebben met een NTRK-genfusie. In tegenstelling tot veel andere behandelingen, kan Vitrakvi met een aantal verschillende soorten kanker werken.

Andere potentieel behandelbare wijzigingen zijn onder meer:

MET-mutaties (zoals exon 14 skipping-mutaties) of amplificatie kan worden behandeld met MET-remmers zoals Xalkori (crizotinib) of Cometriq of Cabometyx (cabozantinib).
RET-herrangschikkingen: Medicijnen zoals Cometriz (cabozantinib) of andere kunnen als off-label worden beschouwd.
HER2-mutaties (maar geen amplificaties): een combinatie van Herceptin (trastuzumab) of TDM-1 (ado-trastuzumab-emtansine) plus chemotherapie kan worden overwogen.

Andere mogelijke driver-mutaties omvatten die in PI3K en DDR2, evenals FGFR1-amplificaties. Sommige mutaties waarvoor nog geen behandeling beschikbaar is, kunnen bovendien waardevolle informatie opleveren over het gedrag van de tumor en de prognose, zoals KRAS-mutaties..

Weerstand

Gerichte therapieën hebben soms een hoog slagingspercentage bij het beheersen van de groei van een niet-kleincellige longkanker, maar na verloop van tijd ontwikkelt zich meestal resistentie tegen de behandeling. Nieuwere medicijnen worden zodanig ontwikkeld dat een tweede lijn of derde behandelingslijn beschikbaar kan zijn wanneer dit optreedt, of het eerdere geneesmiddel kan vervangen vanwege een langere werkingsduur. Het zoeken naar verdere behandelingslijnen en het begrijpen van resistentie is op dit moment een zeer actief onderzoeksgebied.

Angiogenese-remmers

Een ander type behandeling dat zich richt op specifieke routes in de groei van een kanker omvat angiogeneseremmers. Deze geneesmiddelen remmen de vorming van nieuwe bloedvaten (angiogenese) die nodig zijn voor de groei van tumoren en omvatten geneesmiddelen zoals Avastin (bevacizumab). Angiogenese-remmers worden meestal gebruikt in combinatie met een chemotherapie- en immunotherapie-medicijn.

immunotherapie

Immunotherapie medicijnen zijn behandelingen die werken door het vermogen van het immuunsysteem om kanker te bestrijden aanzienlijk te vergroten.
Eén categorie van immunotherapeutische geneesmiddelen is controlepuntremmers, waarvan momenteel vier geneesmiddelen beschikbaar zijn voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (met verschillende indicaties):

Opdivo (nivolumab)
Keytruda (pembrolizumab)
Tecentriq (atezolizumab)
Imfinzi (durvalumab)

Niet iedereen reageert op immunotherapie, maar in sommige gevallen kunnen de resultaten zeer dramatisch zijn met langdurige controle van de ziekte. Helaas is er nog geen hulpmiddel om te voorspellen wie op deze medicijnen zal reageren.

chemotherapie

Chemotherapie was ooit een pijler van de behandeling van geavanceerde niet-kleincellige longkanker, maar is minder effectief (en meer toxisch) dan therapie en immuuntherapie als deze kunnen worden gebruikt. Het wordt nog steeds vaak gebruikt voor mensen die geen doelgerichte genetische veranderingen in hun tumor hebben en in combinatie met immunotherapie. (Chemotherapie drugs kunnen resulteren in de afbraak van kankercellen, zodat immunotherapie medicijnen beter kunnen werken.)

Bestralingstherapie

Bestralingstherapie kan op verschillende manieren worden gebruikt om niet-kleincellige longkanker te behandelen. Bij lokaal gevorderde kankers (zoals stadium II en stadium III) wordt dit vaak als adjuvante behandeling gebruikt. Protonentherapie kan als alternatief worden gebruikt en wordt door sommigen als minder bijwerkingen beschouwd.
Alles over protonbundeltherapie voor longkanker Bij gevorderde niet-kleincellige longkanker kan bestraling worden gebruikt als een palliatieve therapie (om de symptomen te verlichten maar niet om de levensduur te verlengen), zoals wanneer er sprake is van pijn als gevolg van botmetastasen, een tumor veroorzaakt obstructie van de luchtwegen, en meer.
Een gespecialiseerde vorm van bestralingstherapie, stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) genoemd, kan worden gebruikt om metastasen te behandelen als er slechts enkele aanwezig zijn, met een curatieve bedoeling (zie hieronder). SBRT omvat de toediening van een hoge dosis straling aan een zeer gelokaliseerd weefselgebied.
Stereotactic Body Radiotherapy Overzicht

Klinische proeven

Op dit moment zijn er veel klinische onderzoeken aan de gang die gericht zijn op behandelingen die effectiever zijn of minder bijwerkingen hebben dan standaardopties, en met niet-kleincellige longkanker kan een klinische proef verreweg de beste optie zijn voor sommige mensen.
Hoewel veel mensen bang zijn voor klinische proeven, is het belangrijk om te begrijpen dat de rol van klinische proeven bij kanker de afgelopen jaren aanzienlijk is veranderd. In het verleden was een fase I-studie (de eerste proeven met mensen) mogelijk in de eerste plaats een 'laatste-sloot'-optie, met een lage waarschijnlijkheid van effectiviteit. In tegenstelling hiermee worden de huidige fase I-proeven vaak ontworpen om te kijken naar precieze routes in de groei van een kanker. In deze setting is er vaak een zeer redelijke kans dat een medicijn effectief zal zijn, en in sommige gevallen kan een fase I klinische proef de enige optie zijn die het leven zou kunnen verlengen..

Behandeling van metastasen

Behandeling van metastatische (stadium IV) niet-kleincellige longkanker heeft gewoonlijk betrekking op systemische therapie, maar in sommige gevallen kan een metastasespecifieke behandeling worden overwogen. Wanneer slechts enkele plaatsen van metastasen aanwezig zijn (aangeduid als "oligometastasen"), kan het behandelen van deze plaatsen soms de overleving verbeteren.

Botmetastasen: Aanvullende behandelingen worden vaak gebruikt om pijn te behandelen en het risico op fracturen te verminderen. Bestralingstherapie en botmodificerende therapieën omvatten geneesmiddelen die de pijn kunnen verminderen en het risico op fracturen verminderen, maar die ook antikanker-eigenschappen hebben.
Hersenmetastasen: Helaas gaan veel systemische behandelingen voor niet-kleincellige longkanker niet door de bloed-hersenbarrière (sommige gerichte therapieën doen dit). Omdat sommige kankers, zoals die welke EGFR-positief of ALK-positief zijn, gedurende een langere periode kunnen worden gecontroleerd, heeft de behandeling van geïsoleerde of slechts enkele hersenmetastasen (via een operatie of SBRT) het potentieel om de levensduur te verlengen en te verbeteren. symptomen.
Bijniermetastasen: Meestal hebben bijniermetastasen geen symptomen, maar kunnen ze ook voor behandeling worden overwogen.
Leveruitzaaiingen: Bestralingstherapie of SBRT in een poging om slechts enkele metastasen uit te roeien, kan worden overwogen.

Behandelingen kiezen

Het is geweldig dat er nu zoveel nieuwe opties beschikbaar zijn voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker, maar het hebben van talloze opties kan verwarrend zijn. Het is belangrijk om zoveel mogelijk te leren over je kanker (en je specifieke mutatie als je die hebt) en om een advocaat te zijn in je eigen zorg. Dit helpt niet alleen mensen om meer controle te hebben over hun ziekte, maar in sommige gevallen kan het ook de resultaten verbeteren. We zijn een tijdperk ingegaan waarin patiënten soms meer inzicht krijgen in de behandelopties die beschikbaar zijn voor hun kanker dan veel andere lokale oncologen.
Een voorbeeld is de verandering in overlevingspercentage voor mensen met ALK-herrangschikkingen. Tien jaar geleden was de verwachte overlevingskans minder dan een jaar. Nu is het mediane overlevingspercentage, zelfs met hersenmetastasen, 6,8 jaar onder degenen die gespecialiseerde zorg ontvangen van oncologen aan het einde van het onderzoek.

Een woord van heel goed

De behandelingsmogelijkheden voor niet-kleincellige longkanker zijn in de afgelopen paar jaar dramatisch toegenomen, en veel aanvullende therapieën worden in klinische onderzoeken geëvalueerd. In plaats van longkanker als een enkele ziekte te behandelen, wordt het nu erkend en behandeld als een aandoening die bestaat uit vele ziekten. Gelukkig is er, samen met de vooruitgang in de behandeling, meer sociale steun gekomen. Door patiënten geleide groepen zijn nu beschikbaar voor veel van de veel voorkomende mutaties (zoals de ROS2ders- en EGFR-resisters) die ook oncologen, chirurgen, pathologen, onderzoekers en meer omvatten.