Wat u moet weten over Gleevec (Imatinib)
indicaties
Gleevec kreeg voor het eerst toestemming van de FDA in 2001 voor gebruik bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML) bij mensen met het zogenaamde Philadelphia-chromosoom. Het medicijn kan worden gebruikt voor mensen die pas zijn gediagnosticeerd met CML, die een stamceltransplantatie hebben ondergaan om CML te behandelen, of die een levensbedreigende noodsituatie ervaren die bekend staat als een explosiecrisis.Zo diep is Gleevec bezig geweest met de behandeling van CML dat het gedeeltelijk wordt gecrediteerd met het verhogen van het overlevingspercentage van vijf jaar van 31 procent in de jaren 1990 tot 68 procent in 2013, volgens de American Cancer Society..
Naast het behandelen van Philadelphia-positieve (Ph +) CML, heeft Gleevec sindsdien FDA-goedkeuring ontvangen voor gebruik bij de behandeling van:
- Ph + acute lymfatische leukemie
- Chronische eosinofiele leukemie
- Myelodysplastische syndromen
- Myeloproliferatieve neoplasmata
- Gastro-intestinale stromale tumoren
- Systemische mastocytose
- Hypereosinofiel syndroom
- Dermatofibrosarcoma protuberans
In sommige landen buiten de Verenigde Staten staat het medicijn bekend onder de handelsnaam Glivec.
Drug ontwikkeling
Gleevec is een product van rationeel geneesmiddelenontwerp, een gestructureerd proces waarbij geneesmiddelen worden ontworpen op basis van een bekend biologisch doelwit.Met betrekking tot Gleevec begon het proces met de ontdekking van het Philadelphia-chromosoom in de jaren 1950 door wetenschappers Peter Nowell en David Hungerford. Na het zien van hetzelfde atypische chromosoom bij twee verschillende mensen met CML, breidde het paar hun onderzoek uit en ontdekte al snel dat bijna alle kankercellen van mensen met CML dezelfde chromosomale mutatie droegen, die ze "Philadelphia" noemden naar de stad waarin het werd ontdekt.
In de vroege jaren 1980 waren wetenschappers van het National Cancer Institute in staat om de werkelijke genen die betrokken zijn bij de chromosomale mutatie te lokaliseren. Dit leidde op zijn beurt onderzoekers aan de Universiteit van Californië in Los Angeles (UCLA) om te ontrafelen hoe het Philadelphia-chromosoom ziekte veroorzaakt.
In hun onderzoek ontdekten de UCLA-wetenschappers dat de mutatie de productie van een abnormale vorm van een eiwit veroorzaakt dat bekend staat als tyrosinekinase. Onder normale omstandigheden functioneert tyrosine-kinase als een signaalmolecuul, dat activeert wanneer cellen moeten delen en uitschakelen wanneer de deling voltooid is. Het type geproduceerd door het Philadelphia-chromosoom stopt niet zoals het hoort, wat leidt tot de overproductie en accumulatie van onvolgroeide witte bloedcellen - precies de kenmerken van CML.
De ontdekking leidde tot de exploratie en uiteindelijke ontwikkeling van kinase-remmers, een klasse geneesmiddelen die specifieke kinase-eiwitten kunnen identificeren en blokkeren. In 1998 begonnen wetenschappers van Ciba-Geigy (nu Novartis) met humane onderzoeken om een remmer te onderzoeken die bekend staat als STI-571 (later imatinib) en die in staat was om het specifieke tyrosinekinase-eiwit dat door het Philadelphia-chromosoom was gegenereerd, te targeten..
Het succes van die eerste proef leidde tot de snelle goedkeuring van imatinib in 2001. Sindsdien is de remmende werking van imatinib effectief gebleken bij de behandeling van andere ziekten, zowel kanker als niet-kanker, door tyrosinekinase effectief uit te schakelen wanneer het kan zichzelf niet uitschakelen.
formuleringen
Gleevec is een oraal geneesmiddel dat verkrijgbaar is in een formulering van 100 mg (mg) en 400 mg. De 100-mg pil is oranje en filmomhuld, aan de ene kant voorzien van een reliëf met "NVR" en aan de andere kant met "SA".De meeste tabletten van 400 mg zijn oranje en filmomhuld, aan de ene kant voorzien van een reliëf met "SL" en aan de andere kant van het nummer "400". Anderen zijn gewoon gegraveerd met "gleevec" aan de ene kant.
Pillen en tabletten worden beide gescoord, zodat de dosis in tweeën kan worden verdeeld en verpakt in een blisterverpakking van 30 tellen.
doseringen
De Gleevec-dosering varieert afhankelijk van de aandoening die wordt behandeld en de leeftijd en het gewicht van de gebruiker. Aanvullende tests kunnen worden uitgevoerd om het stadium en de genetische kenmerken van de ziekte vast te stellen. De informatie kan worden gebruikt om te bevestigen of u in aanmerking komt voor behandeling of om de juiste dosis voor de behandeling te bepalen.Aanbevolen doseringen voor volwassenen
- Ph + chronische myeloïde leukemie: 600 mg per dag
- Ph + chronische myeloïde leukemie tijdens een explosie: 400 mg tweemaal daags
- Ph + acute lymfoblastische leukemie: 600 mg per dag
- Chronische eosinofiele leukemie: 100 mg tot 400 mg per dag
- Myelodysplastisch syndroom: 400 mg per dag
- Myeloproliferatief neoplasma: 400 mg per dag
- Gastro-intestinale stromale tumoren: 400 mg per dag
- Systemische mastocytose: 100 mg tot 400 mg per dag
- Hypereosinofiel syndroom: 100 mg tot 400 mg per dag
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg tweemaal daags
Aanbevolen kinderdoseringen
- Ph + chronische myeloïde leukemie: 350 mg per m2 per dag
- Ph + acute lymfoblastische leukemie: 350 mg per m2 per dag
Voor kinderen of volwassenen die de tabletten niet kunnen inslikken, kan het medicijn worden verbrijzeld en opgelost in water of appelsap (ongeveer ½ kopje vloeistof tot een 100 mg Gleevec, of 1 kopje vloeistof tot 400 mg Gleevec).
Bijwerkingen
In het algemeen hebben doelgerichte therapieën minder en minder ernstige bijwerkingen dan traditionele chemotherapiedrugs. Dit komt omdat de medicijnen van de vorige generatie inherent cytotoxisch zijn (toxisch voor cellen) en elke cel aanvallen die snel repliceert. Terwijl de meeste kankers zich snel vermenigvuldigen, zijn er een aantal normale cellen die dat ook doen. Deze omvatten haar, huid, beenmerg en de bekleding van het spijsverteringskanaal.Omdat Gleevec werkt door zich te richten op specifieke kinase moleculen, is er minder "nevenschade" en minder hoogwaardige bijwerkingen.
Met dat gezegd zijnde, is bekend dat Gleevec een scala aan veel voorkomende bijwerkingen veroorzaakt. Onder degenen die 15 procent of meer van de gebruikers beïnvloeden:
- Vochtretentie (62 procent)
- Misselijkheid (50 procent)
- Spierkrampen (49 procent)
- Musculoskeletale pijn (47 procent)
- Diarree (45 procent)
- Uitslag (40 procent)
- Vermoeidheid (39 procent)
- Hoofdpijn (37 procent)
- Buikpijn (36 procent)
- Gewrichtspijn (31 procent)
- Koud-achtige symptomen (31 procent)
- Ongebruikelijke bloeding (29 procent)
- Spierpijn (24 procent)
- Braken (23 procent)
- Bovenste luchtweginfectie (21 procent)
- Hoest (20 procent)
- Verstoorde maag (19 procent)
- Duizeligheid (19 procent)
- Koorts (18 procent)
- Gewichtstoename (16 procent)
- Depressie (15 procent)
- Slapeloosheid (15 procent)
Behalve intolerantie voor het medicijn zelf, zijn er geen contra-indicaties voor het gebruik van Gleevec
Geneesmiddelinteracties
Bepaalde soorten medicijnen kunnen interageren met Gleevec. In sommige gevallen kunnen ze de concentratie Gleevec in het bloed verhogen en daarmee het risico op bijwerkingen. Andere kunnen de bloedconcentratie verlagen en de werkzaamheid van het geneesmiddel verminderen.De interacties worden voornamelijk geassocieerd met een enzym dat CYP3A4 wordt genoemd en dat het lichaam gebruikt om geneesmiddelen te oxideren zodat ze uit het lichaam kunnen worden verwijderd. CYP3A4 speelt een vitale rol door ervoor te zorgen dat Gleevec binnen het verwachte bereik in het bloed blijft. Als een ander geneesmiddel CYP3A4-activiteit remt of verhoogt, kunnen die concentraties soms aanzienlijk worden afgeworpen.
Om dit te compenseren, moeten de Gleevec-doses mogelijk worden aangepast. Als alternatief kan het schadelijke medicijn worden gestopt, vervangen of verminderd.
Het geneesmiddel of de stoffen die mogelijk kunnen interageren met Gleevec zijn:
- Middelen tegen aritmie zoals kinidine
- Anti-epilepsiemedicijnen zoals carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne, fosfenytoïne, fenobarbital en primidon
- Antischimmelmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol en voriconazol
- Anti-hypertensieve medicijnen zoals amlodipine en nifedipine
- Antipsychotica zoals pimozide
- Atypische antidepressiva zoals nefazodon
- Grapefruit SAP
- HIV-medicijnen zoals atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir
- Immuun-suppressieve geneesmiddelen zoals cyclosporine, sirolimus en tacrolimus
- Macrolide-antibiotica zoals clarithromycine en telithromycine
- Migrainemedicaties zoals diergotamine en ergotamine
- Opioïde analgetica zoals alfentanil en fentanyl
- Op rifampin gebaseerde geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van tuberculose
- Sint-janskruid
- Triazolo-benzodiazepine kalmerende middelen zoals clonazepam en triazolam
Voorzorgsmaatregelen en overwegingen
Gleevec wordt gemetaboliseerd in de lever en kan bij sommige mensen levertoxiciteit veroorzaken. In zeldzame gevallen kunnen ernstige leverschade en fataal leverfalen optreden. Het risico is verhoogd als Gleevec wordt gecombineerd met chemotherapie. Hoewel Gleevec niet gecontra-indiceerd is voor gebruik bij mensen met een leveraandoening, moet alles in het werk worden gesteld om de leverfunctie bij iedereen op Gleevec te controleren of er al een al bestaande leveraandoening bestaat of niet..Evenzo, hoewel niet gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, hebben dierstudies aangetoond dat Gleevec een potentieel heeft voor foetale geboorteafwijkingen en het risico op een miskraam kan verhogen. Als u zwanger bent, overleg dan met uw oncoloog om de voordelen en risico's van de behandeling af te wegen. Vrouwen in hun vruchtbare jaren moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens Gleevec en gedurende 14 dagen na beëindiging van de behandeling.
Mensen met een nieraandoening of een verminderde nierfunctie moeten nauwlettend worden gevolgd tijdens het gebruik van Gleevec. Bij de eerste start van de behandeling moet slechts 50 procent van de aanbevolen dosis worden gegeven en alleen worden verhoogd als de nierfunctietests geen tekenen van verdere achteruitgang vertonen. Mensen met een milde nierinsufficiëntie mogen niet meer dan 600 mg per dag krijgen, terwijl patiënten met een milde nierfunctiestoornis beperkt moeten zijn tot niet meer dan 400 mg per dag..
Congestief hartfalen is een zeldzame complicatie van het gebruik van Gleevec, maar een die werd geïdentificeerd bij 1,1 procent van de deelnemers aan klinische onderzoeken. Het risico lijkt het grootst bij oudere mensen met onderliggende risicofactoren voor hartaandoeningen en / of een voorgeschiedenis van nierfalen. Bloedarmoede en andere cellulaire onevenwichtigheden in het bloed kunnen optreden, waarvan de voorwaarden kunnen worden genormaliseerd door de behandeling tijdelijk te staken of de dosis Gleevec te verminderen..
Kosten
De gemiddelde groothandelsprijs van Gleevec is iets meer dan $ 100 voor een 100-mg pil en $ 400 voor een tablet van 400 mg. In 2016 werd de eerste generieke versie van Gleevec goedgekeurd en gedistribueerd bij min of meer hetzelfde AWP.Co-Pay Assistance
Als uw zorgverzekeraar Gleevec in zijn geneesmiddelenformule opneemt, komt u mogelijk in aanmerking voor co-payment-bijstand om de contante uitgaven te verminderen. Er zijn verschillende co-pay hulpprogramma's aangeboden door fabrikanten die ofwel de totale kosten van uw co-betaling dekken of uw co-pay aandeel verlagen tot $ 10 per maand voor een levering van 30 dagen.De in aanmerking komende landen zijn beperkt tot inwoners van de Verenigde Staten met een ziektekostenverzekering waarvan het gezinsinkomen gelijk is aan of lager is dan 500 procent van de federale armoedegrens (FPL). In 2018 vertaalde dat zich naar een in aanmerking komend jaarinkomen van:
- $ 60,700 of minder voor particulieren
- $ 82.000 of minder voor een gezin van twee
- $ 103.900 of minder voor een gezin van drie
Patiëntenbijstandsprogramma's
Als u geen ziekteverzekering hebt of onderverzekerd bent, kunt u Gleevec mogelijk kosteloos verkrijgen via de Novartis Patient Assistance Foundation (NPAF). Om voor bijstand in aanmerking te komen, moet u een inwoner van de VS zijn, een beperkte of geen medicatiedekking op recept hebben en een jaarinkomen hebben van of minder dan:- $ 75.000 voor één persoon
- $ 100.000 voor een gezin van twee
- $ 125.000 voor een gezin van drie
- $ 150.000 voor een gezin van vier
Meer behandelingsopties voor leukemie
