Wat is Esketamine?

Esketamine werd in 2019 door de FDA goedgekeurd om een ​​depressie te behandelen die niet op een andere behandeling reageerde. In tegenstelling tot orale antidepressiva, die vaak pas na vier tot zes weken effect hebben, wordt esketamine via de neusspray toegediend en treedt het binnen enkele uren in werking.

Naar schatting hebben 5 miljoen mensen in de Verenigde Staten een depressieve stoornis die niet is opgelost met de huidige behandelingen. Esketamine kan mensen met een therapieresistente depressie helpen om de broodnodige verlichting te ervaren.

Esketamine wordt op de markt gebracht door de merknaam Spravato. De effectiviteit werd geëvalueerd in drie korte-termijn klinische onderzoeken en een langere-termijn onderhoudsproef. Hoewel het enige risico's met zich meebrengt, heeft de FDA bepaald dat de voordelen opwegen tegen de risico's, omdat onbehandelde depressie mensen met een hoog risico op zelfmoord plaatst.

In de Verenigde Staten is zelfmoord de 10e belangrijkste doodsoorzaak. In 2016 heeft het de levens van bijna 45.000 mensen geëist. Veel van die personen hadden onbehandelde depressies.

Esketamine kan verlichting bieden aan personen die geen verlichting hebben kunnen vinden bij andere depressieve behandelingen en het risico op zelfmoord kan verminderen.

Geschiedenis

Esketamine is geen nieuw medicijn. Het bestaat al heel lang. Dit is de eerste keer dat het wordt gebruikt als neusspray om depressie te behandelen.

Ketaminehydrochloride is een selectieve NMDAR-antagonist die sinds de jaren zestig in de eerste plaats als anestheticum wordt gebruikt. Het kan ook worden gebruikt voor pijnbehandeling in lage doses. Noodafdelingen kunnen het gebruiken om acute pijn te beheersen of om pijn tijdens een procedure te beheersen.

ketamine

Vroeger stond ketamine bekend als een partydrug en werd het vaak 'Special K.' genoemd. Abusers genoten van de dissociatieve effecten ervan. Personen die het misbruikten meldden vaak een gevoel van onthechting en zeiden dat ze een "uittredende ervaring" voelden.

Wanneer misbruikt, vervormt ketamine percepties van zicht en geluid. Sommige mensen die het misbruikten ervoeren euforie. Anderen meldden hallucinaties of tijdelijke verlamming.

Initiële geneesmiddelenproeven

In 2000 rapporteerde een proefonderzoek een snel en robuust antidepressivum na een eenmalige IV-dosis ketamine met een lagere dosis dan voor anesthesiedoeleinden. Na de proef ondersteunden verschillende onderzoeken de bevindingen.

De meeste onderzoeken waren gericht op een 40-minuten durende IV-fusie van ketamine. Na de infusie ondervond de meerderheid van de patiënten een significante verlichting bij symptomen zoals depressieve stemming, anhedonie en zelfmoordgedachten. Verbeteringen werden vaak genoteerd binnen twee uur na toediening van ketamine. De therapeutische effecten bereikten een piek van 24 uur en duurde maximaal twee weken.

Ondanks de positieve resultaten, was IV ketamine geassocieerd met lichte en voorbijgaande dissociatieve effecten, neurocognitieve en sensorimotorische stoornissen en kortdurende verhogingen van de hartslag en bloeddruk.

Het was ook niet overal verkrijgbaar in IV-vorm. Zonder toestemming van de FDA werd off-label gebruik van ketamine-infusies voor de behandeling van depressie niet door de verzekering gedekt en kostte het vaak meer dan $ 500 per behandeling.

In klinische onderzoeken is esketamine-neusspray effectief geweest in het verminderen van de symptomen bij personen met therapieresistente depressie. Bij één gerandomiseerde studie waren volwassenen jonger dan 65 jaar betrokken die ook een oraal antidepressivum gebruikten. Na een maand reageerde ongeveer 70 procent van de patiënten op de behandeling, vergeleken met iets meer dan de helft in de placebogroep.

Esketamine is het eerste nieuwe middel tegen depressie dat op de markt verscheen sinds Prozac in 1998 beschikbaar werd.

Hoe het werkt

Ondanks tientallen jaren van onderzoek zijn de moleculaire mechanismen die aan depressie ten grondslag liggen, slecht begrepen. Bijgevolg weten wetenschappers niet precies hoe esketamine depressie vermindert.

Wat wel duidelijk is, is dat het snel werkt. Binnen enkele uren kunnen mensen veranderingen in de hersenen ervaren die symptomen van depressie verminderen.

Huidige antidepressiva zijn gericht tegen de monoamine neurotransmittersystemen, voornamelijk serotonine, norepinefrine en dopamine in de hersenen. Antidepressiva hebben vaak vier tot zes weken nodig om effectief te worden en ze zijn niet altijd effectief.

Er wordt gedacht dat esketamine de functie van het glutamaat neurotransmittersysteem van de hersenen beïnvloedt. Veel orale antidepressiva beïnvloeden het serotonine neurotransmittersysteem.

Esketamine is afgeleid van ketamine. Het enige verschil tussen ketamine en esketamine is de richting waarin de moleculen spinnen.

Dosering

Esketamine wordt toegediend via neusspray. Elk apparaat bevat 28 mg en levert twee sprays.

Het moet onder medisch toezicht worden toegediend en is niet beschikbaar voor patiënten om mee naar huis te nemen. Patiënten moeten naar het kantoor van de dokter of de kliniek gaan om toegang te krijgen tot de neusspray, volgens de voorwaarden van FDA-goedkeuring.

Als u esketamine gebruikt, krijgt u waarschijnlijk één of twee keer per week een behandeling. U blijft een paar uur in de kantooromgeving, zodat u twee uur lang door medisch personeel op de voet kunt worden gevolgd. Medische zorgverleners zorgen ervoor dat u geen nadelige reacties ondervindt voordat u toestemming krijgt om te vertrekken.

Esketamine moet worden ingenomen in combinatie met een ander oraal antidepressivum, zoals Prozac, Zoloft of Lexapro..

Hoe beslissen artsen welk antidepressivum moet worden voorgeschreven?

Wie zou het niet moeten nemen

Esketamine wordt waarschijnlijk niet als eerste behandelingslijn gebruikt. In plaats daarvan is het bedoeld voor mensen met een therapieresistente depressie, wat betekent dat ze eerst twee andere medicijnen hebben geprobeerd en geen verlichting hebben ervaren.

Over het algemeen is esketamine gecontra-indiceerd bij personen met psychotische depressie, aangezien psychotische symptomen soms als bijwerkingen worden gemeld wanneer het bij anesthesiedoses wordt toegediend.

Esketamine kan een verhoging van de bloeddruk of hartslag veroorzaken, dus het moet met voorzichtigheid worden gebruikt als een persoon angina heeft, een voorgeschiedenis van een beroerte of slecht gecontroleerde bloeddruk.

Esketamine kan schade aan de foetus toebrengen en vrouwen die zwanger zijn of overwegen zwanger te worden, moeten met hun arts praten. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling.

Bijwerkingen

Net als bij elke nieuwe behandeling zullen fabrikanten eventuele bijwerkingen blijven volgen. Johnson & Johnson, die esketamine heeft ontwikkeld, onderneemt stappen om ervoor te zorgen dat het alleen wordt gebruikt zoals bedoeld.

In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen de volgende:

• dissociatie
• Duizeligheid
• Misselijkheid
• verdoving
• Duizeligheid
• Verminderd gevoel
• Angst
• loomheid
• Verhoogde bloeddruk
• braken
• Gevoelig voelen

Het label voor esketamine bevat een black-boxwaarschuwing-de meest serieuze veiligheidswaarschuwing die de FDA afgeeft. Het waarschuwt gebruikers voor sedatie, problemen met aandacht, beoordelingsvermogen en denken. Het waarschuwt gebruikers ook dat er potentieel is voor misbruik en zelfmoordgedachten.

Patiënten mogen niet rijden of zware machines bedienen tot de volgende dag na een goede nachtrust. Het kan reactietijd en motoriek verminderen.

Alternatieve opties

Esketamine is misschien de beste optie voor mensen met een acuut risico op zelfmoord. Mensen die in een crisis verkeren, hebben mogelijk een snelwerkend medicijn nodig dat onmiddellijke verlichting kan bieden.

Esketamine is niet de enige optie voor personen met therapieresistente depressie. Andere opties kunnen zijn:

• Een ander antidepressivum: Alleen omdat de eerste twee antidepressiva niet werkten, betekent dit niet dat een derde medicatie niet effectief is. Een arts kan een ander type antidepressivum proberen (zoals het veranderen van een SSRI naar een SNRI) of een ander medicijn toevoegen dat een antidepressivum effectiever kan maken (zoals een antipsychoticum of anticonvulsivum)..
• Praat therapie: Depressie wordt vaak het best behandeld met een combinatie van medicatie en therapie. Een psychiater kan een patiënt doorverwijzen naar psychotherapie om de symptomen te verminderen. Cognitieve gedragstherapie (CBT) is vooral effectief gebleken bij de behandeling van therapieresistente depressies.
• Elektroconvulsietherapie (ECT): ECT produceert elektrische stromen door de hersenen om een ​​korte aanval te activeren. Het lijkt veranderingen in de chemie van de hersenen te veroorzaken die de depressie verminderen. Het kan bijwerkingen hebben zoals geheugenverlies en verwarring, maar wordt over het algemeen als veilig beschouwd. Het kan zes tot 12 behandelingssessies vereisen.
• Vaguszenuwstimulatie (VNS): Bij VNS wordt een pacemaker-achtig apparaat geïmplanteerd dat elektrische stroom naar de nervus vagus stuurt. Men denkt dat de nervus vagus delen van de hersenen stimuleert die de stemming reguleren. Het kan enkele maanden duren voordat VNS effectief is.

• Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS): rTMS gebruikt een magneet om bepaalde delen van de hersenen te stimuleren om symptomen van depressie te verminderen. Het wordt vaak gebruikt bij personen die geen anesthesie kunnen ondergaan, wat voor ECT noodzakelijk is.

Een woord van heel goed

Als u of een geliefde behandelingsresistente depressie heeft, overleg dan met uw arts over de mogelijke risico's en voordelen van esketamine versus andere behandelingsopties.

Hoewel esketamine misschien niet voor iedereen geschikt is, kan het wel broodnodige verlichting bieden voor sommige personen die niet in staat zijn geweest verlichting te krijgen van hun depressie van andere behandelmethoden.

Wat te verwachten bij het zien van een arts voor depressie