Hoe de antipyschotic Dopamine werkt met gedeeltelijk agonisme

In dit artikel leer je over dopamine gedeeltelijke agonisme. Dit effect wordt het best geïllustreerd door aripiprazol (merknaam: Abilify), een tweede generatie antipsychoticum / atypisch neurolepticum dat zich onderscheidt van alle andere atypische antipsychotica die het gevolg zijn van een ander werkingsmechanisme.

Hoe Aripiprazol Verschilt van andere Atypicals

De meeste atypische antipsychotica hebben een duidelijk effect van de serotoninereceptoren in de hersenen, maar een eerder zwak en beperkt effect op de dopamine-receptoren in de hersenen. Aripiprazol verschilt van de meeste andere atypische patiënten met betrekking tot het werkingsmechanisme. In feite werkt aripiprazol via dopamine. Dus, vanuit het oogpunt van het werk, is aripiprazol dichter bij de typische of eerste generatie neuroleptica, die de blokkering van dopamine in de hersenen (het zogenaamde dopamine-antagonisme) delen als een gemeenschappelijk werkingsmechanisme.

Als Aripiprazole werkt op dopamine Waarom is het geclassificeerd als een typisch geneesmiddel??

De reden is aripiprazol klinische actie: het risico op bepaalde neurologische bijwerkingen, zoals episodes van acute spierrigiditeit (dystonie) of ongewilde abnormale bewegingsstoornissen (dyskinesie) is laag, wat het als een atypisch compliment verdient; in tegenstelling tot antipsychotica met een hoog risico op dit soort bijwerkingen, die als typicals worden geclassificeerd.

Aripiprazol is een dopamine-partiële agonist in tegenstelling tot een dopamine-antagonist of blokker zoals de meeste antipsychotica van de eerste generatie.

Dopamine-antagonisme

Dopamine is een van de neurotransmitters die worden aangetroffen op het niveau van de synaptische ruimte, de ruimte tussen de neuronen. Dopamine wordt vrijgegeven in de synaptische ruimte van vesicles die zijn ondergebracht in het pre-synaptische neuron en bindt vervolgens aan dopaminereceptoren op het niveau van het postsynaptische neuron. Beschouw dit als een sleutel en lock type effect waarbij dopamine-receptoren sloten zijn die open gaan wanneer de dopamine "sleutel" het slot binnenkomt.

Een van de hypothesen van schizofrenie is dat er in bepaalde delen van de hersenen te veel dopamine zit in de synaps. De positieve symptomen van schizofrenie worden verondersteld een resultaat te zijn van al deze "extra" dopaminemoleculen die binden aan dopaminereceptoren. Dopamine-antagonisten binden aan de dopaminereceptoren en blokkeren zo de dopaminebinding. En zonder de juiste sleutel, d.w.z. dopamine, gaat het slot niet open; met andere woorden, aangezien het dopamine-overmaatprobleem wordt gecorrigeerd op het niveau van de synaps, zijn er geen nadelige effecten (positieve symptomen) die daaruit voortvloeien.

Het probleem is echter dat de dopamine-blokkade overal in de hersenen optreedt, terwijl de dopamine-overmaat aan schizofrenie beperkt is tot specifieke delen van de hersenen. Verder, in schizofrenie, terwijl sommige delen van de hersenen onderhevig zijn aan dopamine-overmaat, ondervinden andere delen in feite een dopamine tekort. Dopamine-antagonisten blokkeren niet alleen receptoren op plaatsen waar er te veel van is, maar ook op plaatsen waar er onvoldoende dopamine is. Dit is de reden waarom deze medicijnen, hoewel ze effectief zijn voor positieve symptomen als gevolg van het blokkeren van receptoren in hersengebieden met te veel dopamine, de neiging hebben om ook negatieve symptomen, cognitieve problemen en het risico op parkinsonisme te verhogen bij patiënten die ze gebruiken, vanwege blokkering van dopamine in hersengebieden waar er te weinig dopamine is. Een mogelijke oplossing voor dit probleem is het gebruik van partiële agonisten.

Gedeeltelijke Dopamine-agonisten

Een partiële dopamine-agonist is een molecuul dat zich bindt aan de receptor en dit gedeeltelijk activeert. Zie het als een sleutel die in het slot past, zodat de deur kan worden gekribbeld maar niet helemaal open. Het effect van een partiële dopamine-agonist is minder dan het volledige effect van dopamine, maar meer dan een volledig gebrek aan effect, wat gebeurt wanneer een receptor volledig wordt geblokkeerd. Met andere woorden, een gedeeltelijk effect. Dit gedeeltelijke effect betekent dat wanneer er te veel dopamine rond aripiprazol (een gedeeltelijke dopamine-agonist) is door de dopamineruimte op de receptoren te nemen en ze slechts gedeeltelijk te activeren, het effect van de te veel dopamine daadwerkelijk zal verminderen. Het betekent ook dat in situaties waarin er te weinig dopamine aanwezig is om alle beschikbare receptoren te activeren, aripiprazol zich daadwerkelijk zal binden aan onbezette receptoren en het effect ervan, zelfs als het slechts gedeeltelijk is, nu wordt toegevoegd aan het dopamine-effect in de synaps voor een netto toename van het dopaminerge effect van een dopamine-beroofd synaps.

Samenvattend werkt aripiprazol als een gedeeltelijke dopamine-agonist als een modulator van dopamine-effecten. Wanneer het aanwezig is, vermindert het de effecten van zowel dopamine-overmaat (door dopamine-actie te verminderen als er te veel van is) als tekort (door dopamine-actie te verhogen wanneer er te weinig van is)..