Hoe dicht zijn we bij een functionele genezing voor HIV?
Er was veel enthousiasme en bijna evenveel controverse rond het vooruitzicht van een functionele remedie. Françoise Barré-Sinoussi, de co-ontdekking van HIV, verklaarde in 2013 dat ze volledig gelooft dat een dergelijke remedie kan worden gevonden "binnen de ruimte van de komende 30 jaar". Robert Gallo daarentegen (ook gecrediteerd voor het ontdekken van HIV) beschouwt het concept als gebrekkig en gelooft dat delen van de theorie 'waarschijnlijk niet werken'.
Hoe een functionele remedie zou kunnen werken
Een van de grootste uitdagingen waarmee onderzoekers worden geconfronteerd, zijn de cellen en weefsels van het lichaam (latente reservoirs genoemd), waar HIV zelfs het gezicht van volledige virale onderdrukking kan behouden. Verborgen in deze cellulaire reservoirs bevindt zich de genetische code van HIV, die het immuunsysteem niet kan detecteren.Aangezien het virus niet actief repliceert, maar eerder passief wordt meegevoerd terwijl de gastheercel repliceert, wordt het grotendeels niet beïnvloed door antiretrovirale geneesmiddelen (aangezien antiretrovirale middelen werken door een fase in de levenscyclus van het virus te onderbreken en niet door de gastheer).
Er zijn verschillende modellen die worden onderzocht om dit aan te pakken:
- Purgeer de latente reservoirs. Sommige wetenschappers hebben aangetoond dat HIV door het stimuleren van de reservoirs kan worden gereactiveerd en worden vrijgegeven vanuit hun verborgen heiligdommen. Als dit gebeurt, kunnen ART en andere neutraliserende agentia het pas gezuiverde virus volledig vernietigen, een strategie die bekend staat als 'kick-kill'. Verschillende medicijnen hebben het vermogen om deze vitale reservoirs te verwijderen, maar tot nu toe slechts gedeeltelijk. Nieuwere medicijncombinaties hopen deze resultaten te verbeteren.
- Stimuleer het lichaam om "dodelijke" antilichamen te produceren. Er zijn soorten immuuneiwitten, antilichamen genaamd, die door het lichaam worden aangemaakt als reactie op een infectie. Sommige van deze hebben het vermogen om HIV te neutraliseren. Het probleem is dat HIV zo snel muteert dat er nooit een voldoende grote verscheidenheid aan "dodelijke" antilichamen is om alle stammen te neutraliseren. In de afgelopen jaren hebben wetenschappers echter ontdekt dat bepaalde, zeldzame individuen gespecialiseerde neutraliserende antilichamen (BnAbs) hebben die een breed spectrum aan HIV-mutaties kunnen doden. Wetenschappers onderzoeken manieren om deze van nature voorkomende middelen te stimuleren, waarvan de strategie kan helpen om de "kick-kill" -belofte na te komen
Bewijs ter ondersteuning van een functionele genezing
Hoewel onderzoek naar een functionele remedie al enkele jaren op tafel ligt, vormden drie specifieke gebeurtenissen de fundamentele proof-of-concept.De belangrijkste onder hen is de enige patiënt die in 2009 "genezen" werd van HIV. Timothy Brown (de Berlijnse patiënt) was een HIV-positieve Amerikaan die in Berlijn woonde en een experimentele beenmergtransplantatie kreeg om zijn acute leukemie te behandelen. Artsen selecteerden een stamceldonor met twee exemplaren van een genetische mutatie, de CCR5-delta-32, waarvan bekend is dat ze zich in een zeldzame populatie van mensen tegen HIV verzetten..
Routinetests die kort na de transplantatie werden uitgevoerd, brachten aan het licht dat de HIV-antilichamen in het bloed van Brown tot een zodanig niveau waren gedaald dat een volledige uitroeiing van het virus werd gesuggereerd. Daaropvolgende biopsieën bevestigden geen bewijs van HIV in het weefsel van een Brown, onderbouwende beweringen dat de man inderdaad genezen was. Terwijl het risico op overlijden als te hoog wordt beschouwd om beenmergtransplantaties als een curatieve optie te onderzoeken, heeft de casus tenminste het bewijs geleverd dat een genezing in feite mogelijk is.
Ondertussen hebben andere wetenschappers experimentele middelen onderzocht die het vermogen hebben om HIV te zuiveren uit hun latente reservoirs. Een van de vroegste studies, uitgevoerd aan de Universiteit van North Carolina in 2009, toonde aan dat een klasse van geneesmiddelen genaamd histone deacetylase (HDAC) -remmers latent HIV kunnen reactiveren op geneesmiddelniveaus die als veilig en draaglijk worden beschouwd.
Hoewel vervolgonderzoek heeft gesuggereerd dat het gebruik van een enkel HDAC-agens slechts gedeeltelijk reactivatie kan bieden, is er enig bewijs dat suggereert dat combinatie van HDAC-therapie of nieuwere klassen van geneesmiddelen tegen kanker (ingenolverbindingen genaamd) latent HIV volledig uit hun verborgen reservoirs.
Het pad vooruit
Hoe veelbelovend het onderzoek ook mag lijken, ze roepen net zoveel vragen op als antwoorden. Chief onder hen:- Zuiveren van HIV uit zijn reservoirs is genoeg om ervoor te zorgen dat het virus reservoirs niet herstelt in dezelfde (of andere) cellen?
- Hoe belangrijk zouden globaal neutraliserende antilichamen kunnen zijn voor een functionele genezing, aangezien de stimulatie van een enkel antilichaam van dit soort op zijn best theoretisch is?
- Hoe zeker kunnen we zijn dat er geen virale rebound zal plaatsvinden zoals was gebeurd met de Mississippi-babycase en andere mislukte pogingen?
In het licht van het bewijs dat vroege opsporing en interventie essentieel zijn voor genezing, is de noodzaak om waakzaam te blijven misschien belangrijker dan ooit.