Hoe HIV Booster Drugs werken

Er zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van HIV die de plasmaconcentratie van bepaalde antiretrovirale middelen (ARV's) kunnen verhogen bij gebruik in combinatietherapie. In de volksmond bekend als "boosters", stellen de medicijnen artsen in staat de dosering en frequentie van de aanwezige ARV te verlagen, terwijl het potentieel voor geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen wordt verlaagd.
Hiv-versterkers, ook wel farmacokinetische versterkers genoemd, mogen niet worden verward met vitamines of supplementen die op de markt worden gebracht als 'immuunboosters', die geen bekende eigenschappen hebben voor het voorkomen of bestrijden van HIV-infectie..

De introductie van HIV Boosters

Toen HIV-proteaseremmers (PI's) voor het eerst werden ontdekt in het midden van de jaren negentig, was de belangrijkste uitdaging voor onderzoekers de snelle snelheid waarmee de geneesmiddelen in de lever werden gemetaboliseerd en uit de bloedbaan werden verwijderd. Dientengevolge hadden PI's twee maal tot driemaal daags moeten worden gedoseerd. Niet alleen verhoogden de hoge doseringen het risico op medicijngiftigheden, de hoge pillading maakte therapietrouw des te moeilijker (en de ontwikkeling van resistentie des te waarschijnlijker).
In 1996 werd het medicijn Norvir (ritonavir) goedgekeurd voor gebruik in HIV door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Hoewel bekend was dat het medicijn antivirale eigenschappen had, werd al snel ontdekt dat het, zelfs bij zeer lage doses, juist het enzym (CYP3A4) kon remmen dat nodig is om PI's te metaboliseren.
De ontdekking had onmiddellijk invloed op de manier waarop PI's werden voorgeschreven. Tegenwoordig wordt Norvir zelden gebruikt voor zijn antivirale werking, maar eerder om de werkzaamheid van de bijbehorende PI's te verhogen, terwijl de bijwerkingen die verband houden met therapie worden verminderd.
Het geneesmiddel is ook een bestanddeel van de vaste dosis-combinatie PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Let op - Norvir kan de plasmaconcentraties van andere geneesmiddelen die u gebruikt, verstoren, wat soms kan resulteren in ernstige tot ernstige interacties. Vertel uw arts over gelijktijdige medicatie die u gebruikt wanneer Norvir of Kaletra wordt voorgeschreven.)

De toekomst van HIV-boosters

In de afgelopen jaren is er veel aandacht geweest voor de ontwikkeling van andere hiv-boosters. Het is te voorzien dat soortgelijke middelen mogelijk niet alleen de werkzaamheid van proteaseremmers vergroten, maar ook hetzelfde doen voor andere ARV-klassen - die mogelijk uniforme, eenmaal daagse doses opleveren, terwijl grotere "vergevingsgezindheid" mogelijk is als doses worden overgeslagen of als er een gat in de therapie is voorkomen.
In 2012, een volledige 16 jaar na de introductie van Norvir, werd een tweede booster-medicijn uiteindelijk goedgekeurd door de FDA. Tybost (cobicistat), een bestanddeel van het vaste-dosis-combinatiegeneesmiddel Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine), remt zowel het CYP3A4-enzym als bepaalde intestinale eiwitten waarvan bekend is dat ze de geneesmiddelabsorptie verstoren.
Hoewel het zelf geen antivirale eigenschappen heeft, kan Tybost de werkzaamheid van elvitegravir, een HIV-integrase-remmer, verhogen terwijl vergelijkbare resultaten worden bereikt met de PI's Reyataz (atazanavir) en Prezista (darunavir) en de nucleotide-analoog Viread (tenofovir).
Begin 2015 keurde de FDA twee geneesmiddelen voor een vaste dosiscombinatie goed, inclusief Tybost, waaronder Evotaz (atazanvir + cobicistat) en Prezcobix (darunavir + cobicistat).
Andere experimentele boosters worden onderzocht, waaronder een nieuwe CYP3A4-remmer die wordt ontwikkeld door Sequoia Pharmaceuticals.