Hoe hiv veroorzaakt vroegtijdige veroudering
Dit versnelde proces wordt vaak aangeduid als voortijdige veroudering.
Bepalend veroudering en vroegtijdige veroudering
Premature senescence wordt gedefinieerd als de biologische veroudering van een individu of organisme op een tijdstip dat veel eerder is dan verwacht of dat wordt ervaren in de algemene populatie..Grofweg wordt veroudering gekenmerkt door het verminderde vermogen van het lichaam om onder stress te staan, waardoor het moeilijker wordt om biologische stasis (evenwicht) te handhaven, terwijl het risico van met ouder worden geassocieerde ziekten zoals Alzheimer of metabolische botaandoeningen wordt verhoogd. Vroegtijdige veroudering houdt in dat het lichaam goed ouder wordt voordat het oud genoeg is en meestal kan worden gekoppeld aan een of meerdere oorzakelijke factoren of gebeurtenissen.
Normale veroudering wordt geassocieerd met chronische, laaggradige ontsteking, bekend als inflammaging-dat een rol speelt in het vertragen van cellulaire groei, evenals het geleidelijke verlies van de weefselfunctie. De mechanismen van veroudering worden over het algemeen als onvermijdelijk beschouwd, hoewel genetische, omgevingsgebonden en leeftijdgerelateerde factoren de kwetsbaarheid van personen voor veroudering en overlijden kunnen bepalen.
Daarentegen wordt premature senescentie geassocieerd met chronische ontsteking die groter is dan die ervaren in het gemiddelde, gezonde individu. Dit verhoogde niveau van aanhoudende ontsteking kan accumulatieve schade op cellulair en moleculair niveau veroorzaken, waardoor cellen onder een oxidatieve stress komen te staan waar ze minder goed in staat zijn om het lichaam te ontgiften of schade te herstellen.
Ontsteking kan directe schade aan genen veroorzaken waar de genetische codering van cellen helemaal verandert, wat vaak resulteert in celdood of de ontwikkeling van kankerachtige mutaties. Na verloop van tijd stoppen de aangetaste cellen helemaal met delen, en het lichaam als geheel veroudert letterlijk.
Vroegtijdige veroudering kan worden veroorzaakt door bepaalde infecties, evenals gedragsfactoren zoals roken en obesitas, of omgevingsfactoren zoals vervuilende stoffen of straling.
Premature senescentie en HIV-infectie
Omdat mensen met HIV nu kunnen verwachten normale tot bijna normale levensduren te overleven, gezien de tijdige start van ART, zal meer aandacht worden besteed aan veel niet-hiv-geassocieerde ziekten die veel van die voordelen kunnen terugwinnen. In de meeste ontwikkelde landen zijn ziekten die verband houden met immuunonderdrukking - zogenaamde opportunistische infecties - niet langer de belangrijkste moordenaars van mensen met HIV.In plaats daarvan worden niet-AIDS-gerelateerde kankers tegenwoordig beschouwd als de belangrijkste doodsoorzaak voor HIV-geïnfecteerde mensen in Noord-Amerika en Europa, waarbij de meeste 10-15 jaar eerder zijn gediagnosticeerd dan hun niet-besmette tegenhangers. Op dezelfde manier wordt de neurocognitieve stoornis geassocieerd met veroudering gezien bij mensen met HIV op een mediane leeftijd van 46, terwijl de mediane leeftijd voor hartinfarcten (hartaanvallen) slechts 49 jaar bedraagt - zeven tot 16 jaar eerder dan niet-geïnfecteerde mannen of vrouwen.
Zelfs wanneer hiv goed wordt gecontroleerd door middel van antiretrovirale therapie (ART), zijn hiv-geïnfecteerde mensen nog steeds vatbaar voor het vroege begin van met ouderdom geassocieerde ziekten, zij het met een beduidend lager percentage.
Patiënten met vroege ART en een hoge CD4-nadir lijken in het algemeen minder last te hebben van chronische ontsteking dan degenen die laat beginnen met de behandeling, terwijl patiënten met aanhoudende virale controle als minder kwetsbaar worden beschouwd voor leeftijdgerelateerde comorbiditeiten dan patiënten die onbehandeld of niet in staat zijn om virale onderdrukking te bereiken.
Vroegtijdige diagnose en behandeling zijn daarom de sleutel tot het vertragen van de vroegtijdige veroudering die vaak wordt opgemerkt bij mensen met langdurige HIV-ziekte.