Is gentherapie de weg naar een hiv-behandeling?
De onderzoekers van Harvard en Scripps waren in staat om een door een laboratorium gecreëerd molecuul te ontwikkelen eCD4-Ig, die twee soorten eiwitreceptoren nabootst die gevonden worden op het oppervlak van de witte bloedcellen waaraan HIV zich op natuurlijke wijze hecht tijdens infectie. Door dit te doen, wordt HIV "voor de gek gehouden" om zichzelf te binden aan het genetische construct, waardoor het wordt geneutraliseerd.
Hoe eCD4-Ig werkt
eCD4-Ig bestaat uit een fragment van CD4 en een ander fragment van CCR5-twee doelwitreceptoren die fungeren als ingangssluizen voor een cel - die samen op een stuk antilichaam worden gefuseerd. Het genetische construct wordt vervolgens ingevoegd in een adenovirus (een soort niet-ziekteverwekkend virus), dat direct in het spierweefsel wordt afgeleverd. Eenmaal daar, infecteert het onschadelijke virus cellen snel, brengt het zijn DNA in de kern in en verandert ze in eiwitfabrieken - waardoor steeds meer van deze gemodificeerde antilichamen worden geproduceerd.Eerdere pogingen om "niet-versterkte" CD4-Ig (d.w.z. zonder het CCR5-fragment) te gebruiken, waren op zijn best slechts ten dele succesvol. In andere gevallen, als de concentraties van de gemodificeerde antilichamen te laag waren, zou de hiv-activiteit alleen maar toenemen. Dit komt omdat het HIV voldoende neutralisatie kon ontsnappen om te muteren en te binden aan receptoren.
Terwijl HIV nog steeds in staat is om te ontsnappen en te muteren in de aanwezigheid van eCD4-Ig, lijkt de bivalente (d.w.z. waarbij sprake is van twee set chromosomen) een zware kosten op te leggen aan het gemuteerde virus, waardoor het zijn vermogen om te repliceren drastisch vermindert..
In hun gecontroleerde dierstudies meldden de onderzoekers dat apen die waren geïnoculeerd, het genetisch gemodificeerde adenovirus in staat waren alle stammen van HIV-1, HIV-2 en SIV (de aapachtige vorm van HIV) te blokkeren, zelfs na herhaaldelijk te zijn geïnjecteerd met hoge doses van het virus. virus gedurende 40 weken. Geen van de geïnoculeerde apen was geïnfecteerd en geen van de ondervonden enig negatief effect op het eCD4-Ig (vermoedelijk omdat hun lichaam de eiwitten als hun eigen herkende).
Apen die het eCD4-Ig-vaccin niet hadden gekregen, waren allemaal geïnfecteerd.
Wat betekent dit allemaal?
Hoewel het nog te vroeg is om te suggereren dat tests bij mensen dezelfde resultaten zullen opleveren, suggereert de aanpak een mogelijk strategie om het spel te veranderen bij de ontwikkeling van een effectief neutraliserend vaccin tegen HIV..Sommigen zijn al begonnen te hypothetiseren dat de ontwikkeling van een succesvol eCD4-Ig-vaccin, een vaccin dat effectief werkt op de lange termijn, effectief kan zijn bij het neutraliseren van virale activiteit bij met HIV geïnfecteerde patiënten, hetzij op zichzelf hetzij met andere middelen. Als dit inderdaad haalbaar is, kunnen zelfs patiënten met een diepe resistentie tegen meerdere geneesmiddelen hier mogelijk van profiteren.
Toch blijft dit alles zeer speculatief. Verder onderzoek zal waarschijnlijk de komende maanden grote inzichten opleveren en de weg wijzen naar menselijke proeven in een vroeg stadium.
Andere nieuwe benaderingen voor gentherapie
Naast het onderzoek van Harvard / Scripps, zijn andere wetenschappers op zoek naar andere technieken voor het bewerken van genen om HIV-infecties te bestrijden of te voorkomen.Eén zo'n model van wetenschappers van Temple University extraheert HIV-geïnfecteerde T-cellen uit het bloed van een patiënt en gebruikt een enzym genaamd Cas9 om het genetische materiaal van HIV uit het DNA van de gastheercel te "knippen". Door dit te doen, zijn de cellen minder in staat om door HIV te worden geïnfecteerd.
Er wordt getheoretiseerd dat door deze cellen terug in het lichaam van de patiënt te injecteren, het vermogen van HIV om te infecteren sterk zal worden verminderd, waardoor de progressie van de ziekte afneemt terwijl de opnieuw ontwikkelde cellen deel kunnen gaan uitmaken van het genoom van de persoon (genetische samenstelling).
Evenzo onderzoeken wetenschappers aan de UCLA het gebruik van een geconstrueerd molecuul genaamd AUTO (chimere antigeenreceptor), die in staat is om van elke bloedcel een ziektebestrijdende witte bloedcel te maken. Door CAR in te brengen in bloedvormende stamcellen, waren de wetenschappers in staat om de cellen te transformeren in de specifieke "moordenaarstypes" die nodig zijn om vrij circulerend HIV te neutraliseren..
Hoewel beide studies zich momenteel in het stadium van de reageerbuis bevinden, worden de ontdekkingen als significant beschouwd in de ontwikkeling van mogelijke neutraliserende HIV-vaccin kandidaten.
