Eenmaal per maand hiv-medicijnen aan de horizon?
Deze problemen zijn zo diepgaand dat in de VS meer dan 20% van de mensen die antiretrovirale therapie gebruiken in staat zijn om een niet-detecteerbare virale lading te behouden, de maatstaf voor het succes van behandeling.
Als reactie hierop zijn wetenschappers nu begonnen langwerkende geneesmiddelen te onderzoeken, evenals systemen voor toediening van geneesmiddelen, die uiteindelijk kunnen zorgen voor een eenmalige of zelfs driemaandelijkse dosering, hetzij om een hiv-infectie te behandelen of om het te voorkomen.
Langdurige onderzoeksdrugs
In 2013 werden twee langwerkende antiretrovirale middelen geïntroduceerd op de 7e jaarlijkse International AIDS Society (IAS) -conferentie in Kuala Lumpur. De geneesmiddelen voor onderzoek werden beide ontwikkeld als injecteerbare nanosuspensies, waarbij kleine kristallen van actieve geneesmiddelen in vloeistof worden gesuspendeerd, waardoor de langzame en gestage afgifte van de medicatie in het systeem mogelijk wordt.De eerste, cabotegravir (ook bekend als GSK1265744) behoort tot een klasse van geneesmiddelen die integraseremmers worden genoemd en blokkeert een enzym dat integrase wordt genoemd en dat HIV moet vermenigvuldigen. De seconde, TMC278-LA, is een langwerkende formulering van het medicijn Edurant (ripilvirine) dat momenteel wordt gebruikt bij HIV-therapie.
Een aantal Fase II klinische studies hebben aangetoond dat de intramusculair afgegeven cabotegravir over het algemeen goed wordt verdragen met een gemiddelde halfwaardetijd van 21 tot 50 dagen (vergeleken met 40 uur na een enkele, orale dosis). Vergelijkbare studies toonden aan dat het medicijn ook een aanhoudende concentratie van het geneesmiddel in rectale en vaginale weefsels verzekerde, wat suggereert dat het kan worden toegediend als een effectief, langwerkend middel voor profylaxe van blootstelling (PrEP).
Ter vergelijking, een Fase I-studie toonde aan dat TMC278-LA in staat was targetplasmaconcentraties van 12-26 weken te handhaven. Het medicijn toonde ook belofte als PrEP, met sterkere concentraties gezien in rectale weefsels in vergelijking met vaginale weefsels.
Er worden lopende onderzoeken gepland met als doel het onderzoek uit te breiden tot fase II en III klinische onderzoeken.
Subdermale antiretrovirale implantaten
Wetenschappers van het Oak Crest Institute of Science in Pasadena, Californië, rapporteerden de ontwikkeling van een implantaat van matchstickformaat dat stabiele concentraties antiretrovirale medicatie zou kunnen afgeven wanneer het onder de huid wordt geïmplanteerd.Vergelijkbaar in ontwerp met langwerkende anticonceptie-implantaten, werd het apparaat in vroeg onderzoek getoond om gecontroleerde, langdurige afgifte van het medicijn te kunnen leveren tenofoviralafenamide (TAF) voor maximaal 40 dagen.
[Anders dan tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), in de volksmond verhandeld bij Viread en vervat in de geneesmiddelen Truvada en Atripla, wordt TAF beschouwd als een precursormolecuul dat bij veel kleinere doses de ideale geneesmiddelconcentratie kan bereiken dan TDF.]
Terwijl het onderzoek zich momenteel richt op het apparaat voor PrEP, wordt gesuggereerd dat andere langwerkende stoffen eventueel kunnen worden gebruikt om antiretrovirale combinatietherapie (cART) te bieden aan mensen met hiv..
Toekomstig onderzoek hoopt de deur te openen naar de ontwikkeling van implantaten die maximaal een jaar of langer meegaan.
Intravaginale microbicidale ringen
Wetenschappers hebben er lang naar gestreefd om risicovolle vrouwen de middelen te bieden voor zelfbescherming tegen HIV, met name in regio's waar de seksuele macht van vrouwen hoog is. Veel van de strategieën, ofwel op de manier van orale PrEP of vaginale microbiciden, zijn grotendeels mislukt in onderzoek vanwege het gebrek aan therapietrouw en lage niveaus van biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel in vaginaweefsels, zelfs bij vrouwen met een hoge mate van therapietrouw.Om deze raadsels aan te pakken, onderzoeken een aantal onderzoeksteams het gebruik van intravaginale ringen die antiretrovirale geneesmiddelen idealiter maximaal een maand per keer zouden kunnen afgeven. De ring, een impermeabele elastomeersteiger geïmpregneerd met een actief medicijn, zou de vrouw in staat stellen om het apparaat voor de duur van het gebruik onzichtbaar te dragen..
Vroege resultaten hebben de tolerantie van een intravaginale ring met het experimentele medicijn aangetoond dapivirine (TMC120) met succesvolle distributie van het geneesmiddel naar het lagere geslachtsorgaan gedurende een periode van 33 dagen.
Twee gelijktijdige Fase III-onderzoeken, de Ringstudie en ASPIRE, zijn aan de gang om de veiligheid van de ring te evalueren, evenals de langwerkende beschermende werkzaamheid ervan bij een cohort van 4.500 HIV-negatieve vrouwen.
bronnen:
