Zepatier Hepatitis C Geneesmiddeleninformatie

Zepatier (elbasvir / grazoprevir) is een geneesmiddel met een vaste dosiscombinatie dat wordt gebruikt bij de behandeling van chronische hepatitis C (HCV) -infecties. De twee geneesmiddelen die Zepatier (elbasvir, grazoprevir) bevatten werken door het blokkeren van zowel een eiwit (NS5a) als een enzym (NS3 / 4a-protease) dat van vitaal belang is voor de replicatie van het virus.
Zepatier is op 28 januari 2016 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar en ouder met HCV genotype 1 of 4-infectie, inclusief die met cirrose.
Het is goedgekeurd voor gebruik bij zowel onbehandelde (behandelingsnaïeve) of eerder behandelde (voorbehandelde) patiënten, afhankelijk van het HCV-genotype en de behandelingsstatus.

Werkzaamheid

Zepatier heeft naar verluidt uitzonderlijke genezingspercentages in Fase II-onderzoeken bij mensen. Een HCV-genezing wordt gedefinieerd als het aanhouden van een niet-waarneembare virale lading gedurende 24 weken na voltooiing van de therapie (ook bekend als een aanhoudende virologische respons, of SVR).
De totale SVR-percentages varieerden van 94% tot 97% bij patiënten met HCV genotype 1-infectie, terwijl van patiënten met genotype 4-infectie werd gemeld dat ze SVR-percentages van 97% tot 100% hadden.

Dosering

Eén tablet (50 mg / 100 mg), dagelijks ingenomen met of zonder voedsel. Zepatier-tabletten zijn ovaalvormig, beige en filmomhuld, met aan één kant de inscriptie '770'.

Aanbevelingen voorschrijven

Zepatier wordt voorgeschreven met of zonder ribavirine voor infectie met genotype 1 of 4. In tegenstelling tot eerdere HCV-therapieën, is peginterferon (een geneesmiddel geassocieerd met vaak ondraaglijk neveneffect) niet vereist.
Voorafgaand aan de start van de therapie, kunnen genetische tests worden uitgevoerd om te bepalen of u een type virus heeft dat resistent is tegen de elbasvir-component van Zepatier (bekend als een NS5a-resistentiegeassocieerd polymorfisme).
Duur van de therapie varieert van 12-16 weken, afhankelijk van het HCV-genotype en de behandelingsstatus.

Genotype	Behandelingsstatus	Meegenomen ribavirine?	Looptijd
Genotype 1a	therapienaïeve zonder elbasvir-bestendig virus	Nee	12 weken
	therapienaïeve met elbasvir-resistente virus	Ja	16 weken
	eerder behandeld met ribavirine + peginterferon zonder elbasvir-resistent virus	Nee	12 weken
	eerder behandeld met ribavirine + peginterferon met elbasvir-resistent virus	Ja	16 weken
	eerder behandeld met ribavirine + peginterferon + een HCV-proteaseremmer	Ja	12 weken
Genotype 1b	therapienaïeve	Nee	12 weken
	eerder behandeld met ribavirine + peginterferon	Nee	12 weken
	eerder behandeld met ribavirine + peginterferon + een HCV-proteaseremmer *	Ja	12 weken
Genotype 4	therapienaïeve	Nee	12 weken
	eerder behandeld met ribavirine + peginterferon	Ja	16 weken

Vaak voorkomende bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van Zepatier (voorkomend bij meer dan 5% van de patiënten) zijn:

• Vermoeidheid
• Hoofdpijn
• Misselijkheid

Bij gebruik in combinatie met ribavirine, omvatten de meest gemelde bijwerkingen van de behandeling (die bij meer dan 5% van de patiënten voorkomen):

• Hoofdpijn
• Vermoeidheid
• Anemie
• Misselijkheid
• jeuk
• Indigestie
• Kortademigheid
• Slapeloosheid
• Spierpijn
• Verminderde eetlust
• Hoesten
• Prikkelbaarheid
• Uitslag

Geneesmiddelinteracties

De volgende geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt bij het gebruik van Zepatier, omdat dit kan leiden tot significante interacties tussen geneesmiddelen:

• Antibiotica: nafcilline
• Anticonvulsiva: Dilantin (fenytoïne), Tegretol (carbamazepine)
• Antischimmelmiddelen: Nizoral orale tabletten (ketoconazol)
• Middelen tegen hypertensie: Tracleer (bosentan)
• Kruidenproducten: Sint-Janskruid
• HIV-antiretrovirale geneesmiddelen: Aptivus (tipranavir), Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir alafenamide), Intelence (etravirine), Invirase (saquinavir), Kaletra (lopinavir, ritonavir), Prezista (darunavir), Reyataz (atazanvir), Stribild ( elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disproxil), Sustiva (efavirenz), 
• Immunosuppressieve geneesmiddelen die worden gebruikt om afstoting van orgaantransplantaten te voorkomen: cyclosporine
• Middelen op basis van op rifampic gebaseerde geneesmiddelen voor tuberculosebehandeling: Mycobutin, Priftin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin

Behandelingsoverwegingen

In klinisch onderzoek is gemeld dat 1% van de Zepatier-patiënten een ernstige verhoging van de leverenzymen vertoonde, indicatief voor levertoxiciteit, in het algemeen op of na de achtste week van de behandeling. Als zodanig moeten levergerelateerde bloedtesten worden uitgevoerd vóór de start van de behandeling en regelmatig tijdens het verloop van de HCV-therapie.
Zepatier zou niet worden voorgeschreven aan patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.
Het gebruik van ribavirine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en mag evenmin worden voorgeschreven voor Zepatier of voor een ander geneesmiddel tegen hepatitis C. Vrouwelijke patiënten op een op ribavirine gebaseerde therapie moeten worden geadviseerd om zwangerschap te vermijden en om ten minste twee niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na voltooiing van de behandeling..