Een overzicht van het Kearns-Sayre-syndroom (KSS)

Kearns-Sayre-syndroom (KSS) is een zeldzame genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een probleem met de mitochondria van een persoon, componenten die in alle lichaamscellen worden aangetroffen. Kearns-Sayre veroorzaakt oog- en gezichtsproblemen en kan leiden tot andere symptomen, zoals problemen met het hartritme. Meestal beginnen deze problemen in de kindertijd of adolescentie. KSS kan breder worden gecategoriseerd met andere soorten zeldzame mitochondriale aandoeningen. Deze kunnen verschillende, maar overlappende symptomen hebben met KSS.
Het syndroom is genoemd naar Thomas Kearns en George Sayre, die het syndroom voor het eerst beschreven in 1958. Het syndroom is zeer zeldzaam, met een studie die de snelheid 1,6 voor elke 100.000 mensen vindt.

symptomen

Mensen met KSS zijn meestal gezond bij de geboorte. De symptomen beginnen geleidelijk. Oogproblemen verschijnen meestal als eerste.
Een belangrijk kenmerk van KSS is iets dat bekend staat als chronische progressieve externe oftalmoplegie (CPEO). KSS is slechts een van de soorten genetische problemen die CPEO kunnen veroorzaken. Het veroorzaakt zwakte of zelfs verlamming van bepaalde spieren die het oog zelf of de oogleden bewegen. Dit wordt geleidelijk slechter.
Zwakte van deze spieren leidt tot symptomen zoals de volgende:

Hangende oogleden (begint meestal eerst)
Moeilijkheid om de ogen te bewegen

Een ander belangrijk kenmerk van KSS is een andere aandoening: pigmentaire retinopathie. Dit is het gevolg van de afbraak van een deel van de achterkant van het oog (het netvlies) dat functioneert om licht te voelen. Dit kan leiden tot verminderde gezichtsscherpte die na verloop van tijd verergert.
Mensen met het Kearns-Sayre-syndroom kunnen ook extra symptomen hebben. Sommige hiervan kunnen zijn:

Hartritmegeleiding problemen (die kunnen leiden tot een plotselinge dood)
Problemen met coördinatie en balans
Spierzwakte in de armen, benen en schouders
Moeilijkheden met slikken (van spierzwakte)
Gehoorverlies (kan leiden tot doofheid)
Dalend intellectueel functioneren
Pijn of tintelingen in de ledematen (van neuropathie)
Suikerziekte
Korte gestalte (van laag groeihormoon)
Endocriene problemen (zoals bijnierinsufficiëntie of hypoparathyroïdie)

Niet iedereen met KSS krijgt echter al deze symptomen. Er is een breed bereik in termen van het aantal en de ernst van deze problemen. Symptomen van het Kearns-Sayre-syndroom beginnen meestal vóór de leeftijd van 20 jaar.

Oorzaken

DNA is het erfelijke genetische materiaal dat je van je ouders krijgt. Kearns-Sayre-syndroom is een genetische ziekte veroorzaakt door mutaties in een bepaald type DNA: mitochondriaal DNA. In tegenstelling hiermee wordt het grootste deel van het DNA in uw lichaam opgeslagen in de kern van uw cellen, op chromosomen.
Mitochondria zijn organellen - kleine componenten van de cel die specifieke functies uitvoeren. Deze mitochondria vervullen een aantal belangrijke rollen, vooral met energiemetabolisme in de cellen van uw lichaam. Ze helpen je lichaam de energie uit voedsel om te zetten in een vorm die je cellen kunnen gebruiken. Wetenschappers theoretiseren dat mitochondriën afkomstig zijn van wat oorspronkelijk onafhankelijke bacteriële cellen waren die hun eigen DNA hadden. Tot op de dag van vandaag bevatten mitochondria een onafhankelijk DNA. Veel van dit DNA lijkt een rol te spelen bij het ondersteunen van hun rol van energiemetabolisme.
In het geval van KSS is een deel van het mitochondriale DNA verwijderd - verloren van de nieuwe mitochondriën. Dit veroorzaakt problemen omdat de eiwitten die normaal worden geproduceerd met behulp van de DNA-code niet kunnen worden gemaakt. Andere soorten mitochondriale stoornissen zijn het gevolg van andere specifieke mutaties van mitochondriaal DNA en deze kunnen extra clusters van symptomen veroorzaken. De meeste mensen met mitochondriale aandoeningen hebben een aantal mitochondriën die worden beïnvloed en andere die normaal zijn.
Wetenschappers weten niet zeker waarom de specifieke mitochondriale DNA-deletie in KSS leidt tot de specifieke symptomen van de ziekte. De problemen zijn waarschijnlijk indirect het gevolg van verminderde energie beschikbaar voor de cellen. Omdat mitochondriën in de meeste cellen van het menselijk lichaam aanwezig zijn, is het logisch dat mitochondriale ziekten vele verschillende orgaansystemen kunnen beïnvloeden. Sommige wetenschappers theoretiseren dat de ogen en spieren van de ogen bijzonder vatbaar zijn voor problemen met mitochondriën omdat ze zo sterk afhankelijk zijn van hen voor energie.
Mitochondriale aandoeningen in neurologie

Diagnose

Diagnose van KSS is gebaseerd op lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en laboratoriumtesten. Vooral het oogonderzoek is van cruciaal belang. Bijvoorbeeld, in pigmentaire retinopathie, heeft het netvlies een gestreept en gespikkeld uiterlijk op een oogonderzoek. Onderzoek en medische geschiedenis zijn vaak voldoende voor een clinicus om KSS te vermoeden, maar genetische tests kunnen nodig zijn om een diagnose te bevestigen.
CPEO en pigmentaire retinopathie moeten beide aanwezig zijn om KSS als een mogelijkheid te beschouwen. Bovendien moet er nog minstens één symptoom (zoals problemen met de hartgeleiding) aanwezig zijn. Het is belangrijk dat artsen andere problemen uitsluiten die CPEO kunnen veroorzaken. CPEO kan bijvoorbeeld voorkomen bij andere vormen van mitochondriale stoornis, bepaalde soorten spierdystrofie of bij de ziekte van Graves.
Bepaalde medische tests kunnen helpen bij de diagnose en de beoordeling van de aandoening. Andere tests kunnen andere mogelijke oorzaken uitsluiten. Sommige hiervan kunnen zijn:

Genetische tests (ontleend aan bloed- of weefselmonsters)
Spierbiopsie
Electroretinografie (ERG; om het oog verder te evalueren)
Spinal tap (om de cerebrospinale vloeistof te beoordelen)
Bloedonderzoek (om verschillende hormoonspiegels te beoordelen)
Harttesten, zoals EKG en echocardiogram
MRI van de hersenen (om mogelijke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel te beoordelen)
Schildklieronderzoek (om de ziekte van Graves uit te sluiten)

De diagnose wordt soms uitgesteld, deels omdat KSS een zeldzame aandoening is, en veel algemene clinici hebben er beperkte ervaring mee.

Behandeling

Het is belangrijk om een behandeling te krijgen van een medisch specialist met een achtergrond in het behandelen van mitochondriale aandoeningen. Helaas hebben we momenteel geen behandelingen om de progressie van het Kearns-Sayre-syndroom te stoppen of het onderliggende probleem te behandelen. Er zijn echter enkele behandelingen die enkele van de symptomen kunnen helpen. Een passende behandeling is afgestemd op de specifieke problemen die de persoon ervaart. Sommige behandelingen kunnen bijvoorbeeld zijn:

Een pacemaker voor hartritmeproblemen
Cochleair implantaat voor gehoorproblemen
Foliumzuur (voor mensen met een laag gehalte aan 5-methyltetrahydrofolaat in de hersenvocht)
Chirurgie (om bepaalde oogproblemen of ooglidverzakende problemen te corrigeren)
Hormoonvervanging (zoals groeihormoon voor korte gestalte of insuline voor diabetes)

Vitaminebehandelingen worden soms ook gebruikt voor mensen met KSS, hoewel we uitgebreide studies over hun effectiviteit missen. Het vitamine Coenzyme Q10 kan bijvoorbeeld samen met andere vitamines, zoals B-vitamines en vitamine C, worden gegeven.
Mensen met KSS hebben regelmatige controles nodig bij een specialist om te controleren op complicaties van de aandoening. Ze kunnen bijvoorbeeld regelmatig evaluaties nodig hebben, zoals de volgende:

EKG en Holter monitoring (om het hartritme te controleren)
echocardiografie
Hoortests
Bloedonderzoek van endocriene functie

Het is vooral belangrijk om samen met uw arts te controleren op tekenen van hartproblemen met KSS, omdat deze soms kunnen leiden tot een plotselinge dood.
Onderzoekers werken ook aan de ontwikkeling van nieuwe potentiële behandelingen voor KSS en andere mitochondriale aandoeningen. Eén benadering is bijvoorbeeld gericht op het selectief degraderen van aangetast mitochondriaal DNA terwijl intacte iemands normale mitochondriën intact worden gelaten. Theoretisch zou dit de symptomen van KSS en andere mitochondriale aandoeningen kunnen verminderen of elimineren.
Behandeling van mitochondriale ziekten

Erfenis

KSS is een genetische ziekte, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die vanaf de geboorte aanwezig is. Meestal kreeg een persoon met KSS het echter niet van hun ouders. De meeste gevallen van KSS zijn 'sporadisch'. Dat betekent dat de persoon met de aandoening een nieuwe genetische mutatie heeft die ze niet van beide ouders hebben ontvangen. Het kind heeft wat ontbrekend mitochondriaal DNA, hoewel de mitochondria van hun ouders in orde waren.
Minder vaak kan KSS in families worden doorgegeven. Omdat het wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen dat wordt aangetroffen in mitochondriën, volgt het een ander overervingspatroon dan andere niet-mitochondriale ziekten. Kinderen ontvangen al hun mitochondriën en mitochondriaal DNA van hun moeders.
In tegenstelling tot andere typen genen worden mitochondriale genen alleen van moeders tot kinderen doorgegeven - nooit van vader op kind. Dus een moeder met KSS kan het doorgeven aan haar kinderen. Echter, vanwege de manier waarop mitochondriaal DNA van een moeder komt, zijn haar kinderen mogelijk helemaal niet aangetast, zijn ze misschien slechts licht getroffen of kunnen ze ernstig worden getroffen. Zowel jongens als meisjes kunnen de aandoening erven.
Praten met een geneticus kan u helpen een idee te krijgen van uw specifieke risico's. Vrouwen met KSS kunnen mogelijk in-vitrofertilisatie-technieken gebruiken om de overdracht van de ziekte naar hun potentiële kinderen te voorkomen. Dit kan alleen eieren van donoren of mitochondria van de donor gebruiken.
Hoe erfelijke aandoeningen worden overgeërfd

Een woord van heel goed

Het kan verwoestend zijn te leren dat jij of iemand van wie je houdt een mitochondriale stoornis heeft zoals KSS. Er is veel te leren over deze zeldzame aandoening en het kan in het begin overweldigend zijn. Maar er zijn veel patiëntengroepen beschikbaar om u te helpen contact te leggen met anderen die ervaring hebben met deze of een gerelateerde aandoening. Deze groepen kunnen helpen praktische en emotionele begeleiding en ondersteuning bieden. Gelukkig kunnen veel mensen met KSS met de voortdurende hulp van een medisch team een lang en bevredigend leven leiden.