Een overzicht van Onpattro
Het is ook de eerste behandeling die wordt goedgekeurd voor patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR), een zeldzame genetische aandoening waarbij sprake is van een abnormale opbouw van eiwitten in de organen en weefsels. In sommige gevallen resulteert dit in een verlies van gevoel in de extremiteiten.
Wat is Onpattro?
Onpattro is een type RNA-interferentie (RNAi) -therapie. RNAi-therapie maakt gebruik van een proces dat al in cellen op genetisch niveau voorkomt. Er zijn twee hoofdcomponenten van genen: deoxyribonucleïnezuur (DNA) en ribonucleïnezuur (RNA). De meeste mensen zijn bekend met DNA, dat gemakkelijk te herkennen is aan zijn klassieke dubbelstrengs (dubbele helix) uiterlijk.Er is echter ook enkelstrengs RNA, waarvan de onderzoekers pas het belang beginnen te begrijpen, vooral als het gaat om ziekten die worden veroorzaakt door genetische defecten die door families worden doorgegeven.
Goedgekeurde indicaties
Onpattro is alleen goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten met erfelijke door transthyretine gemedieerde amyloïdose en polyneuropathie die zich nog in een vroeg stadium van zenuwbeschadiging bevinden (I en II). Het medicijn is niet getest bij patiënten met zenuwbeschadiging die ernstig genoeg is om het gebruik van een rolstoel te vereisen.Van ongeveer 50.000 mensen wereldwijd is bekend dat ze een HATTR hebben die een reeks symptomen kan veroorzaken in meerdere systemen in het lichaam. Door een genetische mutatie doet een door de lever geproduceerd eiwit dat transthyretine (TTR) wordt genoemd, zijn werk niet zoals het zou moeten.
Mensen met hATTR ontwikkelen symptomen wanneer TTR zich in hun lichaam opbouwt en clusters vormen die amyloïde afzettingen worden genoemd.
Verschillende symptomen die in eerste instantie niet gerelateerd lijken, ontstaan in verschillende delen van het lichaam als gevolg van de opeenhoping van afzettingen. Als TTR bijvoorbeeld in het gastro-intestinale systeem wordt opgebouwd, ontwikkelen mensen diarree, constipatie en misselijkheid. In het neurologische systeem lijken de symptomen soms op die van een beroerte of dementie. Hartstoornissen, waaronder mogelijk levensbedreigende aritmieën, zijn ook mogelijk.
Een andere reeks symptomen die veel mensen met hATTR treffen, heeft betrekking op de zenuwen die de armen en benen beheersen (perifeer zenuwstelsel). Wanneer TTR zich ophoopt in deze zenuwen, kan zich een aandoening genaamd polyneuropathie ontwikkelen. De symptomen van polyneuropathie (inclusief zwakte en tinteling) kunnen ernstig, slopend en in sommige gevallen levensbedreigend zijn.
Onpattro is specifiek goedgekeurd voor de behandeling van polyneuropathie bij patiënten met hATTR. Het medicijn wordt toegediend als een vloeistof via een intraveneuze lijn (IV), een type medicijnafgifte genaamd infusie. Zodra het in het lichaam komt, gaat het medicijn naar de lever, waar het inwerkt op de productie van disfunctionele eiwitten, waardoor het wordt afgesloten. Wanneer minder van het eiwit wordt gemaakt, zal idealiter de opbouw van amyloïde afzettingen ook vertragen of zelfs stoppen.
Is Onpattro veilig?
Onpattro werkt door een klein stukje RNA te gebruiken om het disfunctionele eiwitproductieproces bij mensen met hATTR te verstoren. Wanneer het in de cel wordt ingebracht, kan het door Onpattro geleverde RNA het mRNA "knippen" met de instructies voor het produceren van het eiwit. Door het gen tot zwijgen te brengen, stoppen die instructies met verzenden.In klinische onderzoeken met het geneesmiddel kregen patiënten om de drie weken gedurende 18 maanden één infuus met Onpattro toegediend. Patiënten die een behandeling kregen, zagen een verbetering van de symptomen van polyneuropathie. Patiënten die geen medicatie kregen (een placebo-dosis) zagen geen verbetering en in sommige gevallen bleef de zenuwbeschadiging verergeren.
Bijwerkingen
Sommige patiënten meldden bijwerkingen van infusietherapie, waaronder blozen, misselijkheid en hoofdpijn. Andere medicijnen, zoals steroïden en antihistaminica, kunnen worden gegeven om het risico op infusiegerelateerde bijwerkingen te verminderen.Verkoudheid, infecties van de sinussen en aandoeningen van de bovenste luchtwegen werden ook gemeld door sommige patiënten die Onpattro kregen. De meeste bijwerkingen waren echter niet ernstig en werden na verloop van tijd beter.
Het is belangrijk dat patiënten weten dat Onpattro de vitamine A-spiegel kan verlagen. Patiënten die Onpattro gebruiken, moeten mogelijk ook aanvullende vitamine A innemen om een tekort te voorkomen. Tekenen van vitamine A-tekort omvatten typisch visuele veranderingen zoals nachtblindheid.
Dosering
Hoeveel Onpattro wordt voorgeschreven, hangt af van hoeveel een patiënt weegt. De meeste volwassen patiënten ontvangen elke drie weken ongeveer 0,3 mg / kg lichaamsgewicht via infusie. Elke infusie duurt ongeveer 80 minuten om te voltooien. De hoeveelheid, frequentie en duur van infusies kan worden gewijzigd, afhankelijk van hoe een patiënt reageert, of hun gezondheid verandert, of als ze bijwerkingen ervaren.Infusies vinden meestal plaats in een ziekenhuis of andere medische faciliteit waar het personeel de medicatie kan bereiden, toedienen en patiënten tijdens en na de infusie kan controleren. Sommige patiënten krijgen thuis infusies met hulp, bijvoorbeeld van een bezoekende verpleegster nadat ze verschillende succesvolle infusies in het ziekenhuis hebben gehad.
Contra
Er zijn geen contradicaties bekend voor Onpattro tegen drugs. Gegevens uit de klinische onderzoeken waren niet specifiek gericht op mogelijke interacties tussen geneesmiddelen, maar onderzoekers geloven dat het veilig is om Onpattro in te nemen met de meeste andere, gewoonlijk voorgeschreven, medicijnen. Patiënten moeten hun arts altijd vertellen over alle medicijnen of supplementen die ze nemen, zelfs als ze vrij verkrijgbaar zijn.Meer onderzoek is nodig om de veiligheid van het gebruik van Onpattro bij patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven te beoordelen. De medicatie is onderzocht en goedgekeurd voor volwassenen. Het lijkt ook bij mannen hetzelfde te werken als bij vrouwen. De meerderheid van de patiënten in de klinische proef waren blanke mannen. Meer onderzoek is nodig om te bepalen of er verschillen zijn in de effectiviteit van het medicijn bij andere patiëntenpopulaties.
Alle patiënten in de klinische proef waren volwassenen en Onpattro is alleen goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten. Het gebruik van Onpattro is niet onderzocht bij kinderen.
In 2018 werden de kosten om een patiënt met Onpattro te behandelen geschat op $ 450.000 per jaar.
Alnylam, de fabrikant van Onpattro, en andere farmaceutische bedrijven werken aan meer geneesmiddelen met behulp van RNAi-therapie.
Wat is RNAi-therapie?
