Oorzaken en risicofactoren van reumatoïde artritis
Algemene oorzaken
Reumatoïde artritis, zoals alle auto-immuunziekten, wordt gedefinieerd door een immuunsysteem dat mis is gegaan. Onder normale omstandigheden is het lichaam bedoeld om defensieve eiwitten (antilichamen genaamd) te produceren die "geprogrammeerd" zijn om een specifiek ziekteveroorzakend agens (een antigeen genaamd) te richten en aan te vallen.Om onbekende redenen zal het lichaam soms auto-antilichamen produceren die normale cellen voor schadelijke cellen verwarren. Afhankelijk van de stoornis kan de auto-immuunaanval gegeneraliseerd zijn (van invloed op meerdere organen) of specifiek (bij voorkeur gericht op een of meer orgaansystemen).
Bij reumatoïde artritis zijn de gewrichten specifiek gericht, wat suggereert dat een deel van het immuunsysteem de antilichamen op een zeer specifieke manier "verkeerd programmeert". Varianten in de menselijk leukocytenantigeen (HLA) -systeem, de genetische plaats die de immuunrespons controleert, wordt verondersteld in het centrum van deze anomalie te zijn.
Genen die een rol kunnen spelen
Bepaalde varianten in andere genen kunnen ook bijdragen, waaronder:- STAT4, een gen dat een belangrijke rol speelt bij de regulatie en activering van de immuunrespons
- TRAF1 en C5, twee genen geassocieerd met chronische ontsteking
- PTPN22, een gen dat is geassocieerd met zowel de ontwikkeling als de progressie van reumatoïde artritis
Wat dit ons vertelt is dat er waarschijnlijk andere factoren zijn die de auto-immuunrespons kunnen activeren, vooral (maar niet alleen) als je genetisch vatbaar bent voor de ziekte. Een theorie is dat bepaalde bacteriën of virussen het immuunsysteem onbedoeld kunnen "verwarren". Vier infecties die bij sommige mensen reumatoïde artritis kunnen veroorzaken zijn:
- Epstein-Barr-virus (EBV)
- Escherichia coli (E. coli)
- Hepatitis C-virus (HCV)
- Mycobacterium
Andere factoren kunnen er ook voor zorgen dat het immuunsysteem niet goed functioneert. Sommige van deze factoren kunnen worden gewijzigd, wat betekent dat we ze kunnen veranderen, terwijl anderen dat misschien niet doen.
Niet-wijzigbare risicofactoren
Reumatoïde artritis treft sommige groepen meer dan andere. De drie niet-aanpasbare factoren die gewoonlijk aan de ziekte zijn gekoppeld, zijn leeftijd, geslacht en een familiegeschiedenis van reumatoïde artritis (genetica).Leeftijd
Hoewel reumatoïde artritis op elke leeftijd kan toeslaan, begint het begin van de symptomen meestal tussen de 40 en 60 jaar. Bovendien neemt het risico toe naarmate u ouder wordt.
Over het algemeen zal de kans op het ontwikkelen van reumatische artritis meer dan verdrievoudigen in de leeftijd tussen 35 en 75, oplopend van 29 gevallen per 100.000 mensen naar 99 gevallen per 100.000, volgens onderzoek van de Mayo Clinic.
Geslacht
Vrouwen hebben drie keer kans op reumatoïde artritis dan mannen. Hoewel de verklaring voor deze ongelijkheid verre van definitief is, wordt aangenomen dat hormonen een rol spelen.
Dit wordt onder meer aangetoond door onderzoek dat heeft aangetoond dat vrouwen de ziekte vaak zullen ontwikkelen na grote verschuivingen in hun hormonen. Dit gebeurt soms onmiddellijk na de zwangerschap of in combinatie met het begin van de menopauze. Oestrogeen, of specifiek de uitputting van oestrogeen, wordt als de boosdoener beschouwd.
Aan de andere kant kan oestrogeenvervanging een beschermend voordeel bieden voor oudere vrouwen die anders mogelijk kwetsbaar zijn voor de ziekte.
Hetzelfde voordeel kan worden uitgebreid tot jongere vrouwen die een combinatie van oraal anticonceptivum (a.k.a. "de pil") gebruiken. Volgens onderzoekers van het Karolinska Institute in Stockholm hadden vrouwen die langer dan zeven jaar een oestrogeenhoudend anticonceptiemiddel gebruikten, bijna 20 procent minder kans op het meest voorkomende type reumatoïde artritis in vergelijking met vrouwen die de pil nooit hebben gebruikt.
Genetica
Als u een ouder of broer of zus heeft met reumatoïde artritis, is uw risico om de ziekte te ontwikkelen drie keer groter dan bij de algemene bevolking. Het hebben van tweedegraads familieleden met de ziekte verdubbelt uw risico min of meer. Deze cijfers illustreren de centrale rol die genetica speelt bij de ontwikkeling van de auto-immuunziekte.
Volgens een studie uit 2016 gepubliceerd in The Lancet, genetica speelt een rol in tussen 40 procent en 65 procent van alle bevestigde gevallen. Hoewel de exacte genetische permutaties nog moeten worden geïdentificeerd, wordt aangenomen dat mensen met auto-immuunziekten een of meer mutaties hebben die de manier veranderen waarop het immuunsysteem ziekteverwekkende agentia herkent en target..
Een van de belangrijkste verdachten is HLA-DR4, een genvariant gekoppeld aan andere auto-immuunziekten, zoals lupus, polymyalgia rheumatica en auto-immune hepatitis. Onderzoek van de Universiteit van Michigan heeft verder geconcludeerd dat mensen met een specifieke genetische merker de HLA gedeeld epitoop hebben een vijfvoudig grotere kans op het ontwikkelen van reumatoïde artritis dan mensen zonder de marker.
Lifestyle risicofactoren
Lifestyle-risicofactoren zijn factoren die kunnen worden gewijzigd. Het veranderen van deze factoren kan niet alleen de ernst van uw ziekte verminderen, maar ze kunnen ook uw risico om de ziekte te krijgen in de eerste plaats zelfs verminderen.Roken
Roken heeft een oorzaak-gevolg relatie met reumatoïde artritis. Niet alleen verhogen sigaretten uw risico om de ziekte te krijgen, ze kunnen ook de progressie van uw symptomen versnellen, soms ernstig.
Een uitgebreid overzicht van klinische onderzoeken uitgevoerd door onderzoekers van de Kobe University Graduate School of Medicine concludeerde dat een zware roker (gedefinieerd als het roken van een pakje sigaretten per dag gedurende meer dan 20 jaar) bijna het risico op reumatoïde artritis verdubbelt. Het risico wordt aanzienlijk versterkt als u ook de HLA-gedeelde epitoopmarkering hebt.
Bovendien hebben rokers die positief testen op reumafactor (RF) drie keer meer kans op het krijgen van reumatoïde artritis dan hun niet-rokende tegenhangers, ongeacht of ze huidige of vroegere rokers zijn. Als zijn eigen onafhankelijke risicofactor is bekend dat roken celdood bevordert, ontstekingen verhoogt en de productie van vrije radicalen stimuleert die reeds ontstoken gewrichtsweefsel verder beschadigen..
Zelfs als u medicijnen gebruikt om de ziekte te behandelen, kan roken interfereren met hun activiteit en ze minder effectief maken. Dit omvat basismedicijnen zoals methotrexaat en nieuwere TNF-blokkers zoals Enbrel (etanercept) en Humira (adalimumab).
zwaarlijvigheid
Reumatoïde artritis wordt gekenmerkt door chronische ontsteking die geleidelijk bot- en gewrichtsweefsel degradeert en vernietigt. Alles dat bijdraagt aan deze ontsteking, maakt het alleen maar erger.
Obesitas is een dergelijke aandoening die kan leiden tot systemische ontsteking, veroorzaakt door de accumulatie van vetcellen (vetcellen) en de hyperproductie van inflammatoire eiwitten die bekend staan als cytokines. Hoe meer vetcellen je in je lichaam hebt, hoe hoger de concentratie cytokinen. Bovendien verhoogt een verhoogd lichaamsgewicht de aangetaste gewrichten, met name de knieën, heupen en voeten, wat resulteert in een groter verlies van mobiliteit en pijn.
Obesitas kan u ook beroven van uw vermogen om remissie te bereiken, de toestand van lage ziekteactiviteit waarbij de ontsteking min of meer onder controle is. Volgens onderzoek van het Weill Cornell Medical College zijn mensen met een body mass index (BMI) van meer dan 30 - de klinische definitie van obesitas - 47 procent minder graag remissie te bereiken in vergelijking met mensen met een BMI jonger dan 25.
Lichamelijke en emotionele stress
Hoewel symptomen van reumatoïde artritis vaak zonder duidelijke reden opvlammen, zijn er omstandigheden die een plotselinge verergering van de symptomen kunnen veroorzaken..
Lichamelijke overbelasting is er een van. Hoewel het mechanisme hiervoor slecht wordt begrepen, wordt aangenomen dat de plotselinge en overmatige afgifte van stresshormonen, zoals cortisol en adrenaline, een domino-effect kan hebben dat de auto-immuunrespons intensiveert. Hoewel dit op geen enkele manier de enorme voordelen van oefening bij de behandeling van reumatoïde ondermijnt, suggereert het dat lichamelijke activiteit geschikt moet zijn, vooral voor zover het de gewrichten betreft.
De reactie van het lichaam op fysieke stress kan worden weerspiegeld in de reactie op emotionele stress. Hoewel wetenschappers nog geen duidelijk verband hebben gevonden tussen stress en reumatoïde artritis, zullen mensen die met de ziekte leven vaak melden dat opflakkeringen onmiddellijk worden voorafgegaan door momenten van extreme angst, depressie of vermoeidheid..
Andere veel voorkomende triggers zijn infecties, waaronder verkoudheid of griep, die gepaard gaan met immuunactivatie. Flare-ups kunnen ook optreden als reactie op bepaalde voedingsmiddelen die u eet en die een allergische reactie veroorzaken waarbij het immuunsysteem abnormaal reageert.
Al deze factoren plaatsen verschillende niveaus van stress op het lichaam waarop het immuunsysteem reageert, soms negatief.
Hoe reumatoïde artritis wordt gediagnosticeerd
