BRCA2-genmutaties en kankerrisico bij mannen en vrouwen
Het begrijpen van de verschillen in deze mutaties is ook belangrijk voor het begrijpen van je familiegeschiedenis. Uw arts kan zich meer zorgen maken als u een naast familielid heeft met borstkanker en bij wie alvleesklierkanker heeft gehad dan wanneer u er twee had met borstkanker. Alvleesklierkanker komt minder vaak voor dan borstkanker en wanneer het optreedt in combinatie met borstkanker, verhoogt het een vlag die suggereert dat een BRCA2-mutatie aanwezig kan zijn.
Laten we eens kijken naar hoe een BRCA2-mutatie het kankerrisico kan vergroten, de kankers die geassocieerd worden met deze mutatie, wie getest moet worden en de beschikbare opties om het kankerrisico te verminderen of deze kankers althans zo vroeg mogelijk te detecteren..
Definitie
Een snelle beoordeling van genetica kan BRCA-mutaties begrijpelijker maken. Ons DNA bestaat uit 46 chromosomen, 23 van onze vaders en 23 van onze moeders. Genen zijn DNA-secties die worden gevonden in chromosomen die coderen voor specifieke functies. Ze zijn als een blauwdruk die het lichaam gebruikt om eiwitten te maken. Deze eiwitten hebben dan een breed scala aan functies, variërend van het hemoglobine in je bloed dat zuurstof bindt, en je beschermt tegen kanker.Mutaties zijn gebieden met beschadigde genen. Wanneer het gen of de blauwdruk is beschadigd, kan een abnormaal eiwit worden gemaakt dat niet werkt zoals dat normale eiwit. Er zijn veel verschillende soorten BRCA-mutaties. De "code" in genen is aangetast door een reeks letters (ook wel basen genoemd). Een aantal van deze letters vertellen je lichaam om verschillende aminozuren te plaatsen om een eiwit te maken. Niet zelden wordt een base verwijderd (deletiemutaties), soms wordt er één toegevoegd en soms worden verschillende bases opnieuw gerangschikt.
Hoe kanker wordt veroorzaakt
Het BRCA-gen is een speciaal gen dat een tumorsuppressorgen wordt genoemd en dat de blauwdruk heeft voor eiwitten die ons helpen beschermen tegen kanker..Schade (mutaties en andere genetische veranderingen) komt elke dag voor in het DNA van onze cellen. Meestal herstellen eiwitten (zoals die gecodeerd voor in BRCA-tumoronderdrukkende genen) de schade of elimineren ze de abnormale cel voordat deze het kankerproces kan doorlopen. Met BRCA2-mutaties is dit eiwit echter abnormaal, dus dit specifieke type reparatie komt niet voor (BRCA-eiwitten herstellen breuken in dubbelstrengig DNA).
overwicht
Het hebben van een BRCA-mutatie is relatief zeldzaam. BRCA1-mutaties worden gevonden in ongeveer 0,2 procent van de bevolking, of 1 op de 500 mensen.BRCA2-mutaties komen iets vaker voor dan BRCA1-mutaties en worden gevonden in 0,45 procent van de populatie, of 1 op 222 mensen.
BRCA1-mutaties komen vaker voor bij die van Ashkenazi Joods erfgoed, terwijl BRCA2-mutaties meer variabel zijn.
Wie moet worden getest?
Op dit moment wordt het niet aanbevolen om BRCA2-tests uit te voeren voor de algemene bevolking. In plaats daarvan kunnen degenen die een persoonlijke of familiegeschiedenis van kanker hebben, overwegen om te testen of het gevonden patroon en de gevonden soorten kanker erop wijzen dat de mutatie aanwezig kan zijn. Mensen die misschien BRCA-testen willen overwegen, zijn:- Mensen die op jonge leeftijd zijn gediagnosticeerd met borstkanker (bijvoorbeeld minder dan 50 jaar) of drievoudig negatieve borstkanker hebben gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 60 jaar
- Mensen die zijn gediagnosticeerd met eierstokkanker
- Mensen die op welke leeftijd dan ook borstkanker hebben gehad, maar die familieleden hebben die op jonge leeftijd borstkanker hebben gehad, eierstokkanker of alvleesklierkanker
- Mensen die een familielid hebben die mannelijke borstkanker heeft gehad
- Mensen die een familielid hebben die eierstokkanker heeft gehad
- Mensen die twee of meer familieleden hebben die op jonge leeftijd borstkanker hebben gehad
- Mensen van Ashkenazi Joodse afkomst die op elke leeftijd borst-, eierstok- of alvleesklierkanker hebben gehad
- Mensen met een familielid bij wie de diagnose BRCA is gesteld
Kankers veroorzaakt door mutatie
Het hebben van een BRCA2-mutatie is anders dan BRCA1-mutaties (wat Angelina Jolie vaker had en waar er vaker over wordt gesproken) en verhoogt het risico op verschillende soorten kanker. Op dit moment groeit onze kennis echter nog steeds en dit kan in de loop van de tijd veranderen. Kankers die vaker voorkomen bij mensen met BRCA2-mutaties zijn onder meer:- Borstkanker: Borstkanker als gevolg van een BRCA-mutatie is verantwoordelijk voor 20 tot 25 procent van de erfelijke borstkankers. Vrouwen met een BRCA2-mutatie hebben een kans van 45 procent om borstkanker te krijgen op de leeftijd van 70 (iets lager dan met een BRCA1-mutatie). Mannen met een BRCA2-mutatie hebben ook een verhoogd risico, maar dit risico is slechts ongeveer 1 procent. Vrouwen en mannen met een BRCA-mutatie hebben ook de neiging om op jongere leeftijd borstkanker te ontwikkelen.
- Eierstokkanker: Vrouwen met een BRCA2-mutatie hebben op de leeftijd van 70 jaar een kans van 11 tot 17 procent om eierstokkanker te krijgen (ook iets lager dan met een BRCA1-mutatie). Vrouwen met een BRCA2-mutatie hebben de neiging om op jongere leeftijd eierstokkanker te ontwikkelen dan vrouwen zonder de mutatie.
- Prostaatkanker: Mannen met zowel BRCA1- als BRCA2-mutaties hebben 4,5 tot 8,3 keer meer kans op het ontwikkelen van prostaatkanker. Degenen met BRCA2-mutaties (in tegenstelling tot BRCA1) ontwikkelen vaak agressieve prostaatkanker en het 5-jaarsoverlevingspercentage is ongeveer 50 procent (vergeleken met een 5-jaars overlevingspercentage van 99 procent in de algemene populatie).
- Alvleesklierkanker: Het risico op pancreaskanker is ook verhoogd. Voor degenen die alvleesklierkanker ontwikkelen, merkte één review op dat terwijl de overleving voor mensen met BRCA2-mutaties lager was dan die voor sporadische alvleesklierkanker, deden die met de mutaties het veel beter met chemotherapie dan niet-mutatiedragers.
- Longkanker: We hebben niet veel onderzoek naar het effect van BRCA2-mutatie op het risico op longkanker. In één onderzoek hadden vrouwen die rookten en een BRCA2-mutatie hadden twee keer meer kans op het ontwikkelen van longkanker dan hun negatieve tegenhangers..
- Leukemie: Mensen met BRCA1-mutaties lijken geen verhoogd risico op leukemie te hebben. Het risico lijkt te zijn verhoogd bij vrouwen met BRCA2-mutaties die chemotherapie hebben ondergaan voor borstkanker.
Mensen die twee kopieën van een gemuteerd BRCA2-gen erven, naast de hierboven beschreven kankers, hebben meer kans op het ontwikkelen van solide tumoren in de kindertijd en acute myeloïde leukemie..
Het risico op overlijden verminderen
Er zijn twee verschillende managementbenaderingen voor mensen met BRCA2-mutaties, die beide zijn ontworpen om de kans te verkleinen dat iemand sterft aan een van de risico's van kanker:- Vroegtijdige opsporing: Vroege opsporing is het proces van het proberen om een kanker te vinden die zich in de vroegst mogelijke fase heeft gevormd. Bij veel kankers weten we dat de overleving hoger is wanneer deze in een vroeg stadium wordt gevonden (bijvoorbeeld fase 1 of fase 2) dan wanneer deze in een later stadium wordt ontdekt (zoals stadium 4). Met vroege detectie is het doel om kanker te vinden voordat het anders de symptomen zou veroorzaken die zouden leiden tot de ontdekking ervan. We hebben geen methoden om alle kankers in deze vroege stadia te detecteren en de tests die we hebben zijn niet perfect. Velen hebben bijvoorbeeld gehoord van vrouwen die borstkanker hebben, ondanks het feit dat ze een normaal mammogram hebben gehad.
- Risico beperking: Risicoverminderingsstrategieën werken om het risico te verminderen dat een kanker zich in de eerste plaats zal ontwikkelen. Ze zijn ontworpen om kanker te voorkomen. Methoden voor reductie kunnen chirurgie of medicijnen (chemopreventie) omvatten.
Screening en behandeling
We hebben geen screenings- of behandelingsopties voor alle kankers gekoppeld aan BRCA2-mutaties. Het is ook vroeg in het proces om te bepalen welke screeningmethoden en -behandelingen het beste zijn, dus het is belangrijk om een arts te hebben die ervaring heeft met de zorg voor BRCA-mutatiedragers. Laten we naar kankertype kijken.Borstkanker
- screening: Afhankelijk van uw mutatie en familiegeschiedenis, wordt screening meestal gestart op een leeftijd die veel jonger is dan voor mensen zonder een mutatie. Screeningtests kunnen mammografie, borst-MRI en echografie omvatten. Mammogrammen zijn minder nauwkeurig bij jongere vrouwen vanwege de dichtheid van hun borsten en MRI's zijn meestal de voorkeursmethode.
- chemopreventie: De medicijnen die bekend staan als selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERMS) kunnen het risico op het ontwikkelen van borstkanker tot 50 procent verminderen. Beschikbare medicatie omvatten tamoxifen en Evista (raloxifen).
- Chirurgie: Een bilaterale mastectomie vermindert het risico op het ontwikkelen van borstkanker aanzienlijk. De timing van de operatie is echter afhankelijk van vele factoren, waaronder de reproductieve plannen van een vrouw en de wens om borstvoeding te geven.
- screening: We hebben momenteel geen bevredigende screeningsmethode voor eierstokkanker. Artsen kunnen testen overwegen zoals transvaginale echografie, klinische onderzoeken en CA-125, maar we weten nog niet of een dergelijke screening overleving verbetert.
- chemopreventie: Het gebruik van anticonceptiepillen kan het risico op eierstokkanker tot 50 procent verlagen bij langdurig gebruik.
- Chirurgie: Verwijdering van de eierstokken en eileiders (salpingo-ovariëctomie) kan het risico op eierstokkanker verminderen. Net als borstkanker na een borstamputatie, kunnen sommige vrouwen nog steeds eierstokkanker krijgen, maar dit komt veel minder vaak voor.
- De huidige screening op prostaatkanker wordt gereden met controverse, inclusief die rondom PSA-testen. Voor degenen die een BRCA2-mutatie dragen, is het belangrijk om te werken met een uroloog die bekend is met de agressievere ziekte die wordt gevonden bij mannen met deze mutaties. De huidige richtlijnen voor de algemene bevolking dienen niet te worden gevolgd voor mannen die BRCA2-mutaties hebben. De American Society of Clinical Oncology suggereert een jaarlijks PSA en een digitaal examen dat begint op 40-jarige leeftijd.
- We hebben geen duidelijke richtlijnen voor screening op alvleesklierkanker, hoewel studies suggereren dat bij geschikte patiënten (die ouder dan 50 en misschien 60 jaar) screening nuttig kan zijn.
Mensen met een BRCA2-mutatie hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van verschillende soorten kanker. Voor sommige van deze zijn er screeningsmethoden die kunnen helpen bij vroege detectie, evenals chirurgische en medische manieren om het risico te verminderen.
Zeker, een gezonde levensstijl kan niet worden ondergewaardeerd in combinatie met een van deze mutaties, omdat we weten dat BRCA-mutaties niet garanderen dat je kanker krijgt. Veel mensen vragen naar testen, maar op dit moment wordt testen alleen aanbevolen voor mensen met een persoonlijke of familiegeschiedenis die suggereren dat de mutatie aanwezig kan zijn.
