Hoe Tamoxifen de terugkeer van borstkanker voorkomt

Tamoxifen, ook bekend onder de merknaam Nolvadex, is een van de meest voorgeschreven medicijnen om herhaling van borstkanker te voorkomen en kan bij gebruik op de juiste manier het risico op borstkanker terugbrengen met ongeveer 50 procent. Het medicijn kan ook worden gebruikt om de kans te verkleinen dat een vrouw in de eerste plaats borstkanker krijgt, of om de groei van gemetastaseerde borstkanker te vertragen.

Overzicht

Tamoxifen is een medicijn dat zowel anti-oestrogeen heeft en oestrogeenachtige effecten, afhankelijk van het specifieke type weefsel dat het beïnvloedt. Het is geclassificeerd als een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) samen met de medicatie Evista (raloxifene).

indicaties

Er zijn drie primaire toepassingen voor tamoxifen:

• Bij vrouwen en mannen gediagnosticeerd met oestrogeenreceptor-positieve, vroeg stadium borstkanker na operatie, chemotherapie en / of bestraling om het risico op herhaling te verminderen
• Bij vrouwen en mannen gediagnosticeerd met gevorderd stadium of metastatische borstkanker die hormoonreceptor-positief is
• Voor primaire borstkankerpreventie voor mensen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte. Mensen die leven met of "overleven" met een gevoeligheid (genetische aanleg) voor borstkanker worden nu aangeduid als "prevalentie van kanker".

Tamoxifen wordt meestal niet als gunstig beschouwd voor mensen met oestrogeen of progesteron-negatieve borstkanker. Voor degenen die zowel een oestrogeenreceptor als HER2-positieve kanker hebben, kan uw arts tamoxifen (of een aromatase-remmer), een op HER2 gerichte medicatie zoals Herceptin of beide aanbevelen, afhankelijk van uw specifieke situatie.
Tamoxifen is verkrijgbaar in zowel 10 mg- als 20 mg-tabletten, de meest voorkomende dosering is 20 mg eenmaal daags. Het wordt meestal dagelijks genomen gedurende 5 tot 10 jaar of totdat een persoon overschakelt op een aromatase-remmer. Er zijn verschillende geneesmiddelinteracties die de effectiviteit van het medicijn aanzienlijk kunnen verminderen.
Welke medicijnen interfereren met Tamoxifen?

Voordelen

Tamoxifen werd in 1998 goedgekeurd en is sindsdien effectief gebleken bij het behandelen van borstkanker voor miljoenen mensen. Het wordt nog steeds als een uitstekende optie beschouwd als u premenopauzaal bent of postmenopauzaal bent en geen aromatase-remmer kunt gebruiken.
Bij gebruik na primaire behandeling (bijvoorbeeld chirurgie) kan het uw risico op het terugkeren van borstkanker met de helft verminderen als uw tumor oestrogeenreceptor-positief was. Het kan ook het risico verminderen dat u tot 50 procent van de andere borstkanker in dezelfde borst of een nieuwe kanker in uw andere borst krijgt. Dit verminderde risico geldt voor zowel degenen met een hoog als een laag risico.
Het kan nuttig zijn om te beseffen dat tamoxifen nog steeds voordelen heeft bij het verminderen van het risico op herhaling zelfs nadat je stopt met het gebruik van het medicijn.
Naast de effecten op het verminderen van het risico op kanker of herhaling van borstkanker, heeft tamoxifen ook andere voordelen. In tegenstelling tot de anti-oestrogene effecten op borstweefsel, heeft tamoxifen oestrogeenachtige effecten op het bot. Daarom kan tamoxifen (evenals Evista) het botverlies helpen vertragen of stoppen. (In tegenstelling daarmee leiden aromataseremmers vaak tot botverlies). Tamoxifen kan ook het cholesterolgehalte verlagen, met name LDL-cholesterol.

Hoe het werkt

Borstkankercellen die oestrogeenreceptorpositief zijn, worden in hoofdzaak gevoed door oestrogeen. Oestrogeen in het lichaam bindt zich aan eiwitten op het oppervlak van deze cellen (oestrogeenreceptoren) om de cel te laten delen en groeien. Tamoxifen bindt zich aan deze receptor, waardoor de kankercellen in wezen uithongeren.
Bij premenopauzale vrouwen wordt de meerderheid van het oestrogeen in het lichaam geproduceerd door de eierstokken. Na de menopauze, de omzetting van androgenen (geproduceerd in de bijnieren) tot oestrogeen in de primaire bron van oestrogeen. Aromatase-remmers werken door deze omzetting te blokkeren en derhalve de oestrogeenspiegels te verlagen. Omdat aromatase-remmers niet reageren op oestrogenen geproduceerd door de eierstokken, zijn ze niet werkzaam vóór de menopauze, tenzij een persoon eierstokkanker heeft onderdrukt.

Hoe Tamoxifen wordt gemetaboliseerd in uw lichaam

Tamoxifen moet worden afgebroken in uw lichaam in zijn actieve vorm. Deze "metaboliet" wordt endoxifen genoemd en is de stof die werkt om herhaling te voorkomen.
Tamoxifen wordt onderverdeeld in endoxifen door het cytochroom P450-enzym CYP2D6. (Er zijn ook andere enzymen zoals CYP3A4 en andere, maar CYP2D6 is waarschijnlijk het meest significant). Alles dat de activiteit van CYP2D6 verlaagt, kan resulteren in een verminderde hoeveelheid van de actieve metaboliet. Verminderde activiteit van het enzym kan optreden als u sommige andere medicijnen gebruikt of als u bepaalde genetische variaties hebt die het enzym minder actief maken.
Endoxifen, het afbraakproduct, is 30 tot 100 keer effectiever in het onderdrukken van oestrogeengerelateerde celgroei dan tamoxifen en is de hoofdcomponent die verantwoordelijk is voor de effecten van tamoxifen. U kunt om deze reden tamoxifen horen worden aangeduid als een "pro-drug".

De genetica van Tamoxifen en CYP2D6 testen

Er is een activiteitsspectrum van het CYP2D6-enzym en dit resulteert in verschillen in het metabolisme van geneesmiddelen. Uit een review van studies bleek dat extensieve metabolizers betere resultaten blijken te hebben dan slechte metaboliseerders. Over het algemeen heeft ruwweg 20 procent van de mensen een verminderde activiteit van dit enzym.
Dus hoe weet je of je een slechte metabolizer bent? Er zijn commerciële tests voor genotyperingskits beschikbaar voor de genotypering van CYP2D6, maar deze tests worden gewoonlijk niet uitgevoerd voor vrouwen op de behandeling met tamoxifen voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Met andere woorden, u zult het waarschijnlijk niet weten. Dit is ook een controversieel onderwerp, en sommige onderzoekers geloven dat de aanwezigheid van een ander enzym, CYP3A4 * 22, de reductie van endoxifenconcentraties gerelateerd aan lage CYP2D6-activiteit kan compenseren.
Een studie uit 2019 gepubliceerd in de Journal of Clinical Oncology kan geruststellend zijn voor degenen die zich afvragen of ze slechte metaboliseerders zijn. In deze studie vonden de onderzoekers geen associatie tussen CYP2D6-genotypen of endoxifen-concentraties en de klinische uitkomsten van mensen met vroege borstkanker die werden behandeld met tamoxifen.
Het is vermeldenswaard dat de activiteit van CYP2D6 de neiging heeft om hoger te zijn in de zomermaanden (afhankelijk van vitamine D tot op zekere hoogte), en vitamine D-testen is belangrijk voor vrouwen die leven met borstkanker.

Bijwerkingen en risico's

Veel van de veel voorkomende bijwerkingen van tamoxifen zijn in wezen de bijwerkingen van een verminderde hoeveelheid oestrogeen in het lichaam (menopauze). Daarom komen opvliegers, nachtelijk zweten, vaginale droogheid, afscheiding en drainage en verminderd libido veel voor. Als een snelle opmerking, als deze u storen, opvliegers zijn gekoppeld aan een betere overleving van borstkanker. Cataract kan ook voorkomen.
Tamoxifen's acties op baarmoederslijmvlies (endometrium) kunnen het risico op baarmoederkanker verhogen. Dit risico is afhankelijk van de tijd dat u aan het medicijn bent. Dit risico is het hoogst voor vrouwen ouder dan 50, maar is minder dan één procent.
Tamoxifen kan het risico verhogen op het ontwikkelen van bloedstolsels in uw benen (diepe veneuze trombose) of in de longen (longembolie). Het is op dit moment niet zeker, maar tamoxifen kan ook het risico op een hartaanval of beroerte verhogen.
Wanneer moet u uw arts bellen?
Het is belangrijk om uw arts te bellen als u symptomen heeft waar u zich zorgen over maakt, maar in het bijzonder moet u bellen als u een van de volgende symptomen ontwikkelt:

• Abnormale vaginale bloedingen
• Pijn in je bekken
• Pijn in de benen en / of zwelling
• Pijn op de borst
• Kortademigheid
• Zwakte, gevoelloosheid of tintelingen
• Visieproblemen

Tamoxifen vs. Aromatase-remmers

Tamoxifen en aromataseremmers verschillen als het gaat om zowel de voordelen als de risico's.
Voor vrouwen die postmenopauzaal zijn of die premenopauzaal zijn en die ovariële suppressietherapie hebben gekregen, kan een aromataseremmer grotere voordelen in het verminderen van het risico van herhaling
Dit is een reden waarom oncologen kunnen aanbevelen om over te schakelen naar een aromatase-remmer als u de menopauze bereikt of u te behandelen met ovariële suppressietherapie om de menopauze te veroorzaken.
Aromatase-remmers veroorzaken ook menopauzeklachten, maar kunnen het botverlies van de versneller eerder verminderen dan verminderen zoals tamoxifen. Bot- en gewrichtspijn kan optreden bij beide soorten geneesmiddelen, maar komt veel vaker voor bij aromatase-remmers. Met betrekking tot de kosten is tamoxifen-therapie gewoonlijk veel minder duur dan elk van de aromataseremmers.
Geneesmiddelen die zijn geclassificeerd als aromataseremmers omvatten Aromasin (exemestaan), Arimidex (anastrozol) en Femara (letrozol).
Aromatase-remmers en terugkeer van borstkanker

Waarschuwingen en interacties

Zoals met veel medicijnen, zijn er situaties waarin tamoxifen niet moet worden gebruikt of waar voorzichtigheid geboden is.

Geneesmiddelinteracties

Vanwege de manier waarop het wordt gemetaboliseerd, kan tamoxifen interageren met zowel een aantal gebruikelijke medicijnen op recept als vrij verkrijgbare medicijnen. Praat met uw arts over andere medicijnen die u gebruikt en zorg ervoor dat uw apotheker hiervan op de hoogte is. In het bijzonder kunnen verschillende antidepressiva, evenals over-the-counter allergiemedicijnen, de werkzaamheid van tamoxifen verminderen. Voordat de interactie werd begrepen, bleek dat het overlevingspercentage onder vrouwen die tamoxifen gebruikten significant lager was bij vrouwen die één antidepressivum gebruikten.

Zwangerschap

Vanwege een relatief hoge geboorteafwijking dient tamoxifen niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap en moet het geneesmiddel minstens twee maanden worden gestopt voor proberen zwanger te raken.

Hoe lang moet je het doen

Op basis van duidelijk bewijs uit twee grote gerandomiseerde fase III klinische onderzoeken (ATLAS en aTTom), is een 10-jarige in plaats van een 5-jarige adjuvante behandeling met tamoxifen geassocieerd met een kleiner risico op herhaling en een afname in borstkankersterfte.
Deze vermindering van het recidief van borstkanker moet worden afgewogen tegen mogelijke bijwerkingen voor elke persoon als individu. Als uw kanker bijvoorbeeld een relatief hoog recidiefrisico heeft (bijvoorbeeld als de lymfeklieren positief zijn), kan het voordeel van een langere behandeling duidelijk opwegen tegen het risico. Als uw tumor daarentegen een zeer laag risico op een recidief heeft, kunnen de mogelijke nadelige effecten van tamoxifen (zoals bloedstolsels) opwegen tegen het potentiële voordeel.
Als u premenopauzaal bent, kan uw arts tamoxifen gedurende 3 tot 5 jaar aanbevelen alvorens over te schakelen naar een aromatase-remmer gedurende nog 5 jaar.
Het is belangrijk om vast te houden aan uw medicatie. Helaas missen veel mensen de doses of stoppen ze deze medicatie voortijdig, wat resulteert in een verhoogd risico op herhaling.
Een woord van heel goed
Tamoxifen kan het risico op recidief van borstkanker na primaire behandeling met chirurgie, chemotherapie en / of bestraling aanzienlijk verminderen. Zoals elke medicatie heeft tamoxifen risico's en bijwerkingen en de voordelen van de behandeling moeten worden afgewogen tegen deze risico's. Overleg uw symptomen met uw arts en praat met haar als u bijwerkingen ondervindt. Houd de communicatielijnen open om ervoor te zorgen dat tamoxifen voor u werkt zonder belangrijke nadelen.