Wat is verlies van heterozygotie?
LOH van bepaalde genen is geassocieerd met specifieke kankertypes, zoals colorectale kanker en kleincellige longkanker. LOH is ook bijzonder belangrijk bij personen die een aanleg voor kanker hebben geërfd.
Wat is heterozygotie?
Je erf je erfelijk materiaal (DNA) van je ouders dat de informatie bevat die nodig is voor je lichaam om de vele eiwitten te maken die het nodig heeft. Je genen, die specifieke DNA-segmenten zijn, coderen deze noodzakelijke informatie. Onderzoekers schatten dat er ongeveer 19.000 tot 22.000 verschillende genen zijn gecodeerd in dit DNA, en bijna al je cellen bevatten een kopie.Genen kunnen kleine variaties hebben die bijdragen aan verschillen tussen mensen. Deze genetische variaties worden "allelen" genoemd. Voor de meeste genen (met uitzondering van geslachtschromosomen) moet u twee exemplaren erven: één van uw moeder en één van uw vader.
Als een persoon twee van dezelfde variaties van hetzelfde gen heeft, worden ze homozygoot genoemd voor dat allel. Als een persoon twee verschillende varianten van dat gen heeft, worden ze heterozygoot genoemd voor dat allel.
Er zijn veel verschillende genetische aandoeningen veroorzaakt door abnormale genvariaties. Sommige hiervan komen alleen voor bij mensen die homozygoot zijn voor het abnormale gen (met twee exemplaren), terwijl anderen voorkomen bij mensen die slechts één kopie van het abnormale gen hebben (heterozygoot).
Wat is verlies van heterozygotie?
In LOH gaat een gen of een hele groep naburige genen verloren en is niet langer aanwezig in de aangedane cel. Dit kan gebeuren wanneer dat deel van het DNA per ongeluk wordt verwijderd, bijvoorbeeld wanneer de cel een normale verdeling en replicatie ondergaat.Het gen is misschien helemaal weg of een deel ervan is mogelijk verplaatst naar een andere locatie op het DNA. In beide gevallen kan het eiwit gecodeerd door het gen niet correct worden gemaakt. In plaats van dat er twee verschillende versies van hetzelfde gen aanwezig zijn (heterozygotie), is één kopie van het gen nu verdwenen. Dit is waarom het wordt genoemd verlies van heterozygotie.
Het is gemakkelijk om LOH te verwarren met homozygotie. Mensen die homozygoot zijn voor een gen hebben echter twee zeer vergelijkbare exemplaren van hetzelfde gen, terwijl mensen met LOH maar één kopie hebben.
Rol van carcinogenen
Carcinogenen kunnen LOH en andere typen genetische fouten waarschijnlijker maken. Carcinogenen zijn stoffen die je DNA kunnen beschadigen door directe of indirecte middelen. Enkele veel voorkomende bronnen van kankerverwekkende stoffen zijn roken, asbest en ultraviolet licht van de zon. Blootstelling aan deze kankerverwekkende stoffen verhoogt de kans dat LOH zal optreden.LOH en kanker
LOH is een veel voorkomende gebeurtenis in het proces van oncogenese, het proces waarbij een normale cel verandert in een kankerachtige en begint abnormaal te repliceren. Het is een van de soorten genetische mutaties die een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van kanker.Kankercellen tonen meestal meerdere soorten genetische veranderingen - LOH in een of meer genen kan een van deze veranderingen zijn die optreedt. LOH kan aanwezig zijn in zowel erfelijke kankersyndromen als in andere soorten kanker.
Er zijn op zijn minst een aantal verschillende manieren waarop LOH problematisch kan zijn. Soms nadat LOH optreedt, kan de cel onvoldoende van het normale eiwit van het resterende gen maken. Op andere momenten is er een slechte mutatie in het resterende gen - het kan aanwezig zijn vanaf de geboorte of later optreden. In beide gevallen kan niet genoeg normaal eiwit uit het noodzakelijke gen worden gemaakt.
Sommige genen kunnen voor LOH verloren gaan zonder een probleem te veroorzaken. Echter, LOH in specifieke soorten genen is meer een zorg. Deze genen, tumorsuppressorgenen genoemd, zijn zeer belangrijke genen voor kankerpreventie en ze werken normaal gesproken om de celcyclus te reguleren. Ze zorgen ervoor dat de cel niet onnodig repliceert en deelt.
Wanneer tumorsuppressorgenen afwezig of niet-functioneel zijn vanwege LOH, kan de cel abnormaal beginnen te delen en kankerachtig worden.
Er wordt gedacht dat LOH voorkomt in veel verschillende soorten kanker. Onderzoekers hebben echter ontdekt dat LOH in het bijzonder genen zeer vaak voorkomt bij specifieke kankertypes. Voorbeelden zijn:
- het APC-gen (vaak gevonden in colorectaal carcinoom).
- het PTEN-gen (vaak te vinden bij prostaatkanker en glioblastoma).
- het RB1-gen (vaak aangetroffen in retinoblastoom, borstcarcinoom en osteosarcoom).
LOH en erfelijke vormen van kanker
Hoewel LOH wordt gezien in een aantal verschillende soorten kanker, kan het bijzonder belangrijk zijn voor bepaalde erfelijke vormen van kanker.Als een persoon een erfelijke kankerstoornis heeft, kunnen deze meerdere familieleden met dezelfde soort kanker hebben en een hoger risico hebben om op een jongere leeftijd kanker te krijgen. Dit gebeurt vaak omdat een persoon een of meer defecte genen van zijn ouders heeft geërfd. Veel mensen zijn het meest bekend met erfelijke vormen van kanker die voorkomen bij sommige mensen met borstkanker.
Er wordt bijvoorbeeld gedacht dat veel gevallen van retinoblastoom het gevolg zijn van een erfelijke kankerstoornis. De persoon kan een slechte kopie erven van een RB1-gen (een belangrijk tumorsuppressorgen) maar erft ook een goede kopie van haar andere ouder. Als LOH optreedt en de kopie van het goede gen wordt geëlimineerd, zal ze waarschijnlijk retinoblastoom ontwikkelen.
Individuen in deze gevallen ontwikkelen vaak op jonge leeftijd meerdere tumoren.
LOH en kankerbehandeling
Veel mensen realiseren zich niet dat de term 'kanker' verwijst naar een grote en diverse groep ziekten. Zelfs kankers van hetzelfde orgaan kunnen verschillende fysieke en genetische kenmerken hebben. Misschien nog belangrijker is dat verschillende soorten kanker verschillend kunnen reageren op behandelingen tegen kanker.Onderzoekers beginnen specifieke behandelingen te ontwikkelen die helpen bij de behandeling van kankers veroorzaakt door bepaalde typen mutaties, zoals voor mensen met specifieke soorten chronische myeloïde leukemie.
Naarmate onderzoekers meer begrijpen over de verschillende subtypes van kanker veroorzaakt door verschillende mutaties, zal dit leiden tot een meer gepersonaliseerde en specifiek op maat gemaakte behandeling van kanker. Dit zich ontwikkelende gebied van de geneeskunde wordt precisiemedicijn genoemd.
Voor het grootste deel bevindt het onderzoek zich nog in een vroege fase. Momenteel zijn het meestal alleen mensen met bepaalde soorten kanker, zoals sommige longkankers, die baat hebben bij genetisch geteste tumoren. Dit kan echter vaker voorkomen naarmate sequentietechnieken meer gestroomlijnd worden en er meer behandelingen beschikbaar komen voor mensen met specifieke mutaties.
Als een ander voorbeeld kan het zinvol zijn dat mensen met bepaalde soorten glioom informatie krijgen over de mutaties die aanwezig zijn in hun kankercellen. Er zijn aanwijzingen dat mensen met een glioom en een specifiek type LOH (aangeduid als 1p / 19q) beter kunnen reageren als ze naast standaard chemotherapiebehandelingen straling hebben.
Naarmate er meer wordt geleerd over de specifieke vormen van LOH en andere genetische problemen in kanker, zullen onderzoekers waarschijnlijk meer en meer gerichte behandelingen ontwikkelen. Omdat LOH zo vaak voorkomt bij kanker, is het waarschijnlijk dat behandelingen die gericht zijn op het aanpakken van specifieke gevallen van LOH in de toekomst vaker voorkomen. Op dit gebied vinden elk jaar nieuwe innovaties plaats.
Een woord van heel goed
LOH en kankergenetica zijn complexe onderwerpen, dus het is normaal om eerst niet alles volledig te begrijpen. Aarzel niet om uw arts te vragen of het sequencen van de genetica van uw kanker zinvol is in uw specifieke situatie. In sommige gevallen kan het niet nuttig zijn omdat het uw behandeling niet zou veranderen. In sommige situaties kan het echter nuttig zijn om dergelijke tests uit te voeren.Een overzicht van genetische tests voor longkanker
