Welke kankertherapieën gebruiken T-cellen?
En dan is chimerische antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie? Kortom, het is een geavanceerde therapie die genetisch uw eigen T-cellen programmeert om kanker beter te herkennen en aan te vallen. Het is een van de vele soorten immunotherapie die worden onderzocht. Als u geïnteresseerd bent in de biotechnologie achter dit soort therapie, biedt een meer gedetailleerde uitleg over hoe CAR T-celtherapie werkt dat perspectief.
Hier ligt de focus op deze 'levende therapieën' en andere soortgelijke behandelingen die werken via T-cellen - de 'immuunsysteemmilitairen' van je lichaam - om kanker te bestrijden door de tumorcellen te herkennen en aan te vallen. Sommige kankertherapieën die de T-cellen van uw lichaam gebruiken, zijn al goedgekeurd en andere zullen naar verwachting binnenkort volgen.
De weg effenen met op het immuunsysteem gebaseerde behandelingen
Knutselen met het immuunsysteem van je lichaam om kanker te bestrijden is niet helemaal nieuw. Er zijn in feite voorbeelden van dergelijke therapieën (die zich richten op de T-celrespons) die al door de FDA zijn goedgekeurd: sipuleucel-T, ipilimumab en blinatumomab, bijvoorbeeld.| Behandeling | Type kanker | Immuunsysteemactie |
| Sipuleucel-T (Provenge) | Bepaalde gevallen van gevorderde prostaatkanker | Autoloog cellulair immunotherapie vaccin Ontworpen om je eigen immuuncellen te gebruiken en ze te activeren om te reageren op markers op prostaatkankercellen. |
| Ipilimumab (Yervoy) | Bepaalde gevallen van kwaadaardige melanomen huidkanker | Immuun controlepunt inhibitor Ontworpen om CTLA-4, een eiwitreceptor op bepaalde immuuncellen, te blokkeren om het vermogen tot tumorbestrijding te vergroten |
| Blinatumomab (Blincyto) | Relapsed of refractaire B-cel precursor acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij volwassenen en kinderen | Bispecifieke immunotherapie met T-cel engager (BiTE) Ontworpen om te fungeren als een brug tussen een kankercel en een T-cel om de celdood van kanker te bevorderen. |
Sipuleucel-T wordt echter beschouwd als een "autoloog vaccin" of een "autologe cellulaire immunotherapie" en niet als een CAR T-celtherapie omdat de immuuncellen worden getraind antwoorden, in plaats van zijn genetisch gemanipuleerd om te reageren op de tumorcellen.
Immuun checkpoint-remmers zoals ipilimumab (hierboven) werken met de verschillende mechanismen van uw immuunsysteem om "de remmen aan te doen" of "het gaspedaal te raken" op het immuunsysteem van het lichaam, om te proberen uw immuunsysteem tegen kanker te gebruiken. Ipilimumab is slechts één voorbeeld van een geneesmiddel dat op deze manier werkt. Een ander voorbeeld van een immuuncontroleperser is pembrolizumab (Keytruda), dat zich richt op een "aan-uitschakelaar" voor T-cellen, PD-1 genaamd.
CAR-T-cel therapieën: waar & # x201C; levende drugs & # x201D;
CAR-T celtherapieën zijn echter duidelijk hun eigen afzonderlijke entiteit. T-cellen worden uit je lichaam gehaald, genetisch geprogrammeerd om tumorcellen beter te herkennen en te doden, en vervolgens opnieuw geïntroduceerd als levende therapie. De cellen kunnen in slechts 21 dagen worden gemanipuleerd en gekweekt en vervolgens worden ze opnieuw in de bloedbaan ingebracht.CAR T-celtherapie is niet het soort therapie dat zou worden gebruikt voordat andere behandelingen werden geprobeerd - tenminste, niet op dit moment. Deze nieuwere behandelingen komen over het algemeen voort uit het ongelukkige feit dat, voor patiënten met een ziekte in een laat stadium, traditionele kankerbehandelingen, waaronder chirurgie, chemotherapie en bestralingstherapie, vaak een beperkte werkzaamheid bieden.
Tot nu toe zijn twee CAR-T celtherapieën door de FDA goedgekeurd.
Tisagenlecleucel (Kymriah) werd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten tot 25 jaar met B-cel precursor acute lymfoblastische leukemie die ongevoelig is voor de tweede of latere terugval.
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta) goedgekeurd voor patiënten met groot-B-cel lymfomen bij wie de kanker is gevorderd na het ontvangen van ten minste twee eerdere behandelingsregimes.
TL019 (tisagenlecleucel) door Novartis
CTL019 is een CD19-specifieke T-celtherapie op basis van chimere antigeenreceptor (CAR).Laten we beginnen met het uitpakken van de vorige zin: CD19 is een molecuul op bepaalde immuuncellen genaamd B-cellen, en deze cellen kunnen de bron zijn van bepaalde soorten leukemie en lymfoom.
Een enkele dosis CTL019 heeft lange tijd remissies en mogelijk genezingen veroorzaakt (we weten het nog niet) aan scores van patiënten in onderzoeken die bijna geen behandelopties hadden.
CTL019 ontving een unanieme (10-0) stem van goedkeuring van de Oncologische Drugs Adviescommissie van de FDA. CTL019 is de eerste CAR-T-celtherapie die beschikbaar is. De CAR T-celbehandeling is alleen beschikbaar voor het kleine aantal kinderen en jonge volwassenen bij wie de leukemie niet reageert op standaardzorg. Deze patiënten hebben meestal een slechte prognose, maar in de cruciale test van de therapie in bijna een dozijn landen, ging 82 procent van de patiënten in remissie. Een jaar later bleef tweederde zo.
Naast recidiverende of refractaire pediatrische en jong volwassen patiënten met B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL). CTL019 wordt momenteel overwogen voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend / ongevoelig diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL). (Lymfomen worden over het algemeen onderverdeeld in twee basisgroepen: Hodgkin en non-Hodgkin. Het meest voorkomende type non-Hodgkin lymfoom is DLBCL).
Omdat de behandeling niet alleen leukemische B-cellen vernietigt, maar ook de gezonde, kiembestrijdende variëteit, hebben patiënten een behandeling nodig om hen tegen infectie te beschermen. Ze ontvangen elke paar maanden infusies van immunoglobulinen als een beschermende maatregel.
Een van de meest voorkomende bijwerkingen is het cytokine-release-syndroom, dat hoge koorts en griepachtige symptomen veroorzaakt die in sommige gevallen zo gevaarlijk kunnen zijn dat de patiënt op de intensive care terechtkomt. De andere grote zorg is neurotoxiciteit, die kan leiden tot tijdelijke verwarring of mogelijk fatale hersenzwelling.
Om te zorgen voor patiëntveiligheid, plant Novartis geen typische productuitrol, waarbij een medicijn zo breed en agressief mogelijk wordt gepusht. Er zijn 30 tot 35 medische centra aangewezen om de behandeling toe te dienen. Velen van hen hebben deelgenomen aan de klinische proef en hebben allemaal een uitgebreide opleiding gekregen.
Axicabtagene Ciloleucel door Kite Pharma
Kite Pharma, gevestigd in Santa Monica, Californië, is een bedrijf dat zich richt op CAR- en T-celreceptor-engineeringsteuncellen voor cellen. Vlieger ontwikkelde een CAR T-celtherapie genaamd axicabtagene ciloleucel, die werd goedgekeurd voor patiënten met groot-B-cel lymfomen waarvan de kanker is gevorderd na het ontvangen van ten minste twee eerdere behandelingsregimes. Patiënten met refractaire agressieve NHL hebben een slechte prognose met slechts 50 procent kans om zes maanden te overleven. Dit onderstreept de dringende medische behoefte van deze patiënten.Net als CTL019 richt axicabtagene ciloleucel zich ook op het antigeen CD19, een eiwit dat tot expressie wordt gebracht op het celoppervlak van B-cel lymfomen en leukemieën. De T-cellen van de patiënt zijn gemanipuleerd om een chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen om het antigeen CD19 te richten.
In het proces voor de ontwikkeling en goedkeuring van geneesmiddelen had axicabtagene ciloleucel een vergelijkbaar profiel als dat van CTL019, in die zin dat de focus op maligniteiten met een B-celoorsprong, maar de B-cel ALL geen onderdeel lijkt te zijn van zijn klinische ontwikkeling momenteel.
Hier is een verspilling van ziekten waarvoor axicabtagene ciloleucel momenteel is goedgekeurd:
- diffuus groot-B-cellymfoom (DLBCL), het meest voorkomende lymfoomtype
- primair mediastinum groot B-cel lymfoom (PMBCL)
- hooggradig B-cellymfoom
- en getransformeerd folliculair lymfoom (TFL)
Veel voorkomende bijwerkingen omvatten uitputting van de gezonde cellen die infecties bestrijden en bloed helpen stollen. Net als bij CTL019 is een van de meest voorkomende bijwerkingen het cytokine-afgifte-syndroom, dat hoge koorts en griepachtige symptomen veroorzaakt die in sommige gevallen zo gevaarlijk kunnen zijn dat de patiënt op de intensive care terechtkomt. Encefalopathie kan resulteren in tijdelijke verwarring of mogelijk fatale hersenzwelling. Er waren drie sterfgevallen tijdens de registratiefase, niet als gevolg van ziekteprogressie, waarvan twee gebeurtenissen werden geacht verband te houden met axicabtagene ciloleucel..
Nogmaals, deze geneesmiddelen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt en alleen in alleen aangewezen medische centra.
GoCAR-T, kandidaat voor vaste tumoren door Bellicum Pharmaceuticals
Het in Houston, Texas gevestigde Bellicum Pharmaceuticals, Inc., heeft kandidaat-geneesmiddelen die BPX-601 (GoCAR-T-kandidaat voor solide tumoren, ontworpen met de gepatenteerde iMC-activeringsschakelaar om de werkzaamheid, fase I) en BPX-701 (hoog -affiniteit TCR-kandidaat, voor solide tumoren, ontworpen met de CaspaCIDe-veiligheidsschakelaar, fase I).Wat betekent dat allemaal? In wezen werkt deze groep aan het verfijnen van de CAR T-celtechnologie, zodat deze de clinicus meer controle over de T-celrespons zal geven. GoCAR-T-cellen zijn ontworpen om alleen volledig te worden geactiveerd wanneer ze worden blootgesteld aan beide kankercellen en een middel genaamd rimiducid. Dus in het ideale geval zou de clinicus in staat zijn de mate van activering van de CAR-T-cellen te regelen door het schema van toediening van rimiducid aan te passen, maar het doden van de cellen zou nog steeds op een tumorafhankelijke manier plaatsvinden.
Andere kandidaten
Juno is een bedrijf dat zich nu richt op JCAR017, een CAR-T-celproduct dat zich richt op CD19. Juno wil JCAR017 al in 2018 op de markt brengen voor NHL. Het bedrijf werkt hierbij samen met Celgene.ZIOPHARM Oncology heeft een CD19-specifiek product en werkt aan een CD33-specifieke CAR T-celtherapie voor recidiverende / ongevoelige acute myeloïde leukemie (AML). NantKwest is een immunotherapiebedrijf dat zich richt op het gebruik van natural killer (NK) -cellen voor de behandeling van kanker, infectieziekten en ontstekingsziekten.
Het op NK-cellen gebaseerde platform van het bedrijf is ontworpen om celdood tegen kanker of geïnfecteerde cellen te induceren door middel van drie verschillende werkingswijzen - directe doding met behulp van geactiveerde NK-cellen (aNK); door antilichamen gemedieerd doden met behulp van haNK's en gericht geactiveerd doden met behulp van taNK's.
Een woord van heel goed
Enkele van de eerste resultaten van CAR-T-celtherapie zijn zeer opwindend geweest en hebben nieuwe therapieën opgeleverd voor groepen patiënten die nog nooit dergelijke opties hadden gehad. Er zijn echter ook mislukkingen geweest en nogal wat probleemoplossing om deze therapieën zo effectief mogelijk te maken met de minste hoeveelheid toxiciteit.Naarmate onderzoekers meer te weten komen over de immuunrespons die wordt gebruikt in deze therapieën en de impact op de maligniteiten, moet een duidelijker beeld van de risico's en voordelen naar voren komen..
