Een doorbraak bij hartfalen?

Een artikel dat verschijnt in New England Journal of Medicine eind augustus 2014 heeft de mogelijkheid van een nieuwe doorbraak in de behandeling van hartfalen aan de orde gesteld. Het artikel beschrijft de resultaten van de PARADIGM-HF-studie, waarbij patiënten met hartfalen werden behandeld met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel. Het medicijn, ontwikkeld door Novartis, is zo nieuw dat het nog niet eens is genoemd - op dit moment wordt het aangeduid als LCZ696.
LCZ696 bestaat eigenlijk uit twee geneesmiddelen samengevoegd - valsartan (wat een veel gebruikte ARB-remmer is) en een nieuw middel, sacubitril. Sacubitril werkt door het enzym neprilysine te remmen en als gevolg daarvan nemen de bloedspiegels van natriuretische peptiden toe. Omdat natriuretische peptiden gunstig kunnen zijn bij hartfalen, stelden onderzoekers dat LCZ696 de uitkomst van patiënten met deze aandoening zou kunnen verbeteren. De resultaten van de PARADIGM-HF-studie suggereren dat de onderzoekers gelijk hadden.

• Lees over natriuretische peptiden bij hartfalen.

In deze studie werden meer dan 8000 patiënten met hartfalen gerandomiseerd om ofwel LCZ696 ofwel standaardtherapie te krijgen met behulp van de ACE-remmer enalapril. Bij patiënten die LCZ696 namen, was na gemiddeld 27 maanden het risico op hospitalisaties voor hartfalen en het risico op overlijden beide met ongeveer 20% verminderd. Dit niveau van verbetering, vergeleken met wat momenteel wordt beschouwd als goede therapie voor hartfalen, is inderdaad opmerkelijk.

• Lees alles over de behandeling van hartfalen.

Waarom deze studie belangrijk is

De resultaten van de PARADIGM-HF zijn om minstens twee redenen belangrijk. Ten eerste suggereert het dat het nieuwe medicijn LCZ696 nieuwe hoop zou moeten bieden aan veel patiënten met hartfalen - zodra het is goedgekeurd voor gebruik door de FDA.
En ten tweede opent deze studie een hele nieuwe weg voor de behandeling van hartfalen. Dienovereenkomstig kunnen we verwachten dat aanvullende geneesmiddelen worden ontwikkeld die, zoals LCZ696, het enzym neprilysine remmen.

Wanneer zal LCZ696 beschikbaar zijn?

Het nieuwe medicijn kan niet worden voorgeschreven voordat het een strenge beoordeling door de FDA heeft doorstaan. Ervan uitgaande dat alles goed gaat met deze beoordeling, zou het vroegste tijdstip in 2015 zijn dat we zouden verwachten dat het medicijn zou worden goedgekeurd voor gebruik..

Zijn er potentiële valkuilen bij LCZ696?

Op dit moment wordt de PARADIGM-HF-studie gevierd als een nieuwe doorbraak in de behandeling van hartfalen. En we hopen allemaal dat dit het geval zal zijn. Er zijn echter minstens drie redenen om ons enthousiasme voor het moment in te dammen. 
Ten eerste worden "nieuwe doorbraken" altijd aangekondigd na klinische proeven met nieuwe geneesmiddelen. En hoewel soms blijkt dat er inderdaad een echte doorbraak heeft plaatsgevonden, komt het vaker voor dat de nieuwe behandeling meer een marginaal voordeel oplevert, en mogelijk minder een doorbraak dan aanvankelijk leek.
Ten tweede werd meer dan een decennium geleden een medicijn genaamd nesiritide (Natrecor) aangeprezen als een doorbraak in de behandeling van hartfalen. Dit is relevant omdat nesiritide niet alleen de niveaus van natriuretische peptiden zoals LCZ696 deed toenemen; nesiritide was een natriuretisch peptide. Het duurde enkele jaren en meer klinische onderzoeken om aan te tonen dat nesiritide eigenlijk slechts een marginaal voordeel had (indien van toepassing) bij de behandeling van hartfalen. Deze geschiedenis zou waarschijnlijk een beetje enthousiasme moeten opwekken dat nu wordt uitgedrukt voor LCZ696.

En derde ...

Neprilysine heeft verschillende functies naast het verminderen van de niveaus van natriuretische peptiden, en sommige van deze functies zijn gunstig. Neprilysine kan met name helpen bepaalde ziektes te voorkomen die verband houden met de ophoping van ongewenste eiwitten in het lichaam, zoals de ziekte van Alzheimer en amyloïdose, en zelfs prostaatkanker. Dus remming van neprilysine is misschien niet een universeel goed ding om te doen. Je kunt hier meer over dit potentiële probleem lezen.

• Hier is een update van LCZ696 (nu Entresto genaamd), die in juli 2015 is goedgekeurd door de FDA.