Zijn PCSK9-remmers de nieuwe statines?
Uiteindelijk kan het simpelweg verlagen van het LDL-cholesterolgehalte om ze te verlagen, geen echt voordeel opleveren zonder ook het risico op toekomstige cardiovasculaire voorvallen zoals een beroerte en een hartaanval te verlagen. En om erachter te komen of dergelijk preventief voordeel op de lange termijn bestaat, hebben we een studie op de lange termijn nodig ... jaren langer dan de bemoedigende maar eenjarige resultaten die we momenteel bekijken.
Wat zijn PCSK9-remmers?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 of PCSK9 is een gen dat een rol speelt bij het metabolisme van cholesterol en vetzuren. Mensen met zeldzame genetische varianten van PCSK9 werden waargenomen met niveaus van LDL-C ("slechte" cholesterol) vergelijkbaar met die op matige intensiteit statines. Bovendien zijn mutaties in het gen gekoppeld aan autosomaal dominante familiale hypercholesterolemie, een gevaarlijke ziekte die zeer hoge niveaus van lipiden of cholesterol en hartaandoeningen veroorzaakt..In het licht van dergelijke observaties hebben farmaceutische bedrijven Amgen en Regeneron / Sanofi monoklonale antilichamen gecreëerd die zich richten op het PCSK9-eiwit (gecodeerd door het PCSK9-gen): respectievelijk Repatha en Praluent.
Resultaten na één jaar (tijd) van therapie met PCSK9-remmers
Op 17 maart 2015 publiceerde The New England Journal of Medicine twee artikelen waarin de resultaten van 52 weken uit de OSLER-1- en OSLER-2-proeven van evolocumab en 78 weken resultaten van de klinische onderzoeken van ODSONSE van Regeneron / Sanofi werden beschreven.Enkele belangrijke resultaten van de OSLER-onderzoeken zijn onder meer:
- Gedurende 48 weken therapie bleef evolocumab de LDL-C-waarden verlagen met 61% bij deelnemers met verschillende niveaus van cardiovasculair risico.
- Gedurende 52 weken therapie was de snelheid van cardiovasculaire gebeurtenissen (hartaanval, beroerte, TIA enzovoort) 2,18% bij die deelnemers die geen evolocumab gebruikten, maar bij standaard-van-achtergrond therapie (nemen van statines) versus 0,95% voor degenen die evolocumab en op standaard-of-care achtergrondtherapie (gebruik van statines).
- Neurocognitieve bijwerkingen samen met aspecifieke bijwerkingen, waaronder artralgie, hoofdpijn, ledemaatpijn en vermoeidheid, werden vaker gemeld bij deelnemers die evolocumab namen..
- Gedurende 78 weken therapie verlaagde alirocumab de LDL-C-niveaus met ongeveer 60 procentpunten bij alle deelnemers, inclusief hoogrisicopatiënten (patiënten met familiale hypercholesterolemie of meerdere cardiovasculaire risicofactoren zoals roken, diabetes enzovoort).
- Nadelige effecten toe te schrijven aan de behandeling met alirocumab omvatten reacties op de injectieplaats, myalgie, neurocognitieve en oftalmologische gebeurtenissen.
- Alle patiënten in deze studie hadden al statines, ofwel een hoge dosis ofwel een maximaal te verdragen dosis. Bij patiënten die alirocumab kregen, was het aantal cardiovasculaire voorvallen 1,7 procent versus 3,3 procent bij degenen die placebo gebruikten.
Zijn PCSK9-remmers de nieuwe statines?
Cardiologen ondervragen nu de status van cholesterol als een alles-in-één biomarker. Zoals we hebben geleerd uit eerder onderzoek, kunnen sommige geneesmiddelen die alleen LDL-C verlagen, HDL verhogen enzovoort, geen reëel voordeel bieden, zoals het voorkomen van een beroerte of een hartaanval. De manier waarop cholesterol en lipiden in ons lichaam interageren is complexer dan we op dit moment begrijpen. Verreweg de beste optie die we hebben voor de behandeling van hartziekten zijn de statines, een unieke klasse medicijnen die toekomstige cardiovasculaire voorvallen voorkomt. Deze medicijnen werken waarschijnlijk door niet alleen de LDL-waarden te verlagen, maar ook door plaques te stabiliseren die onze slagaders verstoppen.Om ervoor te zorgen dat PCSK9-remmers als nuttig worden beschouwd als de statines, hebben we meerdere jaren resultaten nodig, daarom is Amgen momenteel bezig met het samenstellen van de FOURIER-studie. De FOURIER-studie zal een vijfjaarlijks onderzoek zijn naar de toediening van evolocumab bij patiënten die statines gebruiken en een hoger risico op cardiovasculaire voorvallen zoals een beroerte en een hartaanval. (Als u geïnteresseerd bent, vraagt AMGEN momenteel deelnemers voor de studie.) Met resultaten van de FOURIER-studie hopen onderzoekers de afname van ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen die gedurende een jaar zijn waargenomen te verlengen tot verscheidene jaren. Bovendien kunnen de resultaten van het onderzoek ons helpen beter te begrijpen welke patiëntenpopulaties het meeste baat hebben bij PCSK9-remmers.
Als we over een paar jaar een langdurig cardiovasculair voordeel zien, dan doen we dat kon kijk naar een statineachtig succes voor Amgen, de maker van evolocumab. Een dergelijk succes is voorwaardelijk, omdat naast het niet zeker weten welke patiëntenpopulaties het meeste profijt kunnen hebben van evolocumab, er één nogal zorgelijk iets is aan de PCSK9-remmer: onderzoek suggereert dat bij sommige mensen evolocumab en alirocumab kunnen knoeien met het centrale zenuwstelsel. Meer specifiek suggereerde de ODYSSEY-studie dat alirocumab op een of andere manier het geheugen kan schaden, geheugenverlies kan veroorzaken of verwarring kan veroorzaken.
