Wat is familiaire hypercholesterolemie?
Familiale hypercholesterolemie is een genetisch syndroom waarbij LDL-cholesterollevels vanaf het moment van geboorte verhoogd zijn. Mensen met familiale hypercholesterolemie hebben een hoog risico op vroegtijdige CAD, beroerte en perifere arterieziekte (PAD). In feite blijken veel mensen die op zeer jonge leeftijd een hartinfarct hebben gehad deze aandoening te hebben.
Gelukkig kan met agressieve behandeling om het cholesterolgehalte te verlagen het risico op hartaandoeningen aanzienlijk worden verminderd. Om deze reden is het belangrijk om familiaire hypercholesterolemie zo vroeg mogelijk te diagnosticeren - en om ervoor te zorgen dat familieleden van iedereen met deze aandoening ook hun bloedlipiden laten testen.
symptomen
Veel mensen met familiaire hypercholesterolemie hebben helemaal geen symptomen totdat ze duidelijke CAD (vaak angina of de ernstiger symptomen van een hartaanval), beroerte of PAD (die vaak zware beenkrampen met inspanning veroorzaken) ontwikkelen..Familiaire hypercholesterolemie kan kenmerkende vetafzettingen veroorzaken rond de ellebogen, de knieën, langs de pezen en rond het hoornvlies van de ogen. Deze vetafzettingen worden genoemd xanthomas. Cholesterolafzettingen op de oogleden, genoemd xanthelasma, komen ook veel voor. Wanneer een patiënt xanthomas of xanthelasmas heeft, moet de diagnose van familiaire hypercholesterolemie onmiddellijk aan de arts worden voorgelegd.
Oorzaken
Familiale hypercholesterolemie kan worden veroorzaakt door verschillende genetische defecten, waarvan de meeste de receptor voor LDL-cholesterol beïnvloeden. Wanneer de LDL-receptor niet normaal werkt, wordt LDL-cholesterol niet efficiënt uit de bloedbaan verwijderd. Als gevolg bouwt LDL-cholesterol zich op in het bloed. Deze overmatige LDL-cholesterolspiegels versnellen atherosclerose en hart- en vaatziekten aanzienlijk.De genetische afwijkingen die familiaire hypercholesterolemie veroorzaken, kunnen worden overgenomen van de vader, de moeder of beide ouders. Mensen die de afwijking van beide ouders hebben geërfd, zouden dat zijn homozygote voor familiaire hypercholesterolemie. Mensen met homozygote familiaire hypercholesterolemie ontwikkelen vaak op zeer jonge leeftijd ernstige hart- en vaatziekten. Het beïnvloedt een op 250.000 mensen.
Mensen die het abnormale gen van slechts één ouder erven, zouden dat wel zijn heterozygoot voor familiaire hypercholesterolemie. Dit is een minder ernstige vorm van de ziekte, maar het verhoogt nog steeds het cardiovasculaire risico van een persoon. Ongeveer één op de 500 mensen heeft heterozygote familiaire hypercholesterolemie.
Dat zijn veel mensen.
Meer dan 1000 verschillende mutaties die het LDL-receptorgen beïnvloeden zijn geïdentificeerd, en elk van hen beïnvloedt de LDL-receptor enigszins anders. Om deze reden is niet alle familiaire hypercholesterolemie hetzelfde. De ernst kan sterk variëren, afhankelijk van het specifieke type genetische mutatie dat een persoon heeft.
Vóór de beschikbaarheid van statinegeneesmiddelen was de incidentie van vroegtijdige hart- en vaatziekten zeer hoog bij mensen met familiaire hypercholesterolemie en bij hun familieleden. In een groot onderzoek uitgevoerd in de jaren 1970 (vóór statines) had 52 procent van de mannelijke familieleden van patiënten met familiale hypercholesterolemie hartziekten op 60-jarige leeftijd (vergeleken met een verwacht risico van 13 procent) en 32 procent van de vrouwelijke familieleden had hartaandoeningen op de leeftijd van 60 (vergeleken met een verwacht risico van 9 procent.) Dit onderzoek drong naar huis de familiale aard van deze aandoening.
Diagnose
Artsen maken de diagnose van familiaire hypercholesterolemie door bloedlipideniveaus te meten en rekening te houden met de familiegeschiedenis en lichamelijk onderzoek.Bloedonderzoek bij mensen met familiaire hypercholesterolemie vertoont hoge niveaus van totaal cholesterol en een hoog LDL-cholesterolgehalte. Het totale cholesterolgehalte met deze aandoening is meestal groter dan 300 mg / dl bij volwassenen en hoger dan 250 mg / dl bij kinderen. Het LDL-cholesterolgehalte is meestal hoger dan 200 mg / dl bij volwassenen en hoger dan 170 mg / dl bij kinderen. Triglycerideniveaus zijn meestal niet bijzonder verhoogd bij mensen met deze aandoening.
Iedereen met familiale hypercholesterolemie heeft zeer waarschijnlijk verwanten die ook de aandoening hebben. Dus een familiegeschiedenis van vroege hart- en vaatziekten kan een sterke aanwijzing zijn voor de arts om deze diagnose te overwegen. De aanwezigheid van xanthomas of xanthelasmas moet de arts ook wijzen op de waarschijnlijkheid van deze diagnose.
Een aannemelijke diagnose van familiaire hypercholesterolemie kan worden gemaakt als de LDL-cholesterolwaarden erg hoog zijn, de triglycerideniveaus normaal zijn en de familiegeschiedenis compatibel is. Als er ook xanthomas of xanthelasmas aanwezig zijn, kan de diagnose redelijk definitief worden beschouwd. Genetische tests kunnen nuttig zijn (maar zijn meestal niet nodig) bij het stellen van de diagnose en kunnen erg nuttig zijn voor doeleinden van genetische counseling.
De vaatziekte veroorzaakt door familiaire hypercholesterolemie begint tijdens de kindertijd. Dus kinderen in gezinnen met deze aandoening moeten routinematig worden gescreend op hoge LDL-cholesterolwaarden vanaf de leeftijd van acht jaar. Als hun cholesterolspiegels verhoogd zijn, moet therapie met statines sterk overwogen worden.
Behandeling
De ontwikkeling van de krachtige, "tweede generatie" statinegeneesmiddelen heeft het beheer van familiaire hypercholesterolemie veranderd. Vóór de beschikbaarheid van deze krachtige geneesmiddelen, vereiste de behandeling van deze aandoening het gebruik van meerdere medicijnen, waaronder de minder potente "eerste generatie" statinegeneesmiddelen. Hoewel deze multidrug-aanpak het cardiovasculaire risico van patiënten verminderde, kon de therapie moeilijk te verdragen zijn en was deze zeker moeilijk te behandelen.Met de ontwikkeling van de krachtigere statines van de tweede generatie -atorvastatine (Lipitor), rosuvastatine (Crestor) of simvastatine (Zocor) - is de aanpak van de behandeling van familiaire hypercholesterolemie veranderd. De behandeling begint nu met een hoge dosis van een statinegeneesmiddel van de tweede generatie. Deze geneesmiddelen produceren over het algemeen een grote vermindering van het LDL-cholesterolgehalte en kunnen ook een feitelijke krimp van atherosclerotische plaques produceren.
Als de cholesterolniveaus niet voldoende worden verlaagd met hoge doses statines, moet een tweede medicijn worden toegevoegd. Sommige deskundigen raden aan om Ezitimibe / Vytorin als tweedelijnsmedicijn te gebruiken, terwijl anderen aanbevelen om naar de krachtige PCSK9-remmers te gaan.
Omdat het verlagen van LDL-cholesterol zo belangrijk is bij mensen met familiaire hypercholesterolemie, als statines alleen onvoldoende blijken te zijn, moeten ze worden verwezen naar een lipidespecialist.
Homozygote vorm
Bij mensen geboren met de homozygote (ernstige) vorm van familiaire hypercholesterolemie, is het cardiovasculaire risico zo hoog dat zeer agressieve therapie, beheerd door een lipidespecialist, onmiddellijk wordt aanbevolen wanneer de aandoening wordt gediagnosticeerd. Vanwege de extreme verhogingen van het cholesterolgehalte bij deze patiënten, zijn de huidige aanbevelingen om te beginnen met de behandeling met zowel hooggedoseerde statines als een PCSK9-remmer.
Zelfs met dit type agressieve medicamenteuze therapie blijven de cholesterolniveaus soms echter hoog. In deze gevallen kan behandeling met aferese nodig zijn om het cholesterolniveau te verlagen.
