De grondbeginselen van HIV-medicijnresistentie

Resistentie tegen HIV-geneesmiddelen wordt eenvoudigweg gedefinieerd als mutaties in de genetische structuur van HIV, waardoor bepaalde virussen gedeeltelijk of volledig resistent kunnen worden tegen antiretrovirale medicatie. Omdat deze populaties van mutante virussen blijven groeien, worden ze uiteindelijk het overheersende virus binnen de 'virale pool'. Wanneer dit gebeurt, zal het HIV-medicijn van de persoon steeds minder effectief worden totdat de behandeling uiteindelijk mislukt.
Nieuwere antiretrovirale geneesmiddelen hebben de neiging minder snel resistentie te ontwikkelen, hoewel een slechte therapietrouw het risico op resistentie kan verhogen door het virus (inclusief mutante virussen) ongehinderd te laten repliceren.

Waarom vindt HIV-resistentie plaats??

Terwijl cellen zich voortplanten, maken ze exacte kopieën van zichzelf en groeien ze in aantal met elke replicatiecyclus. Maar HIV is gevoelig voor genetische codeerfouten, waarbij de kopieën ofwel misvormd of beschadigd zijn. Vaker dan dat niet, sterven deze zwakkere "gemuteerde" kopieën snel af.
In sommige zeldzame gevallen gebeurt er echter precies het tegenovergestelde. In plaats van dood te gaan, kunnen sommige virussen gedijen omdat hun gemuteerde vorm de hiv-medicijnen niet toestaat om ze te hechten, te penetreren of eraan te binden. Dus terwijl de medicijnen in staat zijn om de oorspronkelijke overheersende stam (bekend als het "wildtype" -virus) te doden, nemen de gemuteerde "varianten" langzaam de overhand om de dominante stam te worden.
Genetische resistentie kan ook van persoon op persoon worden overgedragen via seks, gedeeld gebruik van de naald of directe blootstelling van bloed aan bloed. Als falen van de behandeling optreedt als gevolg van resistentie tegen HIV-geneesmiddelen, worden andere klassen geneesmiddelen gerekruteerd om de vele varianten binnen de virale pool van de persoon te onderdrukken..
Bekijk hoe de resistentie tegen HIV-medicatie zich ontwikkelt in een informatieve, tiendelige diavoorstelling.

Hoe hiv-resistentie tegen drugs te detecteren en te bevestigen

Er zijn eenvoudige bloedtesten die hiv-resistentie kunnen detecteren en artsen helpen bepalen welke medicijnen het beste werken tegen het gemuteerde virus.
Twee typen weerstandstesten genoemd genotypische en fenotypische test zijn in staat om respectievelijk te identificeren welke genetische mutaties zijn opgetreden en in welke mate deze mutaties tot resistentie leiden.

Genotypische assays onderzoek de genetische codering van het virus, eerst door
- het genetisch materiaal versterken en vervolgens kijken welke veranderingen er mogelijk zijn in vergelijking met het controlevirus. De patholoog kan dan inschatten welke resistentieniveaus er zijn op basis van een of meerdere genetische codevarianten. Sommige "single point" -variaties leiden tot hoge niveaus van weerstand, terwijl anderen als klein worden beschouwd en alleen bijdragen aan resistentie.
Fenotypische testen verschilt van genotypisch testen doordat het het virus neemt en het fysiek blootstelt aan verschillende concentraties hiv-medicatie. Door dit te doen, biedt het pathologen 'real-world', meetbaar bewijs van resistentie tegen geneesmiddelen.

Deze tests worden vaak gebruikt om de beste behandelingskuur te bepalen in eerstelijns en daaropvolgende therapieën in de Verenigde Staten en andere grondstofrijke landen. De kosten van genotypering en fenotypering worden echter als prohibitief beschouwd in de meeste hulparme regio's, waarbij het gebruik voornamelijk beperkt is tot particuliere patiënten.
Momenteel betalen de meeste verzekeringsmaatschappijen in de Verenigde Staten, zowel particuliere als openbare, voor genotypische tests. Het testen van fenotypes wordt mogelijk niet door sommige verzekeraars gedekt. Informeer altijd bij uw verzekeringsmaatschappij om te bevestigen of deze tests deel uitmaken van uw voordelenpakket.
Lees meer over hoe hiv-genotypering en fenotypering werken.