Een overzicht van methylmalonic acidemie met homocystinurie

Methylmalonic acidemia met homocystinuria (MMA-HCU) is een zeldzame, geërfde metabolische aandoening waarbij het lichaam bepaalde aminozuren, vetten en lipiden niet kan afbreken en verwerken. Wanneer deze stoffen zich in het bloed verzamelen, worden ze giftig.
MMA-HCU behoort tot een groep aandoeningen die organische zuuraandoeningen worden genoemd. Deze afwijkingen worden meestal bij de geboorte gediagnosticeerd tijdens routinematige pasgeboren screenings, maar de symptomen van MMA-HCU kunnen ook voor het eerst voorkomen bij oudere kinderen en volwassenen..

symptomen

Wanneer MMA-HCU wordt gediagnosticeerd tijdens een screening op pasgeboren baby's, kan de aandoening worden gedetecteerd voordat symptomen duidelijk worden. Tijdens een screening op pasgeboren baby's wordt een klein bloedmonster van de voet van de baby afgenomen (soms een hielpriktest genoemd). Dit bloedmonster is getest op een reeks aandoeningen die een baby van zijn ouders zou kunnen erven, waarvan sommige ernstige gevolgen kunnen hebben als het niet wordt behandeld..
Zelfs pasgeborenen die volledig normaal en gezond lijken, kunnen onderliggende genetische of metabole behandelingen hebben die moeten worden behandeld.
In de eerste uren en dagen van het leven is het testen van het bloed van een baby de enige manier om er zeker van te zijn dat ze niet worden aangetast.
De symptomen van MMA-HCU die een persoon heeft, evenals de intensiteit en frequentie van symptomen, zullen afhangen van welke genen worden beïnvloed door een mutatie. In de eerste plaats is de belangrijkste oorzaak van de cascade van symptomen een opeenhoping van methylmalonzuur in het bloed, evenals homocysteïne. Deze opbouw vindt plaats vanwege het verstoorde vermogen van het lichaam om de aminozuren te metaboliseren. Wanneer deze eiwitten niet goed worden omgezet, blijven de bijproducten in het bloed en bereiken ze uiteindelijk toxische niveaus.
Bij pasgeborenen, kinderen en volwassenen kunnen de symptomen van MMA-HCU variëren van mild tot fataal. Leeftijd kan ook de symptomen beïnvloeden. Bijvoorbeeld, pasgeborenen met MMA-HCU ervaren vaak falen om te gedijen en oudere kinderen kunnen vertragingen in de ontwikkeling vertonen.
MMA-HCU beïnvloedt het vermogen van het lichaam om bepaalde eiwitten in het lichaam af te breken. Het is niet ongebruikelijk dat een baby met één variant van de aandoening normaal lijkt bij de geboorte, maar als hun dieet begint uit te breiden (met name wanneer eiwitten worden geïntroduceerd), zullen de symptomen duidelijker worden - meestal in het eerste levensjaar. In sommige gevallen worden baby's met MMA-HCU geboren met abnormaal kleine hoofden (een aandoening die microcefalie wordt genoemd).
Symptomen kunnen ook worden uitgesteld tot latere kindertijd, tienerjaren en volwassenheid bij mensen met andere varianten van MMA-HCU. In zeldzame gevallen heeft onderzoek personen geïdentificeerd die werden gediagnosticeerd met MMA-HCU die helemaal geen symptomen van de aandoening hadden.
Symptomen die gewoonlijk worden geassocieerd met MMA-HCU zijn onder andere:

braken
uitdroging
Lage spierspanning
Bleekheid
Slechte voeding
Ontoereikende gewichtstoename / mislukking om te gedijen
Lethargie en zwakte
huiduitslag
Zichtproblemen
Bloedaandoeningen waaronder anemieën
Infecties die niet verdwijnen of blijven terugkomen (vooral schimmel)

Wanneer acidose onbehandeld blijft, kan dit ernstige en potentieel fatale complicaties met zich meebrengen, waaronder:

Beroerte
Epileptische aanvallen
Hersenzwelling
Hart problemen
Ademhalingsfalen
Verminderde nierfunctie

Bij oudere kinderen, tieners en volwassenen kunnen de symptomen zich manifesteren met onverklaarde gedrags- of cognitieve veranderingen, problemen met lopen of vallen, evenals abnormale laboratoriumtests.
In ernstige gevallen kan MMA-HCU resulteren in coma en plotse dood. In deze gevallen kan MMA-HCU worden gevonden tijdens een autopsie die wordt uitgevoerd in geval van onverklaarde dood, vooral bij zuigelingen en kinderen.
Symptomen van MMA-HCU kunnen ook worden veroorzaakt door ziekte, ontsteking of infectie, een operatie of een verwonding of vasten. In sommige gevallen kunnen de eerste MMA-HCU-symptomen van een kind optreden nadat ze een periode van verminderde eetlust hebben gehad na een virale ziekte of het vasten vóór een chirurgische ingreep.
Naarmate de aandoening vordert, kunnen symptomen optreden die verband houden met een kritisch laag vitamine B12-gehalte. Tekortkomingen in B12 worden meestal rond dezelfde tijd gediagnosticeerd als MMA-HCU vanwege het verstoorde cellulaire proces.
In de meeste gevallen hebben mensen met MMA-HCU die op latere leeftijd symptomen ontwikkelen een minder ernstige vorm van de ziekte dan degenen met symptomen bij de geboorte. Voor pasgeborenen met de aandoening, vroege diagnose en behandeling zijn essentieel voor het voorkomen van gezondheidscomplicaties op de lange termijn die van invloed kunnen zijn op alles, van groei en ontwikkeling tot cognitieve functie.

Oorzaken

MMA-HCU is een combinatie van twee aandoeningen: methylmalonacidemieenhomocystinurie. Beide aandoeningen beïnvloeden het vermogen van het lichaam om bepaalde stoffen in het lichaam af te breken en te verwerken. Omdat deze stoffen (waaronder aminozuren en lipiden) zich in het lichaam ophopen, kunnen ze giftige hoeveelheden bereiken en symptomen veroorzaken. In sommige gevallen kan de opbouw ernstige complicaties veroorzaken en zelfs fataal zijn.

Een genetische ziekte

MMA-HCA wordt veroorzaakt door genetische mutaties, wat betekent dat een persoon wordt geboren met de aandoening (hoewel deze mogelijk niet meteen symptomen vertoont). De mutaties worden meestal overgeërfd op een autosomale recessieve manier, wat betekent dat elke ouder een mutatie doorgeeft aan hun kind, maar de ouders hoeven zelf geen symptomen van de stoornis te hebben (niet-aangedane drager). Wanneer een kind wordt geboren met twee genen die niet goed werken, ontwikkelen ze MMA-HCU.
Voor gezinnen met meerdere kinderen is het mogelijk dat een door MMA-HCU getroffen kind broers en zussen heeft die niet door de mutatie worden beïnvloed of die niet-aangedane dragers zijn zoals hun ouders. Elke zwangerschap tussen een koppel dat de mutatie draagt, heeft een kans van 25 procent om het defecte gen door te geven, een kans van 25 procent om niet te worden beïnvloed, en een kans van 50 procent om drager te zijn zoals hun ouders.
MMA-HCU lijkt beide geslachten met ongeveer hetzelfde percentage te beïnvloeden. In toestanden die naar de aandoening zoeken, worden de gevallen meestal tijdens de kindertijd gediagnosticeerd. Het wordt echter ook gezien bij kinderen, tieners en volwassenen.
De aandoening is zeldzaam. Het meest voorkomende type (cblC) komt elk jaar bij ongeveer één op de 200.000 pasgeborenen wereldwijd voor.
De andere drie vormen zijn zo zeldzaam dat er nooit minder dan 20 gevallen zijn gediagnosticeerd.

Diagnose

MMA-HCU maakt deel uit van routinematige pasgeboren screenings in de Verenigde Staten. De volksgezondheidsafdeling van elke staat bepaalt echter zelf aan welke voorwaarden moet worden gescreend, niet elke statuspagina voor MMA-HCU.
Wanneer screening niet beschikbaar is, kunnen aanvullende diagnostische tests worden uitgevoerd als wordt vermoed dat MMA-HCU bestaat. Aangezien de symptomen niet noodzakelijk aanwezig zijn bij de geboorte, als ze niet worden gedetecteerd tijdens een screening van pasgeborenen of prenatale genetische tests, zal de diagnose waarschijnlijk pas later in de kindertijd of zelfs in de volwassenheid plaatsvinden..
Als een arts MMA-HCU vermoedt, zijn er verschillende stappen om de diagnose te bevestigen. Een van de eerste is om een grondige geschiedenis van de symptomen van een persoon te nemen en om te gaan met mogelijk levensbedreigende symptomen. Ze kunnen ook vragen stellen over de gezondheid van andere familieleden en willen mogelijk dat ze ook testen hebben gedaan.
Verschillende laboratoriumtests kunnen worden gebruikt om een arts te helpen bij de diagnose van MMA-HCU. Meestal zijn zowel bloed- als urinemonsters nodig.

Behandeling

MMA-HCU moet op verschillende manieren worden beheerd, inclusief veranderingen in voeding en medicatie. In sommige gevallen kan een operatie nodig zijn. De eerste interventie voor de meeste mensen met de aandoening, ongeacht de leeftijd waarop zij gediagnosticeerd zijn met MMA-HCU, is het volgen van een eiwitarm dieet.
Om het gewicht van een persoon en de bloedsuikerspiegel stabiel te houden, is het voor mensen met MMA-HCU die vaak kleine maaltijden eten vaak een goede strategie.
Tijdens perioden van ziekte of andere situaties waarin ze niet kunnen eten en drinken, moeten ze mogelijk naar het ziekenhuis voor IV-glucose en -vloeistoffen om meer ernstige complicaties te voorkomen. Als metabole acidose optreedt, zal de behandeling in het ziekenhuis ook interventies omvatten om het zuur in het bloed te helpen verlagen.
Om te helpen bij het compenseren van het onvermogen van het lichaam om bepaalde stoffen op de juiste wijze te metaboliseren en deficiëntie te voorkomen, profiteren veel patiënten met MMA-HCU van suppletie met cobalamine (B12) en L-carnitine. Hoe goed een persoon reageert op suppletie, hangt af van de MMA-HCU-variant die ze hebben. Een persoon met MMA-HCU zal samenwerken met hun arts, specialisten en diëtisten om te beslissen welke (eventuele) supplementen ze moeten proberen.
De FDA heeft goedgekeurd medicatie specifiek voor de homocystinurie component van MMA-HCU genaamd Cystadane (verkocht onder de merknaam Betaine). Cystadane helpt de niveaus van homocysteïne in iemands bloed te verlagen.

Verdere behandeling

Als nauwlettend toezicht, strikte naleving van het dieet en suppletie niet voldoende zijn, kan MMA-HCU uiteindelijk ernstig genoeg worden dat schade aan de nieren en de lever wordt toegebracht. In deze gevallen zullen mensen met de aandoening een nier- en / of levertransplantatie nodig hebben.
Hoewel getransplanteerde organen niet hetzelfde defect hebben en daarom normaal zullen functioneren, is orgaantransplantatie een zeer serieuze onderneming. Het kan zijn dat een persoon lang moet wachten om een donor te vinden en de procedure zelf houdt serieuze risico's in voor elke patiënt. Voor mensen met MMA-HCU kan de stress van een operatie een ernstige gezondheidscrisis veroorzaken. Zelfs als een donor wordt gevonden en de operatie goed verloopt, kan het lichaam het getransplanteerde orgaan weigeren.

omgaan

Ondanks tijdige diagnose en behandeling zullen sommige mensen met MMA-HCU fysiek en emotioneel blijven worstelen met de aandoening. Er is geen remedie voor MMA-HCU en elk subtype van de aandoening zal anders reageren op beschikbare behandelingen.
Maar zelfs als het management uitdagend is, ervaren mensen met MMA-HCU niet altijd levensbedreigende complicaties en kunnen ze een goede algemene prognose hebben. Veel kinderen met de aandoening groeien op zonder andere ernstige gezondheidsproblemen op de lange termijn te ontwikkelen en worden gezonde volwassenen.
Vrouwen met de aandoening zijn vaak in staat om zwanger te worden en normale leveringen te ervaren. Echtparen die door MMA-HCU worden getroffen, willen mogelijk genetisch getest worden voordat ze proberen zwanger te worden om de kans te beoordelen dat ze de aandoening doorgeven aan een kind..

Een woord van heel goed

Methylmalonic Acidemia With Homocystinuria (MMA-HCU) is een zeldzame erfelijke aandoening die levensbedreigende gevolgen kan hebben als deze niet snel wordt gediagnosticeerd. Hoewel er geen remedie is en behandeling lastig kan zijn, is voor mensen die reageren op voedingsaanpassingen (zoals eiwitarme diëten), suppletie met vitamine B12 en andere essentiële voedingsstoffen, en nauwlettend toezicht, het resultaat over het algemeen goed.
Baby's geboren met MMA-HCU die snel worden gediagnosticeerd en behandeld, hebben weinig complicaties gehad in de kindertijd en de adolescentie en zijn zelfs door gegaan met normale zwangerschappen en gezonde kinderen zonder de aandoening te krijgen als volwassenen.
Wat u moet weten over genetische tests