Een overzicht van ernstige gecombineerde immunodeficiënties
SCID's veroorzaken ernstige problemen met de ontwikkeling van het immuunsysteem, dat een belangrijke rol speelt bij het herkennen van potentieel gevaarlijke micro-organismen en het vernietigen ervan. In een normaal immuunsysteem spelen witte bloedcellen, genaamd T-cellen, vele belangrijke rollen in het bestrijden van deze micro-organismen. Een ander type witte bloedcellen genaamd B-cellen nemen ook deel aan de verdediging, in het bijzonder door antilichamen af te scheiden.
Bij mensen met SCID's werken T-cellen (en soms B-cellen) niet correct. Dit veroorzaakt problemen met verschillende immuunmechanismen van het lichaam, waaronder het vermogen van uw lichaam om snel te reageren op eerder aangetroffen organismen. Vanwege deze defecten in immuuncellen zijn mensen met SCID's erg vatbaar voor bepaalde vormen van infectie.
In de jaren zeventig en tachtig werd de term "zeepbelziekte" gepopulariseerd vanwege een beroemd kind met een SCID dat het grootste deel van zijn verkorte leven in een plastic bubbel leefde (om hem tegen micro-organismen te beschermen). Echter, behandelingen voor deze aandoeningen zijn sinds deze tijd radicaal verbeterd.
symptomen
De problemen van het immuunsysteem van SCID's kunnen verschillende symptomen veroorzaken als gevolg van het aangetaste immuunsysteem van het lichaam. Kinderen geboren met een SCID lijken gewoonlijk gezond bij de geboorte. Tijdens de vroege jeugd heeft het kind een gedeeltelijke bescherming tegen bepaalde ziekten vanwege antistoffen die het van de moeder heeft ontvangen. Deze bescherming wordt echter na verloop van tijd minder. Deze baby's zijn vatbaar voor ernstige virale, bacteriële en schimmelinfecties, omdat het lichaam moeite heeft om deze micro-organismen te bestrijden.Veel voorkomende symptomen en problemen tijdens het eerste levensjaar zijn:
- Orale schimmelinfectie (orale candidiasis of meer ernstige infecties)
- Terugkerende en aanhoudende gastro-intestinale infecties (veroorzaakt problemen zoals diarree)
- Niet normaal aankomen (meestal na een periode van normale gewichtstoename)
- Terugkerende en aanhoudende longinfecties (veroorzaakt symptomen zoals hoesten en congestie)
- Andere bacteriële infecties (veroorzaakt middenoorontstekingen, longontsteking of andere problemen)
- Graft-versus-host-ziekte
Afhankelijk van het exacte type SCID, zullen bepaalde symptomen en soorten infecties vaker voorkomen. Dat komt omdat het immuunsysteem niet identiek is in alle gevallen van SCID. In 'klassieke SCID' beginnen deze problemen bijvoorbeeld meestal tijdens het eerste levensjaar. Bij mensen met "atypische SCID" zijn problemen meestal niet zo ernstig en meestal worden ze pas later duidelijk.
Afhankelijk van de exacte genetische oorzaak van de SCID, kunnen extra symptomen optreden. In een type SCID dat bekend staat als het Omenn-syndroom, zijn de volgende symptomen bijvoorbeeld ook vaak:
- Verdikte, rode uitslag
- Haaruitval
- Uitbreiding van de milt en lever
Oorzaken
Mensen met een SCID hebben geen werkende T-lymfocyten, een soort cel van het immuunsysteem. Bij sommige mensen met SCID's zijn ook B-lymfocyten aangetast. Een andere groep van belangrijke afweercellen, natuurlijke killercellen genaamd, werkt ook slecht bij sommige mensen met een SCID. Deze problemen met cellen van het immuunsysteem veroorzaken dat het lichaam zeer slecht reageert op verschillende infecties.Uiteindelijk worden SCID's veroorzaakt door genetische defecten - problemen met de genen die van de ouders worden geërfd. Onderzoekers hebben mutaties in verschillende genen geïdentificeerd die tot SCID's kunnen leiden. Sommige van deze genen zijn noodzakelijk voor de normale rijping van T-cellen. Een eiwit dat normaal door het getroffen gen wordt aangemaakt, werkt mogelijk niet correct, waardoor wordt voorkomen dat de T-cel zich ontwikkelt tot een normale immuuncel. Andere soorten genen kunnen een belangrijke rol spelen in de overleving van T-cellen of B-cellen. Problemen met deze genen kunnen ervoor zorgen dat een persoon de immuunfunctie dramatisch verlaagt. Onderzoekers werken nog steeds aan het identificeren van de specifieke genetische oorzaken van bepaalde typen SCID.
U kunt SCID een primaire immunodeficiëntie horen noemen. Dat betekent dat het voortkomt uit problemen met het immuunsysteem die te wijten zijn aan genetische problemen die vanaf de geboorte aanwezig zijn. Dit staat in contrast met secundaire immunodeficiënties, problemen met het immuunsysteem die voortkomen uit omgevingsfactoren (zoals besmet raken met HIV).
Sommige andere soorten primaire immunodeficiëntieziekten veroorzaken minder ernstige problemen met de gevoeligheid voor infecties. SCID's zijn enkele van de meest ernstige vormen van primaire immunodeficiëntie.
Hoe verschillende ziekten uw lichaam immuunvergemakkelijk kunnen maken
Diagnose
Het is erg belangrijk dat kinderen met een SCID zo snel mogelijk worden gediagnosticeerd.Zonder behandelingen om het immuunsysteem van het kind te verbeteren, sterven kinderen met een SCID meestal binnen de eerste twee levensjaren aan een dodelijke infectie.
SCID's worden gediagnosticeerd op basis van klinisch onderzoek, medische geschiedenis, familiegeschiedenis en laboratoriumtesten. Een kerntest is een bloedtest voor het aantal aanwezige T-cellen. Bij mensen met een SCID is dit aantal veel lager dan normaal. Genetisch testen kan nodig zijn om de diagnose te bevestigen en om het specifieke SCID-subtype te vinden.
Andere bloedtesten kunnen nodig zijn om op infecties te testen en de algemene orgaanfunctie te beoordelen. Het is bijvoorbeeld belangrijk om HIV-infectie uit te sluiten als mogelijke oorzaak van symptomen. Kinderen met atypische vormen van SCID kunnen meer tijd nodig hebben om een diagnose te stellen omdat hun klinische en laboratoriumbevindingen niet zo gemakkelijk te onderscheiden zijn.
In de meeste Amerikaanse staten en in sommige landen over de hele wereld worden baby's gescreend op SCID's bij de geboorte, samen met screening op andere zeldzame en ernstige genetische ziekten. Hierdoor kunnen baby's zo snel mogelijk worden geïdentificeerd en behandeld. Niet alle pasgeborenen ontvangen echter vroege screeningstests voor SCID's.
De prevalentie van immuungecompromiteerde kinderen
Behandeling
Baby's met een SCID hebben een gespecialiseerde behandeling nodig van een arts die ervaring heeft met deze zeldzame aandoeningen.Momenteel is er slechts één behandeling die mogelijk de meeste vormen van SCID kan genezen: allogene (van een donor) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Afhankelijk van de omstandigheden zijn deze stamcellen afkomstig van een donatie van het beenmerg via een specifieke vorm van bloeddonatie, of via bloed uit de navelstreng. Voorafgaand aan de procedure ontvangt het getroffen individu chemotherapie om hen voor te bereiden om nieuwe stamcellen te ontvangen. Vervolgens ontvangt de persoon met een SCID stamcellen die zijn afgenomen bij een donor (vaak een familielid). Het idee is dat deze stamcellen kunnen rijpen tot normale T- en B-immuuncellen en het individu van hun SCID genezen.
De ideale donor van stamcellen is een broer of zus die specifieke genetische overeenkomsten deelt met de betreffende baby (een zogenaamde HLA-match genoemd). HSCT kan echter nog steeds een optie zijn, zelfs als een broer of zus of een ander familielid met een exacte HLA-overeenkomst niet beschikbaar is. Dit kan gebruik maken van stamcellen van een niet-verwante donor, of het kan een donatie van een familielid gebruiken met slechts een gedeeltelijke HLA-match. Als de behandeling aanvankelijk succesvol is, kunnen getroffen personen normaal een normaal leven leiden zonder medicatie.
Gentherapie en enzymatische therapie zijn momenteel beschikbaar voor bepaalde vormen van SCID met specifieke genetische oorzaken. Zowel gentherapie als enzymatische behandelingen zijn bijvoorbeeld beschikbaar voor mensen met SCID vanwege een mutatie in een gen dat bekend staat als ADA. Net als HSCT is gentherapie een potentieel genezende behandeling. Het kan met name een goede optie zijn als een HLA-match voor HSCT niet beschikbaar is. Enzymatische therapie is een andere potentiële optie voor bepaalde typen SCID, maar het vereist levenslange therapie. HSCT zal waarschijnlijk de belangrijkste behandeling blijven voor de meeste typen SCID.
Voordat HSCT plaatsvindt, is het belangrijk om al het mogelijke te doen om infectie te voorkomen. Het kan nodig zijn om het aantal mensen dat betrokken is bij de verzorging van baby's te verminderen met HSCT, en zorgverleners moeten mogelijk speciale voorzorgsmaatregelen nemen om ziekte te helpen voorkomen. Zuigelingen moeten mogelijk bepaalde soorten vaccins vermijden die levende virussen bevatten. Soms worden antibiotica toegediend nog voordat een infectie optreedt om dit te helpen voorkomen. Infusies van antilichamen kunnen ook worden gegeven om de immuniteit tijdelijk te verhogen.
Kinderen met een SCID moeten ook worden behandeld voor infecties wanneer ze zich voordoen. Dit kan verschillende interventies omvatten, zoals de volgende:
- antibiotica
- Schimmeldodende medicijnen
- Intraveneuze vloeistoffen
- Intraveneuze voeding voor voedingsondersteuning
- Kunstmatige beademingszorg en -ondersteuning in de neonatale intensive care
Erfenis
SCID's zijn genetische ziekten en ze kunnen in gezinnen worden gebruikt. Sommige vormen van de ziekte zijn autosomaal recessief, wat betekent dat een persoon een kopie van een aangetast gen van zowel zijn moeder als zijn vader moet ontvangen. Mensen met slechts één aangetast gen (de zogenaamde dragers) hebben de aandoening niet. Als een echtpaar een kind heeft gekregen dat met dit soort SCID is geboren, is er een kans van een op vier dat hun volgende kind dat SCID ook heeft.Andere vormen van SCID zijn geslachtsgebonden. Voor deze vormen krijgt een getroffen vrouw twee aangetaste genen: één van haar moeder en één van haar vader. Jongens hoeven echter maar één gen te krijgen om de ziekte te krijgen. Een niet-aangetaste moeder die drager is van een SCID kan bijvoorbeeld de ziekte doorgeven aan haar zoon. Zo'n vrouw zou 50 procent kans hebben dat haar volgende zoon ook SCID zou hebben. Het is echter onwaarschijnlijk dat een toekomstige dochter SCID heeft. Deze specifieke vormen van SCID komen veel vaker voor bij jongens dan bij meisjes.
Het kan heel nuttig zijn om met een geneticus te praten over de risico's in uw specifieke situatie. In sommige gevallen kunnen prenatale tests beschikbaar zijn.
Hoe erfelijke aandoeningen worden overgeërfd
